Кроме этого, в действии LSD имеется соматический компонент, главным образом, симпатомиметический по своей природе: мидриаз, артериальная гипертензия, тахикардия, гиперрефлексия, тремор, тошнота, пилоэрекция, мышечная слабость и гипертермия. При пероральном приеме LSD в дозе 0,5 - 2 m г/кг соматические эффекты наступают в течение нескольких минут. Появляется головокружение, слабость, сонливость, тошнота и парестезии; затем может возникнуть внутреннее напряжение, облегчаемое смехом или плачем. Несколько ощущений могут сосуществовать одновременно, хотя доминирует эйфория. Через два-три часа возникают зрительные иллюзии, псевдогаллюцинации, волнообразно повторяющиеся изменения восприятия (например, макропсия и микропсия - "Алиса в стране чудес"), аффективные симптомы. Могут возникать сложности при определении источника звука. У некоторых индивидов может появиться страх фрагментации и дезинтеграции личности. Последовательные образы (остаточные изображения) удлиняются, и возможно наложение друг на друга настоящего и предыдущего восприятий; однако многие осознают это, некоторые же принимают этот феномен за галлюцинации. Синестезия, переход одной сенсорной модальности в другую, "смешение чувств", - достаточно характерное действие психоделиков: цвета можно услышать, а звук - увидеть. Значительно изменяется субъективное время - течение времени замедляется или прекращается совсем ("Нет ни прошлого, ни будущего. Всё ограничивается настоящим"). Утрата границ и страх фрагментации создают необходимость структурирующей и опорной среды; и в значении того, что психоделики создают необходимость наличия "собратьев" по психоделическому опыту и объясняющей системы, они являются "культогенными". Во время трипа, под саморуководством или спонтанно могут ясно оформляться мысли о несчастье субъекта, может возникнуть ненависть к самому себе. Настроение очень лабильно и может меняться от депрессии до радости или от восторга до страха. Напряжение и тревога могут усиливаться и достигать панического уровня ("bad trip"). Интересно, что реакция на психоделик (трип) во многом определяется "установкой-и-обстановкой" (set&settings). Под установкой (set) понимают особенности личности, состояние и ожидания субъекта; тогда как обстановка (setting) - это среда и атмосфера, в которой происходит сеанс приема психоделика. Идея "set&settings" принадлежит психологу Timothy Leary, который охарактеризовал особенности действия психоделиков следующим образом:
I. Эти вещества несомненно вызывают изменения в сознании.
II. Не следует говорить конкретно об "эффекте этих препаратов"; все конкретные особенности реагирования определяются "установкой-и-обстановкой" ("set&settings").
III. Говоря о потенциальных возможностях, целесообразно принимать во внимание не столько сам психоделик и set&settings, сколько потенциальные возможности коры головного мозга порождать образы, переживания и понимание, выходящие далеко за пределы узкого круга слов и идей. Психоделики при этом выступают лишь в роли катализаторов.
При использовании LSD в дозах от 1 до 16 m г/кг, выраженность психофизиологических эффектов пропорционально возрастает, также как и повышается вероятность развития "bad trip". Полная картина интоксикации, включая мидриаз, при этом наблюдается примерно через 12 часов, несмотря на то, что период полуэлиминации LSD составляет 3,6 ч.
Хотя картина психологических и биохимических эффектов, наблюдаемых при использовании других психоделиков, очень схожа с таковой при употреблении LSD, имеются значительные различия в эффективности, абсорбции, метаболизме, продолжительности действия и наклоне кривой "доза-эффект". Например, DMT неактивен при пероральном приёме и требует парентерального введения (инъекции, в виде курительных или нюхательных порошков). LSD является более длительно действующим и более, чем в 100 раз активнее псилоцина и псилоцибина, алкалоидов "волшебных грибов"; он в 4000 раз активнее мескалина в отношении психоделического эффекта. Также существует разница в частоте возникновения соматических эффектов: тошнота более характерна для мескалина. DOM (2,5-диметокси-4-метиламфетамин, "STP") и DOET (2,5-диметокси-4-этиламфетамин) особенно интересны с той точки зрения, что в малых дозах они вызывают лёгкую эйфорию и усиливают самопознание без изменения зрительного восприятия и иллюзий. В высоких дозах DOM оказывает типичное психоделическое действие, тогда как DOET производит этот эффект в очень высоких дозах. Инфузия триптамина приводит к тем же эффектам, что и LSD, включая усиление рефлексов сгибателей спины, повышение частоты дыхательных движений, артериального давления, пульса, расширение зрачка, десинхронизацию ритма ЭЭГ, укорочение REM-фазы сна и изменения восприятия.
Как указывалось ранее, в группу индолалкиламинов включены триптамины, b -карболины и эрголины. Среди эрголиновах производных, естественно, следует отметить LSD, являющийся "золотым стандартом" для всех психоделиков.
LSD является полусинтетическим веществом, неизвестным в природе. Имеет сходство с алкалоидами Claviceps purpurea. Случайный прием этих алкалоидов с загрязненным зерном описывали еще 2000 лет назад как эпидемии отравления спорыньей (эрготизм). Самые значительные эффекты при отравлении - это яркие галлюцинации, продолжительный вазоспазм, который может привести к гангрене, и стимуляция гладкой мускулатуры матки, являющаяся причиной невынашивания беременности. Тяжесть каждого эффекта врьировала при разных эпидемиях и зависела скорее всего от состава смеси алкалоидов, синтезированных разными колониями грибка. В средние века отравление алкалоидами спорыньи называли пожаром Св.Антония.
LSD - диэтиламид D-лизергиновой кислоты; лизергид; 9,10-дидегидро-N,N-диэтил-6-метилэрголин-8b -карбоксамид; N,N-диэтил-D-лизергамид. Уличныеназвания: Acid, 'Cid, Sid, Bart Simpsons, Barrels, Tabs, Blotter, Heavenly blue,
"L", Liquid, Liquid A, Lucy in the sky with diamonds, Microdots,
Mind detergent, Orange cubes, Orange micro, Owsley, Hits,
Paper acid, Sacrament, Sandoz, Sugar, Sugar lumps,
Sunshine, Tabs, Ticket, Twenty-five, Wedding bells, Windowpane ит.д. С20H25N3O; молекулярнаямасса 323,42; С 74,27%, Н 7,79%, N 12,99%, О 4,95%.
В основе молекулы лежит тетрациклическое эрголиновое ядро с входящим в его состав индолом, что обеспечивает структурное сходство с 5-гидрокситриптамином. Вероятно, именно благодаря этому факту LSD взаимодействует с 5-НТ-рецепторами. Кроме того, прослеживается структурная гомология с дофамином и норадреналином. Только D-стереоизомер является психоактивным.
Биотрансформация LSD в организме человека происходит путем N-деметилирования с образованием N-деметил-LSD и путем ароматического гидроксилирования в положениях 13 и 14. Метаболиты не проявляют психоактивности. Период полуэлиминации LSD составляет 3.6 ч, а экскреция осуществляется почками.
Лизергиновые алкалоиды были выделены также из семян некоторых декоративных вьюнков (morning glory seeds). Еще в 1941 г. Richard Schultes описал использование семян Rivea corymbosa (Turbina corymbosa, или Ipomoea sidaefolia) племенами мексиканских индейцев - традицию, корни которой уходят еще во времена ацтекских империй. На языке мексиканских индейцев нагуатль оно звучит как коахиуитль ("змеистое растение"), а его семена называются ololuiqui ("маленькие круглые штучки"). Содержание алкалоидов в них составляет 0,01% от массы свежих семян. Еще один вид вьюнков, Ipomoea violacea (I.tricolor или I.rubrocaerulea), имеет семена черного цвета; сапотеки называют их бадо негро, а ацтекское название tlitlitzen означает "маленькие черненькие". Содержание алкалоидов колеблется в них от 0,02 до 0,1% от массы свежих семян.
Hawaiian baby wood rose (Argyrea nervosa) стала известной уже в значительно более поздние времена. Она почти не использовалась мексиканскими шаманами, зато приобрела огромную популярность в западной культуре. Содержание алкалоидов в семенах достигает 1%.
В 1960 году Hoffman выделил основные алкалоиды из семян Rivea corymbosa и Ipomoea violacea; ими оказались два изомера амида лизергиновой кислоты - лизергамид (эргин, LAA, или LA-111) и изолизергамид (изоэргин, или изо-LAA). Они составляют примерно половину алкалоидной фракции. Оказалось, что LA по своиму психофизиологическому действию идентичен LSD, однако по своей психоактивности уступает ему примерно в 20 раз. Основными побочными эффектами, обычно не характерными для LSD, являются тошнота, сонливость и оцепенение.
Остальных алкалоиды - это спирты, наличие которых свидетельствует о восстановлении карбоксильной группы лизергиновой кислоты: элимоклавин, лизергол, пенниклавин, каноклавин. Кроме того, здесь обнаружены следы многих других алкалоидов.
Триптамины. Основные психоделики, относящиеся по своей химической структуре к этой группе, представлены в таблице:
Наименование | Эффекты | Доза, мг | Путь введе-ния | T, ч |
Выраженная соматическая симптоматика | 250 | В/в | Короткий период | |
Значительный психоделический | 30-100 | Парент | До 1 ч | |
Повышенная тактильная чувствительность, нарушения восприятия звука | 50-100 | Per os | 4-6 | |
Более приземленный, чем у LSD психоделический эффект | 10-20 | Per os | 3-6 | |
Выраженные соматические симптомы | 8-16 | В/в | 1-2 | |
Значительный психоделический эффект; менее характерны иллюзии | 5-20 | Парент | 1-2 | |
Психоделический, повышение восприятия, выраженная соматическая симптоматика в высоких дозах | 75-150 | Per os | 5-10 | |
То же, что и псилоцин/псилоцибин | 15-30 | Парент | <1 | |
Психоделический | 50-100 | Per os | 2-4 | |
Нарушение восприятия звука, психоделический эффект, но менее ясный, чем у 2-Me-DMT | 1-3 | Per os | 6-8 | |
Психоделическое действие с выраженным соматическим компонентом в высоких дозах | 10-25 | Per os | 4-6 | |
Психоделический эффект с повышением восприятия стимулов и значительным соматическим Компонентом | 1-3 | Per os | 3-4 | |
Психоделическое действие с выраженным соматическим компонентом в высоких дозах | 60-250 | Per os | 2-4 | |
Нарушения восприятия звука и слуховые галлюцинации | 25-100 | Per os | 6-8 | |
Выраженный доза-зависимый психоделический эффект; лёгкие физические проявления | 15-25 | Per os | 2-3 | |
Психоделический эффект с повышенным восприятием стимулов и некоторым искажением Восприятия звука | 6-12 | Per os | 4-8 | |
Психоделическое действие | 25 | Per os | 4-8 | |
Стимулирующее, психоделическое действие с повышенным восприятием стимулов | 10-25 | Per os | 3-4 | |
Стимулирующее действие отсутствует, психоделическое действие с повышенным восприятием стимулов | 6 | Per os | ? | |
Психоделический эффект с усиленным восприятием сенсорных стимулов | 20-30 | Per os | 4-6 | |
То же | 4-6 | Per os | 4-6 | |
Амфетаминоподобное действие; анорексигенное действие | 50-100 | Per os | 6-8 | |
Стимулирующее, психоделическое действие; в высоких дозах значительная сомати-ческая симптоматика и слабые иллюзии | 15-30 | Per os | 12-16 | |
Психоделический эффект с выраженным сомати-ческим компонентом | 20 | Per os | ? | |
Ингибитор МАО, антидепрессант | 25 | Per os | ? | |
Эйфория и энтактогенное действие; лечение алкогольного синдрома отмены | 100-150 | Per os | 6-8 | |
Нейротрансмиттер; не проникает через гемато-энцефалический барьер, оказывает лишь периферическое действие | 100 | Per os | ? | |
Гипнотическое/снотворное действие; переустанавливает циркадные ритмы. Антиоксидант | 0,5-75 | Per os | - |
В этой группе ключевую позицию занимает DMT (N,N-диметилтриптамин, 3-(N,N-аминоэтил)-индол). Это психоделик короткого действия, быстро инактивируемый в периферических тканях (оксидазами печени), что требует парентерального введения. DMT был синтезирован в 1931 году химиком Манске. Затем его, независимо друг от друга, выделили из растительного сырья Гонсалес де Лима (из Mimosa hostilis, 1946), а также Фиш, Джонсон и Хорнинг (из Piptagenia peregrina, 1955). DMT и его производные распространены повсеместно: их обнаружили в многочисленных растениях, грибах, животных; в 1976 году DMT был выделен из головного мозга здорового человека.