Фрадизин и тилозина тартрат обладают сильным антимикробным широкого спектра действием. Фрадизин благодаря наличию фосфоли-пидных фракций, повышающих антимикробные свойства тилозина, обладает более выраженной по сравнению с тилозина тартратом активностью, проявляя свое губительное действие в отношении эшерихий и кандид. По силе антибактериального действия сами фосфолипидные фракции приближаются к антибиотикам (Ковальчук Л Л. и др., 1979).
Кишечная палочка способна вырабатывать резистеитиоеть к ти-лозину, однако нитрофураны и, в частности, фуракрилин способны ингибировать эту устойчивость. Резистентные к тилозину серотины микроорганизмов обладают перекрестной устойчивостью только к макролидам.
Внутреннее назначение животным исследованных антибиотиков оказало выраженное антимикробное действие, существенно изменяя количественный и качественный состав микроорганизмов фекалий. Они губительно действовали на условно патогенных и патогенных микроорганизмов (кишечную палочку, кокки, протей), значительно снижая их количество.
Фрадизин и тилозина тартрат являются малотоксичными для животных. При внутренней их назначении в максимально возможных для введения дозах, они не вызывали острой интоксикации организма. ЛДзо тилозина тартрата при подкожном введении для белых мышей составила 2400 и белых крыс - 2330 мг на кг массы.
При длительном внутреннем введении всех препаратов в оптимальных и трехкратных терапевтических дозах не влияли отрицательно на уровень показателей клинического статуса и морфоиммунобио-химический состав крови, не оказывали вредного местного действия, не нарушали структуры тканей и органов, не влияли отрицательно на функции жизненно важных органов (печень, почки) и систем организма (пищеварительной, мочевыделительной), существенна не изменяли основных видов метаболизма (белковый, углеводный, жировой, минеральный и витаминный обмены), Масса внутренних органов опытных животных резко не отличалась от контроля.
Препараты тилозина обладали слабой кумуляцией, проявляющейся только при ежесуточном введении. При этом индекс кумуляции составил 2,7%. Пробиотики кумулируюшим эффектом не обладали.
Фрадизин по основным аллергологическим тестам (скарификационнай феномен Артюса-Сахарова, анафилактический шок) не оказал аллергизирующего действия, эмбриотоксического и тератогенного действия. Вредного влияния на потомство при их назначении кормящим матерям не установлено.
Изученные лекарственные вещества в трехкратных терапевтических дозах не изменяли вкусовых и других качеств мяса животных, убитых сразу после применения им этих препаратов.
Фармакокинетика тилозина после внутреннего введения тилози-тартрата и фрадизина характеризуется тем, что их активно действующее вещество (АДВ - тилозин) быстро всасывается в организм, распределяется в органах и тканях животного, достигая максимального уровня к 3-6 часам. Наибольшие его количества в этот период регистрируются в почках. Антибиотик быстро выводится из организма и его остатки после однократного введения в тканях и органах не обнаруживаются уже через 24-48 часов. Наиболее продолжительное время он задерживается в коже. Выделяется тилозин из организма в основном с мочой и фекалиями.
Убой животных после применения фрадизина и тилозина тартрата можно производить через 3-5 суток после обработки, а при назначении пробиотиков - без ограничений.
При даче тилозина в больших дозах в тканях создаются высокие концентрации антибиотика, способные убить даже малочувствительные к нему серотипы микроорганизмов, в т.ч. эшерихии и кандиды.
Изученные препараты обладают разносторонней, хорошо выраженной фармакологической активностью. Их фармакодинамика связана в основном с воздействием на метаболические процессы организма, а у препаратов тилозина, кроме того, и с сильной антимикробной активностью.
Эти препараты оказывают и непосредственное воздействие на органы животных. Под влиянием малых концентраций (до Iмкг/мл) фрадизина и тилозина тартрата происходит стимуляция активности срезков изолированных кишок кроликов, выражающаяся в увеличении их ритма. Более высокие концентрации этих препаратов (до 10-20%) угнетают работу кишок, проявляя тем самым благоприятное действие при желудочно-кишечных заболеваниях.
Фрадизин при однократном и многократном назначении повышает секреторную пункцию желудка и ферментативную активность кишечника свиней, В отличии от него тилозина тартрат в больших дозах угнетает секреторную активность желудка. Фрадизин стимулирует моторную функцию желудка, повышая силу и частоту его сокращений. Это свидетельствует о том, что препараты тилозина улучшают процессы пищеварения интактных свиней.
Фрадизин положительно влияет на течение обменных процессов животных и, в частности, на белковый, энергетический и витаминный обмены. Он способствует более рациональному течению обмена белков за счет усиления синтеза последних и лучшего их усвоения из корма. Наиболее выраженным и характерным действием фрадизина на метаболические процессы является стимуляция энергетического обмена за счет повышения основных показателей углеводного и липидного обменов, Положительное влияние он также оказал на обмен витаминов А и С.
Фрадизин не оказывает отрицательного влияния на иммунологический статус интактных свиней и существенно не изменяет иммунный ответ организма на вакцинацию. Он повышает неспецифическую резистентность за счет усиления фагоцитарной активности лейкоцитов и увеличения у-глобулиновой фракции белков.
Фрадизин проявляет определенное противовоспалительное действие за счет флогостатического действия, обусловленного сосудосуживающим эффектом в начальные и флоголитического - в последующие периоды воспаления. Противовоспалительному эффекту препарата способствует стимуляция им пролиферативных процессов, способствующих ускорению заживления очагов воспаления.
Следовательно, препараты тилозина обладают разносторонней
фармакологической активностью, проявляя наряду с этиотропным
выраженное атогенетическое и заместительное действие призаболеванияхживотных.
Фрадизин является высокоэффективным профилактическим и лечебным препаратом при гастроэнтеритах свиней в условиях промышленной и традиционной технологии их содержания. Его лечебная эффективность составляет 94,5-99,24%, а профилактическая - 94,28-97,79%, которая превосходит таковую биовита, фурозолидона, осарсола и других средств. Оптимальной лечебной дозой препарата является 5мг/кг (по АДВ), а курс лечения в течение 2-5 дней при двухкратном ежедневном применении. Профилактический курс составляет 7-10 дней при однократном ежедневном назначении с кормом. Фрадизин способствует улучшению общего состояния и аппетита ' больных животных, быстрому купированию заболевания, исчезновению клинических признаков, в т.ч. диареи, восстановлению функции органов пищеварения в течение 2-5 дней, резкому снижению гибели больных. Он улучшает рост больных животных. При его назначении побочных явлений не регистрируется и он хорошо переносится больными животными. Противопоказаний к его применению не установлено. Препарат проявляет выраженное химиотерапевтическое действие в отношении патогенной и условнопатогенной микрофлоры. Нитронураны способны потенцировать и усиливать антимикробное действие фрадизина, а также снижать привыкание к нему микроорганизмов. Патогенетическое действие фрадизина при гастроэнтеритах сводится к положительному влиянию на процессы пищеварения, нормализации функциональной активности желудочно-кишечного тракта, в т.ч. его моторики и секреции, стимуляции или оптимизации течения основных видов обмена веществ: белков, углеводов, жиров; проявлению противовоспалительного действия.
Препарат технологичен при крупногрупповом назначении и может быть применен с кормом (Котуранов П.Н. с соавт., 1982). Он охотно (до 5%) поедается поросятами. Больным животным при необходимости его можно применять индивидуально в форме кашки и микстуры.
Применение фрадизина при гастроэнтеритах экономически выгодно. Экономическая эффективность на 1 рубль затрат составила 10,4 рубля и на iподверг нутого обработке поросенка- 1,13 рубля.
Фрадизин обладает выраженной профилактической эффективностью и при гастроэнтерите индеек. Он надежно предупреждает заболеваемость и гибель птицы, на 16% повышает ее рост.
При применении фрадизина для лечения гастроэнтеритов ягнят его терапевтическая эффективность составляет 99,4%, а при назначении биовита - 90,4%, При этом энергия роста опытных животных выше.
Фрадизин проявляет хорошее лечебное действие и при других желудочно-кишечных болезнях поросят, в том числе дизентерия и колибактериозе. В первом случае терапевтическая эффективность составляет 99,2%, а во втором - 98,6%.
Действие тилозина тартрата при желудочно-кишечных болезнях выражено слабее по сравнению с фрадизином. Он был эффективен при диспепсии, гастроэнтерите и дизентерии и сравнительно малоэффективен при колибактериозе поросят. Он рекомендуется в основном для терапевтических целей, Лечебная эффективность тилозина тартрата при диспепсии телят составила 81,9-91,2%, а профилактическая - 66,6-83%, Значительно повышает лечебно-профилактическое Действие препарата совместное применение со спиртовыми настойками лекарственных растении.
Фрадизин оказался высокоэффективным лечебно-профилактическим
средством при бронхопневмонии свиней. Профилактическая эффективность
фрадизина составляет 85-99,7%, лечебная при острых и подострых формах
заболевания - 91,1-99,6%. При этом отмечается более выраженный рост
животных, превосходящий контроль по 11,2-86,7%. С профилактической
целью применение фрадизина рекомендуется ежедневно однократно в день в
течение 10-14 дней в дозе 5 мг/кг (по АДВ) на прием после
организационнонеобходимых мероприятий (формирование сборного
поголовья,отъем, транспортировка, перегруппировка и др.),способствующих массовому возникновению бронхопневмоний. В лечебных целях его применяют двукратно в день в той же дозе ежедневно в течение 7-10 дней подряд. Терапевтический эффект при применении препарата наступает в течение 4-7, фармазина - 5-6 и тетрациклина - 5-12 дней лечения. Тилозина тартрат положительно влияет на больных бронхопневмонией свиней и токсических явлений не вызывает.