- Значительный интерес представляет четвертая группа препаратов—синтетические соединения, неидентичные естественным гормонам, но обладающие ярко выраженным гормональным действием.
.
Недостаток гормона в организме животного может быть обусловлен следующими факторами:
1) его мало производится в организме;
2) он быстро инактивируется;
3) вступает в новые соединения;
4) структуры эфферентных систем не взаимодействуют с ним.
Каждая из четырех перечисленных причин, в свою очередь, может быть обусловлена различными факторами. Так, слабая выработка гормона может иметь в основе:
а) истощение продуцирующих клеток;
б) подавление функции продуцирующих клеток разными токсинами;
в) нарушение отдельных звеньев синтеза гормона.
Гормональные препараты уже в незначительных дозах существенно изменяют многие физиологические процессы, причем одни в сторону активизации, а другие в сторону снижения. Это необходимо хорошо знать, и поэтому в наставлениях по применению тех или иных гормональных препаратов подробно указывают их фармакологию, показания и противопоказания, а также условия смягчения или предупреждение неблагоприятного влияния.
ЭСТРОГЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Женский половой гормон—эстрон, продуцируется в виде дигидроэстрона фолликулами яичников и выделяется при разрыве фолликулов. По химическому строению дигидроэстрон является насыщенным тетрациклическим оксикетоном; то есть имеет стероидное строение.
Эстрогены влияют на обмен углеводов, белков и пуринов, активизируют дезоксирибонуклеазу, стимулируют остеобласты, улучшают реакции цикла лимонной кислоты.
Они существенно изменяют функцию размножения, способствуют развитию молочной железы, понижают активность гипофиза. Под влиянием женского полового гормона у животных осуществляется цикличность овуляции и течки, разрастается слизистая матки и влагалища, происходит гиперплазия железистых клеток, утолщается мускулатура, и весь процесс завершается течкой с выделением большого количества секрета и отдельных клеток слизистой оболочки. Женский половой гормон у молодых животных стимулирует развитие матки, фаллопиевых труб и влагалища и определяет развитие вторичных половых признаков. У половозрелых он вызывает Набухание эндометрия, усиливает ретрактивные сокращения матки, задерживает развитие мужских половых признаков, влияет на работу гипофиза (тормозит продукцию гонадотропного гормона и активизирует выработку тиреотропного). Это влияние настолько специфично и значительно, что гормональными препаратами можно вызвать течку даже у неполовозрелых или кастрированных животных.
Эстрогены применяют при недостаточности функции яичников (действие препаратов должно быть умеренным и продолжаться 3—5 дней), при слабой родовой деятельности (с профилактической целью за 3—6—12 ч до родов вводят быстродействующие препараты в сочетании с миотропными средствами), при слабой инволюции матки (в небольших дозах в течение 2—7 дней), при задержании последа, мумифицированных плодах и ряде других патологий. Значительный интерес представляет влияние эстрогенов на ускорение откорма животных (прирост живой массы животных повышается на 30—35%, но остатки гормона остаются в мясе и неблагоприятно влияют на людей).
Эстрон (фолликулин) Oestronum (FolUculinum).
Белый кристаллический порошок, почти нерастворимый в воде, растворимый в безводном спирте и жирных маслах. Получают из мочи беременных животных или синтетически. В 1 мг содержится 10000 ЕД. Применяют как стандартный препарат при биологической стандартизации, а также с лечебной целью при гипофункции яичников. Назначают внутримышечно в масляных растворах в дозах: лошадям и коровам 0,0015—0,003 г; свиньям 0,0003—0,0006 г.
Эстрадиол-бензоат — Oestradioli benzoas. Эфир эстрадиола и бензойной кислоты. Белый или желтоватый кристаллический порошок. Легкорастворим в спирте, мало — в масле и нерастворим в воде. Сохраняется с предосторожностью (список Б). В 1 мг содержится 10000 ЕД. Применяют в форме 0,1%-ного масляного раствора внутримышечно в тех же дозах, что и эстрон.
Эстрадиол-дипропионат — Oestradioli dipropionas. Эфир эстрадиола и пропионовой кислоты. Выпускают в форме масляного раствора (0,1%-ный) по 1 мл в ампулах. Препарат термоустойчив, хранят с предосторожностью (список Б). В 1 мл раствора (1 мг вещества) содержится 10000 ЕД. По своему влиянию приближается к эстрону, но активнее его и длительнее действует. Применяют при тех же показаниях, что и фолликулин, вводят внутримышечно крупному рогатому скоту в дозах 4—8 мл, свиньям 0,3—1 мл.
АНДРОГЕНЫ
Андрогены {греч. andros—мужчина и genesis—рождение) — вещества, обладающие биологическим действием мужского полового гормона. В организме животных и человека они образуются у мужских особей в семенниках и в корковом слое надпочечников, у женских особей в корковом слое надпочечников, а при некоторых условиях и в яичниках. В семенниках вырабатывается первичный гормон — тестостерон. При метаболизме тестостерона образуются андростерон, этилхоланолон, дегидроандростерон и изоандростерон. Андрогены выделены в чистом виде, но в таком состоянии их мало используют в практике, так как они действуют недолго. Из них изготовлены препараты с пролонгированным действием—тестостерона пропионат, тестостерон-дипропио-нат, тестостерон-фенилпропионат, тестостерон-фенилацетат и метилте-стостеррн. Эти препараты очень медленно резорбируются и при однократной инъекции действуют от 3 до 30 сут.
Андрогенные препараты активизируют спермиогенез, повышают активность спермиев, улучшают деятельность простаты, усиливают вторичные половые признаки у мужских особей. У женских особей андрогены вызывают нарушение эстрального цикла и появление стойкой фазы диэструса.
Применяют андрогены при половой недостаточности самцов-производителей, при некоторых формах нарушения функции сердечно-сосудистой системы, при дисфункциях матки и др.
Метилтестостерон — Methyltestosteronum. 17-а-Метиландростен-4-ол-17-он-З—одна из форм мужского полового гормона тестостерона, полученного синтетическим путем. Белый, слегка желтоватый мелкокристаллический порошок. Нерастворим в воде; растворим в спирте, эфире, ацетоне. Хранят по списку Б. Обладает биологическими свойствами естественного гормона, выпускают в таблетках по 5 и 10 мг в каждой. Применяют самцам при половом недоразвитии и функциональных нарушениях в ПОЛОЕОЙ сфере, при сосудистых и нервных расстройствах.
Тестостерона пропионат — Testosteroni propionas. Андростен-4-ол-17р-он-3-пропионат. Синтетический препарат, обладающий биологическими и лечебными свойствами естественного мужского полового гормона тестостерона. Он в 2—3 раза активнее метилтестостерона и обладает более продолжительным действием.
Белый или слегка желтоватый кристаллический порошок. Нерастворим в воде, легкорастворим в спирте и эфире, растворим в растительных маслах. Выпускают в ампулах в виде масляных растворов по 1 мг в концентрации 0,5; 1; 2,5 и 5%-ной. Хранят по списку Б.
Тестостерона пропионат назначают самцам при тех же показаниях, что и метилтестостерон: при половом недоразвитии, при сосудистых и нервных расстройствах. Применение препарата при соответствующих показаниях и в соответствующих дозах приводит к усилению половой функции, стимулированию роста недоразвитых половых органов, развитию вторичных половых признаков. Препарат рекомендуют также самцам при импотенции вследствие переутомления, а женским особям при метритах и вагинитах.
Назначают внутрь в дозах: коровам 0,04—0,08 г; собакам 0,005—0,01 г.
Питуитрин для инъекций — Pituitrinum pro injectionibus. Прозрачная бесцветная жидкость, консервированная фенолом (0,3%-ным)'. В 1 мл содержится 5 и 10 ЕД. Хранят по списку Б.'Применяют под кожу: лошадям и коровам 3,0—5,0 мл; овцам и свиньям 0,8—1,5; собакам 0,2—0,4 мл.
Питуитрин М. — Pituitrinum M. Прозрачная бесцветная жидкость. Выпускают в ампулах по 1 мл, содержащих 5 ЕД препарата. Хранят по списку Б. • По действию близок к окситоцину (содержит только следы вазопрессина).
Окситоцин — Oxytocinum. Это октапептид сложного строения. Он имеет циклическую систему и боковую цепь, включающие аспарагинил, глутаминил, глицил, лейцил, изолейцин, лизин, тирозин, фенилаланин и цистеинил. Окситоцин вырабатывается в гипоталамусе и накапливается в задней доле гипофиза, откуда он извлекается как фармакологический препарат.
синтез окситоцина.
Применяют окситоцин для улучшения сокращений матки при родах. Особенно хорошо он влияет в этом направлении у многоплодных животных (кошки, собаки, свиньи). Иногда его используют для улучшения молокоотдачи у животных, в том числе у коров и кобыл. Дозы ЕД внутримышечно: 50—80; лошадям 70—130; свиньям и овцам 10—50; собакам 5—20; кошкам 3—10.
ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Инсулин — Insulinum. Гормон, содержащийся в р-клетках островков Лангерганса поджелудочной железы. По химическому строению это полипептид, имеющий 51 аминокислотный остаток, молекулярная масса около 6000. Выпускаемый препарат для инъекций по внешнему виду представляет прозрачную бесцветную или бледно-желтую жидкость кислой реакции (рН 3,0—3,5), консервированную фенолом, (0,3%). Испытание биологической активности производят на кроликах. За 1 ЕД принимается доза препарата, вызывающая уменьшение количества сахара в крови в тех же размерах, что и 0,04082 мг стандартного кристаллического инсулина.
Инсулин влияет на углеводный обмен, ускоряя распад сахара или превращая его в гликоген и жиры, а также препятствуя распаду гликогена. Он устраняет гипергликемию и все сопутствующие ей явления. Действие наступает через 10—15 мин после подкожного введения препарата, через 1—2 ч достигает максимума и длится 4—6 ч. Инсулин значительно усиливает секрецию желудочного сока и повышает его кислотность.