Хинолиновые препараты назначаются и при суставно-висцеральной форме ревматоидного артрита, особенно при ревматоидном поражении почек, септическом течении. Наилучший эффект дают препараты в ранней стадии ревматоидного артрита, обеспечивая медленное, постепенное снижение активности и при достаточно продолжительном лечении приостанавливая прогрессирование процесса. Побочные явления нетяжелые и наблюдаются редко: небольшая лейкопения, легкий дерматит, головокружения, похудание, поседение волос. Наиболее серьезные осложнения со стороны органов зрения -- ретинопатии и кератопатии, частичная атрофия зрительного нерва. Эти осложнения отмечаются не часто, однако при длительном лечении необходимо систематическое обследование больных окулистом, а также перерывы в приеме хинолиновых препаратов на 1--2 месяца в году. Противопоказаниями к назначению этих препаратов являются гепатит, психозы, дистрофические изменения сетчатки и роговицы.
Для подавления активности местного воспалительного процесса (ревматоидного синовиита) в суставы вводят кортикостероиды (гидрокортизон и др.) и иммунодепрессанты. Гидрокортизон в крупные суставы по 50--125 мг, в средние -- по 25--50 мг и в мелкие -- по 10--25 мг с интервалами между повторными введениями 5--7 дней. Кортикостероидные препараты пролонгированного действия (кеналог, депо-медрол, аристокорт) позволяют удлинить интервалы между внутри-суставными введениями до 1--2 месяцев. Внутрисуставно применяют также циклофосфамид по 100--200 мг, обычно вместе с гидрокортизоном.
В случае малой эффективности указанных выше средств или при быстро прогрессирующем течение заболевания уже в ранней стадии ревматоидного артрита в качестве базисной терапии назначают соли золота или Д-пеницилламин. Кризотерапия (лечение препаратами золота) -- один из лучших методов лечения суставной формы ревматоидного артрита. К препаратам золота относятся кризанол, санокризин, миокризин, ауропан, тауредон и др., причем применение водорастворимых препаратов применять предпочтительнее из-за меньшего числа побочных явлений. На курс лечения требуется 1 г металлического золота из расчета внутримышечного введения в среднем 51 мг в неделю. Применяют кризанол в виде инъекций по 17--51 мг металлического золота внутримышечно 1 раз в неделю, на курс -- 1--1,5 г, что занимает 1,5--2 года.
Ауропан является препаратом золота для приема внутрь. Выпускается в виде таблеток. Применяется по 6 мг в сутки в 1 или 2 приема. При неэффективности приема препарата доза может быть увеличена до 9 мг в сутки. Побочные явления: аллергическая сыпь, стоматит, токсический гепатит, нефропатия, цитопения, диарея. Соли золота обладают длительным действием и, накапливаясь в организме, могут надолго приостанавливать прогрессирование заболевания, вызывать продолжительную ремиссию. Особенно важно обращать внимание на ранние признаки интоксикации золотом, которые выражаются, прежде всего, "золотым" дерматитом и язвенным стоматитом. Необходимо придавать значение появлению зуда, особенно в межпальцевых складках, снижению числа тромбоцитов, небольшой эозинофилии и протеинурии. Снижение числа тромбоцитов может быть сигналом развития тромбоцитопенической пурпуры; протеинурия, даже небольшая, -- нефропатии; эозинофилия -- предвестник токсической реакции; повышение уровня JgE -- стоматита. Вышеуказанные осложнения -- показания к немедленной отмене кризотерапии. Для ликвидации развивающегося токсикоза используют димеркаптопропанол -- препарат, нейтрализующий золото. С целью профилактики тяжелых осложнений кризотерапии необходим постоянный клинико-лабораторный контроль крови и мочи. В связи с медленным действием солей золота их сочетают с кортикостероидами, салицилатами, внутрисуставным введением различных лекарственных средств. Сочетание солей золота с пиразолоновыми производными и иммунодепрессантами нежелательно из-за однонаправленности их побочного действия. Начинают кризотерапию только после тщательного клинического обследования больного в стационаре с последующим продолжением лечения в поликлинических условиях под наблюдением врача-ревматолога.
Лечение препаратами золота противопоказано при заболевании печени, почек, системы крови, язвенной болезни, других заболеваниях желудочно-кишечного тракта, анемии, лейкопении, общем похудании, а также при "злокачественном" или "септическом" течении ревматоидного артрита и его суставно-висцеральных формах, особенно с наличием YE-клеток.
Д-пеницилламин оказывает кумулятивное действие, начальный эффект которого наступает лишь через 4--8 недель, а замедление СОЭ, снижение титра ревматоидного фактора -- через 5--6 месяцев. В связи с этим лечение Д-пеницилламином должно быть длительным. В стационаре применяют умеренные дозы препарата -- от 300 до 750 мг в сутки, в амбулаторных условиях -- 150--300 мг, не менее 6--12 месяцев. Д-пеницилламин может использоваться длительно при постоянном врачебном контроле за больным.
Малые дозы Д-пеницилламина (150--300 мг в сутки) показаны больным ревматоидным артритом с умеренной и минимальной степенью активности, резистентным к терапии кортикостероидами и антилимфоцитарным глобулином. Целесообразно сочетать препарат с нестероидными противовоспалительными средствами.
Кортикостероиды желательно назначать лишь больным с высокой степенью активности и торпидностью течения заболевания. Как правило, это преднизолон в дозе 10--15 мг в день в течение 3--4 недель. Кортикостероиды, принимаемые внутрь, оказывают быстрый противовоспалительный эффект, приводя к значительному уменьшению, а иногда и к исчезновению клинических проявлений артрита, снижению лабораторных показателей воспалительной активности. Однако этот эффект непродолжителен, уменьшение дозы препарата и его отмена обычно вызывают обострение ревматоидного артрита.
Цитостатические средства в качестве базисной терапии в ранней стадии ревматоидного артрита назначаются редко, только при высокой активности процесса, прогрессирующем течении заболевания и неэффективности всей предшествующей терапии. Применяются в основном лейкеран, хлорбутин, азатиоприн, циклофосфамид. Цитостатическая терапия требует регулярного, квалифицированного клинического и лабораторного контроля.
В терапии ревматоидного артрита оценивается значение иммуностимулирующих средств -- левамизола и так называемого фактора переноса.
Возраст больных играет большую, а иногда и определяющую роль в выборе базисной терапии ревматоидного артрита. У больных старших возрастных групп из-за нередких сопутствующих заболеваний (гипертоническая болезнь, ИБС, выраженный атеросклероз, сахарный диабет и пр.) возможности применения адекватных доз кортикостероидов, пиразолоновых производных, препаратов индольной группы ограничены. У пожилых больных иногда даже средние дозы обычных противоревматических препаратов, хорошо переносимых в среднем и молодом возрасте, вызывают побочные явления.
Больным ревматоидным артритом, возникшим в пожилом возрасте, в связи с необходимостью быстрого подавления активности процесса целесообразно применять средние дозы кортикостероидов -- не более 15--20 мг в день в сочетании с небольшими дозами иммунодепрессантов. При получении клинического эффекта больных переводят на лечение нестероидными противовоспалительными препаратами, хинолиновыми производными или поддерживающими дозами иммунодепрессантов.
При лечении подростков, больных ревматоидным артритом, помимо ряда физиологических особенностей необходимо учитывать своеобразие течения заболевания, особенно генерализованной формы ревматоидного артрита с васкулитом, что имеет место у трети больных. Подросткам следует реже, чем взрослым, включать в схему лечения иммунодепрессанты и препараты золота. Назначают хинолиновые препараты, салицилаты, кортикостероиды.
Дополнительные методы лечения ревматоидного артрита
Всем больным при снижении активности процесса назначают лечебную физкультуру, массаж, при показаниях -- физиотерапию, особенно часто аппликации с диметилсульфоксидом, фонофорез гидрокортизона или анальгина, электрофорез гиалуронидазы, новокаина, салицилатов, гепарина, тепловые процедуры -- грязевые, парафиновые или озокеритовые аппликации.
Действенным методом лечения ревматоидного артрита является бальнеогрязелечение. Однако оно не всегда хорошо переносится больными в связи с возможным влиянием его на состояние сердечно-сосудистой системы.
При ревматоидном артрите отчетливый противовоспалительный и анальгезирующий эффект местного характера дают малые дозы рентгенооблучения. Это лечение показано при умеренной и максимальной активности процесса, особенно при поражении мелких суставов кистей рук и стоп.
Курортное лечение ревматоидного артрита возможно только при суставной форме болезни вне фазы обострения при I--II степени активности. При доброкачественном течении болезни без выраженного изменения суставов показаны радиоактивные ванны Цхалтубо, при типичном прогрессирующем течении -- сероводородные ванны в Сочи, Пятигорске, Кемери и др., с выраженной деформацией суставов -- грязелечение в Евпатории, Пятигорске, Одессе и др. На курорте продолжается подобранная ранее медикаментозная терапия.
Наряду с дальнейшим развитием консервативных методов все шире применяется хирургическое лечение ревматоидного артрита, основным принципом которого является ранняя синовэктомия, позволяющая ликвидировать воспаление в суставе, сохранить хрящ от неизбежного разрушения, сохранить и восстановить функции сустава. Удаление грануляционной ткани уменьшает аутоиммунизацию организма, благотворно влияет на общее состояние, обеспечивает стойкую ремиссию.