Дисульформин обладает антибактериальной активностью в отношении кишечной палочки, возбудителей дизентерии, сальмонеллеза, колибактериоза. Оказывает бактериостатическое действие — нарушает обмен веществ, тормозит рост и размножение микробов.

Препарат медленно всасывается из желудочно-кишечного тракта и не создает высоких концентрации в крови Его основная масса задерживается в кишечнике, где под влиянием щелочной среды происходит гидролиз дисульформина с отщеплением сульфаниламида (дисульфана) и формальдегида. В результате высокой концентрации препарата в пищеварительном тракте в сочетании с активностью дисульфана и формальдегида против кишечной микрофлоры эффективен при кишечных инфекциях.

Применяют при бациллярной дизентерии, гастроэнтеритах сальмонеллезной этиологии, остром колите и энтероколитах. Назначают внутрь в дозах: лошадям 5—10 г, крупному рогатому скоту 10—15, телятам молочникам 2—4, курам 0,2—0,3 г 2-3 раза в сутки.

Противопоказания к применению повышенная чувствительность животных к сульфаниламидам, острый гепатит, нефриты, нефрозы, агранулоцитоз

Выпускают в порошке и таблетках по 0,5 и 1 г. Хранят по списку Б в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света. Срок проверочного анализа 5 лет

Фтазин — Phtazmum 6 (пара Фталиламинобензоилсульфаниламидо) 3-метоксипиридазин.

Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Практически нерастворим в воде и этаноле. Легко растворим в растворах щелочей и гидрокарбоната натрия. По химическому строению близок, с одной стороны, фталазолу, а с другой — сульфапиридазину

Фтазин обладает широким антибактериальным спектром действия, активен в отношении пневмококков, стафилококков, стрептококков, кишечной палочки, сальмонелл, пастерелл, возбудителей дизентерии и других микроорганизмов. По антибактериальному спектру близок к сульфапиридазину. Действует бактериостатически — нарушает обмен веществ, процессы роста и размножения микробных клеток. Бактериостатические концентрации фтазина в 30—300 раз выше, чем сульфапиридазина и в 2—5 раз ниже, чем фталазола.

Медленно всасывается из желудочно-кишечного тракта. В кишечнике постепенно расщепляется с выделением свободного сульфапиридазина, который по мере отщепления всасывается. В связи с медленным отщеплением сульфапиридазина в кишечнике поддерживается высокая концентрация препарата, что обеспечивает хорошую эффективность при лечении желудочно-кишечных заболеваний Всосавшийся сульфапиридазин создает значительные концентрации в крови и оказывает резорбтивное действие, что очень важно при тяжелых формах дизентерии и других желудочно-кишечных заболеваниях. Выводится из организма медленно.

Фтазин хорошо переносится животными, не вызывает заметных нарушений в общем состоянии даже в тех случаях, когда доза превышает лечебную.

Применяют с лечебной и профилактической целью при дизентерии, диспепсии новорожденных, энтероколитах, колитах, кокцидиозе Основное преимущество препарата — меньшая токсичность и более длительное пребывание в организме. Назначают индивидуально или групповым методом с кормом 2 раза в сутки Дозы на 1 кг массы животного: крупному и мелкому рогатому скоту 10—15 мг, телятам и ягнятам 15—20, свиньям 8—12, поросятам 12—16, цыплятам 30—50 мг. Начальною дозу увеличивают в 1,5—2 раза. При лечении кокцидиоза цыплят рекомендуют использовать смесь фтазина с неомицином в дозах: 100—150 мг фтазина и 500—750 мкг неомицина на цыпленка 2 раза в течение 6—7 дн.

Для профилактики заболеваний фтазин назначают в половинных от указанных доз размерах 2 раза в сутки в течение 4—5 дн.

Противопоказания к применению: повышенная чувствительность животных к сульфаниламидам, заболевания кроветворных органов, острый гепатит, нефриты, нефрозы.

Выпускают в порошке и таблетках по 0,5 г. Хранят по списку Б в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света и влаги. Срок проверочного анализа 2 года.

Приложение В

Рис. В.1 Молекула в ab initio

Рис. В.2 Молекула в AM1

Таблица В.1 Рассчитанные длины связей сульфаниламида

Связь	Abinitio (минимальный базис), А	INDO	АМ1, А	Эксперимент
15-3	0,99557	0,6831	1,06834	0,99560
14-3	0,995615	0,6815	1,06838	0,99563
3-9	1,36256	1,39392	1,39441	1,3626
9-8	1,3988	1,39925	1,39963	1,3999
8-7	1,37449	1,38508	1,38561	1,3756
7-6	1,37609	1,37786	1,37734	1,3765
6-5	1,37776	1,37691	1,37725	1,37787
5-4	1,37198	1,38617	1,3856	1,38009
4-9	1,40245	1,40045	1,39986	1,3998
6-10	1,78262	1,91442	1,91399	1,79526
10-11	1,57585	1,92634	1,92773	1,5765
10-2	1,57918	1,93018	1,92971	1,57815
10-1	1,70003	1,8435	1,84402	1,6995
13-1	1,00274	1,0716	1,07174	1,00125
13-2	1,00337	1,07176	1,07178	1,00569

Таблица В.2 Рассчитанные валентные углы сульфаниламида

Угол	Abinitio (минимальный базис), 0	INDO	АМ1, 0	Эксперимент
15-3-9	121,031	116,912	116,617	120,999
14-3-9	121,12	117,015	116,656	121,01
2-10-11	117,858	132,396	137,403	117,568
6-10-1	100,991	97,9199	98,0148	100,825
7-6-10	118,201	115,458	115,877	118,105
5-6-10	120,99	117,83	117,382	121,00
11-10-6	106,453	103,919	104,613	106,589
6-10-2	114,264	108,844	106,384	114,589
2-10-1	103,917	102,752	101,56	103,562
13-1-12	117,329	105,836	105,953	117,112

Рассчитанные молекулярные свойства сульфаниламида методом АМ1

Полнаяэнергия: -49060, 1875

Binding energy: -1904, 776245

Heat of formation: -51,102

Electronic energy: -229566

Nuclear energy: 180506

Дипольныймомент: 0

RMS градиент: 0,1158

Градиент X: 0,05363

Градиент Y: 0,07288

Градиент Z: 0,07220

20 Substructure descriptors; 0 new.

Antibacterial

Toxic

Embryotoxic

Teratogen

Antibiotic

Dihydropteroate synthase inhibitor

66 Possible activities at Pa > 30%

Pa Pi Activity:

0,964 0,003 Antiprotozoal (Toxoplasma)

0,951 0,003 Dopamine D4 agonist

0,933 0,013 Hematotoxic

0,870 0,004 Para amino benzoic acid antagonist

0,857 0,008 Cardiovascular analeptic

0,846 0,004 Dihydropteroate synthase inhibitor

0,847 0,005 Cyclooxygenase 1 inhibitor

0,844 0,005 Thiol oxidase inhibitor

0,804 0,003 Diuretic inhibitor

0,781 0,007 Laccase inhibitor

0,776 0,004 Diuretic

0,761 0,010 Indole-3-acetaldehyde oxidase inhibitor

0,751 0,003 Antiviral (Trachoma)

0,742 0,003 Saluretic

0,726 0,007 Ophthalmic drug

0,715 0,003 Electrolyte absorption antagonist

0,726 0,016 Antiepileptic

0,720 0,019 Torsades de pointes

0,706 0,005 CDK2/cyclin A inhibitor

0,685 0,010 Indole 2,3-dioxygenase inhibitor

0,708 0,035 Arrhythmogenic

0,675 0,009 2,3-Dihydroxybenzoate 2,3-dioxygenase inhibitor

0,681 0,016 Antiarthritic

0,669 0,035 Oxidoreductase inhibitor

0,668 0,037 Antineoplastic (colorectal cancer)

0,633 0,004 Loop diuretic

0,648 0,025 L-ascorbate oxidase inhibitor

0,625 0,007 Cyclooxygenase inhibitor

0,639 0,026 Cathepsin G inhibitor

0,613 0,022 Diamine N-acetyltransferase inhibitor

0,599 0,008 Uric acid excretion stimulant

0,595 0,006 Antiglaucomic

0,593 0,017 Ovulation inhibitor

0,602 0,032 Gingipain K inhibitor

0,565 0,006 O-aminophenol oxidase inhibitor

0,584 0,025 CYP3A2 substrate

0,602 0,044 3-Hydroxybenzoate 4-monooxygenase inhibitor

0,576 0,020 Carcinogenic, female mice

0,551 0,006 Gingipain R inhibitor

0,536 0,002 Carbonic anhydrase I inhibitor

0,560 0,029 Cholestanetriol 26-monooxygenase inhibitor

0,537 0,007 CYP2C10 substrate

0,537 0,008 Phosphoenolpyruvate carboxykinase (ATP) inhibitor

0,554 0,028 Carcinogenic, male rats

0,532 0,007 Iodide peroxidase inhibitor

0,555 0,035 Antiinflammatory, intestinal

0,541 0,022 Prostaglandin H2 antagonist

0,548 0,033 Cytochrome P450 CYP2C9 inhibitor

0,555 0,040 Antianemic

0,511 0,001 Carbonic anhydrase V inhibitor

0,510 0,007 CYP2B2 substrate

0,517 0,014 Thiopurine S-methyltransferase inhibitor

0,502 0,002 Carbonic anhydrase II inhibitor

0,557 0,059 QT interval prolongation

0,519 0,029 Nitrate reductase inhibitor

0,510 0,024 Interleukin antagonist

0,556 0,071 Antineoplastic (brain cancer)

0,500 0,019 CYP4B substrate

0,566 0,101 Integrin antagonist

0,504 0,040 CYP2C9 substrate

0,580 0,115 Arylalkyl acylamidase inhibitor

0,571 0,109 Convulsant

0,541 0,085 Arylacetonitrilase inhibitor

0,540 0,085 Lysase inhibitor

0,526 0,074 Teratogen

Приложение Г

Рис. Г.1 Молекула в abinitioРис. Г.2 Молекула в AM1

Таблица Г.1 Рассчитанные длины связей сульгина

Связь	Abinitio (минимальный базис), А	INDO	АМ1, А	Эксперимент
20-7	0,995426	1,06825	0,991165	0,99548
19-7	0,995417	1,0683	0,991166	0,99586
7-6	1,36396	1,39417	1,37849	1,37002
6-5	1,39981	1,39975	1,42075	1,40
5-4	1,37481	1,38573	1,38331	1,37521
4-3	1,37538	1,37808	1,40225	1,37259
3-2	1,37656	1,37816	1,40224	1,37625
2-1	1,37339	1,38541	1,38289	1,37589
3-8	1,79	1,91129	1,68362	1,758
8-10	1,57554	1,9285	1,39811	1,5758
8-9	1,57663	1,93046	1,40041	1,57569
8-11	1,71071	1,85252	1,65898	1,70
11-21	1,00056	0,7258	0,991014	1,0
11-12	1,40161	1,39326	1,4209	1,40589
12-13	1,37694	1,38905	1,42807	1,37521
3-23	0,996471	1,06773	0,994716	0,9954
13-22	0,996121	1,06789	0,995962	1,0
12-14	1,25155	1,29898	1,30964	1,25489
14-24	1,00643	1,0733	0,993793	1,00589

Таблица Г.2 Рассчитанные валентные углы сульгина

Расчет квантово-химических параметров ФАВ и определение зависимости "структура-активность" на примере сульфаниламидов (стр. 17 из 19)

Приложение В

Приложение Г