Изучение противогипоксической активности селенитов и их эффективности в условиях экспериментальных (стр. 2 из 3)

Животных помещали в отдельные продольные ячейки, объём ячеек соответствовал размеру животных и не давал возможности самопроизвольно отклоняться от заданного вектора ускорения. В эксперименте было использовано 36 белых крыс, по 12 в контроле и в опытах с профилактическим введением селенита натрия и селенита цинка. Исследуемые вещества вводились внутрибрюшинно в дозе 100 мкг/кг за 10-15 минут до перегрузок. Исследование устойчивости животных к гравитационным перегрузкам проводили при кранио-каудальном векторе ускорения.

Центрифугирование животных проводили в 2 этапа. На первом этапе исследования крысы подвергались воздействию перегрузок величиной 16 g в течение 10 минут, после чего центрифугу останавливали на 5 минут. На втором этапе исследований, по истечении 5 минутного перерыва, животные подвергались перегрузкам величиной 21 g в течение 5 минут.

В результате исследований было установлено, что большинство животных погибло на втором этапе исследований. Так, в контрольной группе на первой стадии эксперимента погибли 2 крысы из 12, что составило 16,7%, при повторном центрифугировании погибли 3 крысы, что составило 41,7%. При профилактическом введении селенита натрия на первой стадии эксперимента из 12 крыс погибла 1, что составило 8,3 %, на втором этапе погибли 2 крысы, что составило 25%.

Селенит цинка проявлял более выраженный защитный эффект: на первой стадии эксперимента не погибло ни одного животного. Выживаемость крыс составила 100%. На втором этапе исследований погибла 1 крыса из 12, что составило 8,3%. Результаты проведённых исследований статистически обработаны и приведены на рисунке 6 и в таблице 21.

Примечание - достоверно относительно физ. раствора, * - р≤0,05

По оси абсцисс – стадия эксперимента; по оси ординат – выживаемость белых крыс в процентах от исходного уровня

Рисунок 6 – Влияние селенита натрия и селенита цинка на устойчивость белых крыс к гравитационным перегрузкам в краниокаудальном направлении

Таблица 21 – Влияние селенита натрия и селенита цинка (100 мкг/кг, внутрибрюшинно) на устойчивость белых крыс к гравитационным перегрузкам в краниокаудальном направлении

Вещество	1 стадия		2 стадия
	Количество выжившихживотных	% выжившихживотных	Количество выжившихживотных	% выжившихживотных
Контроль	10	83,3%	7	58,3%
Селенит натрия	11	91,7%	9	75,0%
Селенит цинка	12	100,0%	11*	91,7%

Примечание - достоверно относительно контроля; * - р≤0,05

Таким образом, в результате проведённых исследований было установлено, что селенит натрия и селенит цинка в дозе 100 мкг/кг значительно увеличивают устойчивость животных к гравитационным перегрузкам в краниокаудальном направлении.

4. Влияние исследуемых соединений на мозговой кровоток у наркотизированных белых крыс в условиях глобальной ишемии мозга

Эксперименты проведены на белых беспородных крысах обоего пола, наркотизированных хлоралгидратом (300 мг/кг). Ишемию мозга моделировали двухсторонней окклюзией сонных артерий при САД равном 40 мм рт.ст. в течение 10-12 мин.

После ишемии и реинфузии крови в артериальную систему животного осуществляли регистрацию скорости МК методом клиренса водорода на фоне снижения артериального давления. Исследуемые соединения вводились в дозе 100 мкг/кг, внутрибрюшинно.

В контрольных опытах исходное значения МК составляло 101,4 ± 8,4 мл/100г/мин. В течение 15-20 мин после ишемии мозга наблюдалось увеличение МК. На 5 минуте МК достоверно был выше исходного уровня в среднем на 27,8%. К 20 минуте МК восстанавливался и в дальнейшем отмечалось его снижение. На 30 минуте степень снижения МК составила 12,7%, а к концу наблюдения (через 60 мин.) – 37,0%. Таким образом в условиях глобальной ишемии мозга ярко проявляются постишемические цереброваскулярные феномены: фаза реактивной гиперперфузии и фаза гипоперфузии (отсроченного невосстановления кровотока).

Предварительное введение (за 15 мин до ишемии) селенита натрия в дозе 100 мкг/кг вызывало изменение динамики развития цереброваскулярных феноменов в постишемическом периоде (таблица 22 - 24, рисунок 7). Первая фаза становится менее продолжительной и МК увеличивается в меньшей степени. Через 5 минут после ишемии на фоне селенита натрия МК был выше исходного уровня на 8,8%, а в контрольных опытах на 27,8%. Начиная с 15 минуты и по 60 минуту наблюдения отмечалось снижение МК. Однако степень снижения МК на 60 минуте была значительно ниже, чем в контроле.

Результаты исследования с предварительным введением селенита цинка в дозе 100 мкг/кг и последующей ишемией мозга (7 опытов) показали, что в постишемическом периоде фаза гиперперфузии была менее выражена. Так, через 5 минут после ишемии МК был выше исходного уровня на 2,4% (в контроле – 27,8%). Селенит цинка ослаблял фазу гипоперфузии головного мозга. Если в контроле на 60 минуте постишемического периода МК снижался на 37,0%, то под влиянием предварительного введения селенита цинка МК снижался на 19,1%. Таким образом профилактическое введение селенита натрия и селенита цинка существенно изменяет динамику развития постишемических цереброваскулярных феноменов. Приведённые данные о благоприятном влиянии исследуемых соединений на МК в условиях ишемии мозга позволяют в какой-то мере объяснить их защитное действие при циркуляторной гипоксии, вызванной двухсторонней перевязкой общих сонных артерий и критическими гравитационными перегрузками.

Таблица 22 – Динамика изменения мозгового кровотока в постишемическом периоде в контрольных опытах

Исходные данные	МК мл/100г/мин101,4 ± 8,4
Время после введения физиологического раствора	% от исходных данных
Через 5 мин	+27,8 ± 5,1*
15 мин	+3,2 ± 4,6
30 мин	-12,7 ± 2,1*
45 мин	-20,0 ± 2,5
60 мин	-37,0 ± 1,9*

Примечание - достоверно относительно исходных данных, * р≤0,05

Таблица 23 – Влияние селенита натрия (100 мкг/кг) на мозговой кровоток белых крыс в постишемическом периоде, (M±m, n=7, D%)

Исходные данные	МК мл/100г/мин81,8±27,8
Время после введения селенита натрия	% от исходных данных
Через 5 мин	+8,8±29,8*
15 мин	-20,7±30,4*
30 мин	-26,9±41,3*
45 мин	-23,1±30,3*
60 мин	-28,3±41,3*

Примечание - достоверно относительно исходных данных, * р≤0,05

Таблица 24 – Влияние селенита цинка (100 мкг/кг) на мозговой кровоток белых крыс в постишемическом периоде, (M±m, n=7, D%)

Исходные данные	МК мл/100г/мин61,6±19,2
Время после введения селенита цинка	% от исходных данных
Через 5 мин	+2,4±57,1*
15 мин	+7,2±54,8*
30 мин	-31,8±32,6*
45 мин	-22,6±26,4*
60 мин	-19,1±24,9*

Примечание - достоверно относительно исходных данных, * р≤0,05

Примечание - достоверно относительно исходных данных, * р≤0,05

По оси абсцисс – время наблюдения в минутах; по оси ординат – изменение мозгового кровотока в процентах от исходного уровня

Рисунок 7 – Влияние селенита натрия и селенита цинка на динамику развития постишемических цереброваскулярных феноменов

5. Влияние селенита натрия и селенита цинка на артериальное давление и сопротивление мозговых сосудов в условиях экспериментальной патологии

Измерение артериального давления у животных проводили с помощью ртутного манометра, соединенного с катетером, предварительно имплантированным в сонную артерию. Для предотвращения свёртывания крови катетер заполняли раствором гепарина. Сопротивление сосудов мозга рассчитывали исходя из данных АД и МК у ишемизированных животных.

Артериальное давление как в контрольной серии экспериментов, так и в группе опытов с предварительным введением исследуемых соединений снижалось с первых минут наблюдения. В контрольной серии снижение АД было значительно меньше и к концу наблюдения составило 5,2%. В группе с предварительным введением селенита натрия (до ишемии мозга) к 60 минуте наблюдения АД снизилось на 19,6%. В опытах с предварительным введением селенита цинка снижение АД было менее выраженным и составило 14,8% к концу наблюдения.

При расчёте ССМ было отмечено, что внутрибрюшинное введение исследуемых соединений оказывало достоверное влияние на сопротивление мозговых сосудов в постишемическом периоде. На протяжении первых 10-15 минут после ишемии отмечалось достоверное снижение сопротивления мозговых сосудов с наиболее выраженным эффектом на 5 минуте на фоне селенита натрия и на 15 минуте - на фоне селенита цинка. К 30 минуте эксперимента ССМ начинало возрастать и на 60 минуте наблюдения было на 12,2% выше исходного уровня при предварительном введении селенита натрия. В меньшей степени к концу наблюдения увеличивалось ССМ. В опытах с предварительным введением селенита цинка степень увеличения ССМ была значительно ниже, чем в контроле (+5,6% и +41,1%, соответственно). Результаты проведённых исследований статистически обработаны и приведены в таблицах 25 - 27 и на рисунке 8.