- антибиотики должны назначаться с учетом чувствительности выделенного возбудителя;
- необходимо добиваться создания нужной концентрации в очаге инфекции;
- необходимо учитывать влияние антибиотика на мать и лактацию, хотя кормление грудью при проведении антибиотикотерапии в большинстве случаев не рекомендуется.
К сожалению, дождаться грамотного результата бактериологического исследования, который получается только через несколько дней, не применяя антибиотиков в лечении послеродового эндометрита, мы не можем. Поэтому назначать антибиотикотерапию приходится эмпирически.
В указанных случаях рекомендуется назначать:
сочетание аминогликозидов с линкозамидами;
сочетание цефалоспоринов II-III поколения с метронидазолом;
защищенные аминопенициллины.
Основным недостатком первых двух комбинаций является то, что они не действуют на энтерококки. В результате появилась третья стратегическая программа, которая сегодня официально рекомендуется Североамериканским центром по контролю за заболеваниями и программами ВОЗ. В ней предусматривается применение аминопенициллинов с добавлением ингибиторов бета-лактамаз (защищенных аминопенициллинов).
Основные режимы:
1. амоксициллин, ампициллин, цефоперазон,
тикарциллин или пиперациллин;
амоксициллин 1-2 г 3-4 раза в сутки.
2. линкозамиды (линкомицин или клиндамицин) в сочетании с аминогликозидами (гентамицин или нетилмицин).
гентамицин 240-320 мг в однократном введении + клиндамицин 600 мг 3 раза в сутки;
Альтернативные режимы:
3. цефалоспорины 2-4 поколения (цефуроксим, цефотаксим, цефтриаксон, цефоперазон или цефепим) в сочетании с метрониазолом или линкозамидами (линкомицин или клиндамицин);
цефуроксим 1,5 г 3 раза в сутки + метронидазол 0,5 г 2 раза в сутки;
цефтриаксон 1-2 г 1 раз в сутки + метронидазол 0,5 г 2 раза в сутки
4. фторхинолоны (ципрофлоксацин или офлоксацин) в сочетании с метронидазолом или линкозамидами (линкомицин или клиндамицин);
5. карбапенемы.
При поздних эндометритах необходимо дополнительное пероральное назначение доксициклина или макролидов (азитромицин однократно, эритромицин, кларитромицин или спирамицин).
Длительность терапии. Лечение можно завершить через 24-48 ч после клинического улучшения. Дальнейший пероральный прием препаратов не требуется, кроме случаев позднего послеродового эндометрита.
В настоящее время существует три доказанных фактора риска развития послеродового эндометрита. К ним относятся:
1. Оперативное родоразрешение (кесарево сечение), которое составляет 10-12% от всего количества родов. Оно дает до 80% всех инфекционных осложнений.
2. Суммарный фактор риска, связанный с большой продолжительностью родов, большим количеством влагалищных исследований, большой длительностью безводного периода и т.д.
3. Низкий социально-экономический уровень пациенток. Он характерен для всей инфектологии в целом. Здесь играет роль уровень гигиены, качество питания, недостаток медицинского наблюдения, большое количество ИППП и т.д.
При наличии этих факторов риска необходимо проводить пациенткам антибиотикопрофилактику. При этом достаточно однократное интраоперационное введение одной терапевтической дозы антибиотика широкого спектра действия после пережатия пуповины.
Долгое время существовали трехдневные курсы антибиотикопрофилактики или трехразовое введение в течение первых суток. Но результаты длительных исследований показали, что однократная терапевтическая доза является вполне достаточной и не имеет недостатков по сравнению с более длительным введением антибиотиков, а преимущества ее значительны, т.к. при этом предупреждается появление антибиотикорезистентных штаммов. Исследование сравнительной эффективности антибиотикотерапии послеродового эндометрита.
У 66 пациенток с целью профилактики ПЭ после операции кесарева сечения был назначен традиционный пролонгированный (5-7 дней) внутримышечный курс введения антибиотиков в терапевтических дозировках. При этом у 11 пациенток применяли ампициллин (2 г в сутки), у 26 различные цефалоспорины (цефамезин, цефтазидим, цефамандол, цефалотин 2-3 г в сутки) и у 29 комбинацию гентамицина с линкомицином (соответственно 160 и 180 мг в сутки). 72 родильницы, у которых был проведен короткий внутривенный профилактический курс цефалоспоринами. Те же препараты (цефамезин и цефтазидим) вводили однократно интраоперационно (после пережатия пуповины) в дозе 1 г. (51 пациентка) в ходе короткого курса антибиотикопрофилактики ПЭ применяли однократное внутривенное интраоперационное введение амоксициллина в дозе 1,2 г.
При оценке результатов проводимой терапии учитывали клиническую и бактериологическую эффективность сравниваемых препаратов.
Клинические результаты трактовали как:
1. Излечение - исчезновение всех симптомов и признаков заболевания и нормализация температуры.
2. Улучшение - частичное купирование симптоматики, но не полное ее исчезновение.
3. Неудача - отсутствие значительной ремиссии базисных симптомов и признаков.
Бактериологическую реакцию оценивали как удовлетворительную при:
1) ликвидации первичного возбудителя,
2) резком снижении титра микробной обсемененности полости матки (более чем на 5lg KOE/мл),
3) элиминации первичного возбудителя с последующей бессимптомной колонизацией. Неудовлетворительной бактериологическую реакцию расценивали при персистировании первичного возбудителя в высоком титре.
При применении амоксициллин клинические результаты расценены как «излечение» у 38 (73,1%) пациенток, как «улучшение» у 11 (21,1%) и как “неудача” у 3 (5,8%). Клиническая неудача, потребовавшая в итоге назначения дополнительной антибактериальной терапии другими препаратами, отмечена у 3 пациенток с эндометритом после операции кесарева сечения. При применении цефалоспоринов с метронидазолом и гентамицина с линкомицином отмечена четко выраженная тенденция к снижению клинической эффективности: «неудачи» терапии отмечены у 5 пациенток в каждой группе (11,9 и 12,5% случаев соответственно). При контрольном бактериологическом исследовании после окончания курса лечения амоксициллин бактериологическая эффективность терапии расценена как «удовлетворительная» у 47 (90,4%) родильниц, в том числе: а) элиминация первичного возбудителя и стерилизация очага инфекции отмечена у 33 (63,4%) пациенток, б) резкое снижение титра микробной обсемененности - у 7 (13,5 %) больных, в) элиминация первичного возбудителя с колонизацией наблюдалась у 7 (13,5%) родильниц.
При колонизации выделяли главным образом энтерококки и эшерихии в количестве не более 5 х 104 КОЕ/мл. Как «неудовлетворительная» бактериологическая эффективность оценена у 5 (9,6%) больных (все после оперативного родоразрешения). При повторном обследовании у них выделены первичные возбудители в высоком титре (105 - 108 КОЕ/мл).
Персистирование первичного возбудителя в матке в высоком титре (т.е. “неудовлетворительная" бактериологическая реакция) в 2 раза чаще была отмечена при применении цефалоспоринов с метронидазолом и гентамицина с линкомицином (у 21,4 и 20% пациенток соответственно). В итоге общая эффективность амоксициллин/клавуланата (с учетом клинических и микробиологических данных) составила 88,5%. При применении традиционных комбинаций гентамицина с линкомицином и цефалоспоринов с метронидазолом общая эффективность оказалась ниже и составила 80 и 76,2 % соответственно (различия не достоверны).
Проведенное сравнительное исследование эффективности различных схем антибиотикотерапии ПЭ показало тенденцию к более высокой общей эффективности амоксициллин/клавуланата (88,5%) по сравнению с традиционными комбинациями гентамицина с линкомицином (80%) и цефалоспоринов с метронидазолом (76%). Причем и клинические неудачи, и «неудовлетворительная» бактериологическая оценка в 2 раза чаще наблюдается при применении стандартных схем антибиотикотерапии. В подавляющем большинстве случаев это было связано с устойчивостью выделенных энтерококков к цефалоспоринам и гентамицину. Кроме того, некоторые штаммы облигатных анаэробов, выделенные у наблюдаемых больных (Bacteroides ovatus, B. intermedium, B. rubinicola, Streptococcus intermedius), оказались устойчивыми к метронидазолу - препарату, наиболее часто используемому в клинике в качестве антианаэробного.
Таким образом, широкое распространение в клинике условно-патогенных микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазы, высокая эффективность амоксициллина/клавуланата в отношении как факультативных (в том числе и энтерококков), так и облигатных анаэробов, хорошая переносимость у большинства пациенток, возможность монотерапии по сравнению с традиционной комбинированной антибиотикотерапией дают основание считать амоксициллин/клавуланат в настоящее время препаратом выбора для лечения острого ПЭ.
Помимо антибактериальных препаратов, терапия эндометрита включает комплекс других лечебных мероприятий: инфузионные среды, антикоагулянты, утеротонические и десенсибилизирующие средства, иммунокорригирующие препараты.
Для инфузионной терапии используются следующие жидкости: 1) плазмозаменители (реополиглюкин, полиглюкин, гемодез и др.); 2) белковые препараты (альбумин, желатиноль, протеин и др.); 3) солевые растворы (дисоль, хлосоль, трисоль, физиологический раствор и др.). Целесообразно использовать озонированные инфузионные среды (физиологический раствор). Для улучшения сократительной активности матки показано применение утеротонических средств окситоцин по 5 ЕД. 2 раза в сутки после предварительного введения 2 мл но-шпы. Это способствует улучшению оттока лохий, сокращению площади раневой поверхности и уменьшению всасывания продуктов распада при воспалительном процессе в полости матки. Кроме медикаментозных средств, для улучшения сократительной активности матки в послеродовом периоде могут быть использованы физические методы.