Кроме того, получены подтверждения того факта, что ТБА- тиреоблокирующие антитела способны не только блокировать ТТГ-рецепторы, но могут и самостоятельно тормозить функциональную активность клеток щитовидной железы.
Йоддефицитные состояния в сформировавшемся и развивающемся организме.
Общее число лиц, проживающих в дефицитных по йоду районах составляет более 1 миллиарда человек. У 200-300 млн из них выявляется зоб, более чем у 5 млн – эндемический кретинизм, миллионы имеют различные психомоторные нарушения. В России более половины территорий (Урал, некоторые регионы Сибири, Центрально-Европейская часть, Север) традиционно считаются йоддефицитными.
В процессе эволюции человек выработал ряд адаптаций к умеренно пониженноту содержанию йода в пище и воде. Норма суточного потребления йода составляет 150-200 мкг, а при его поступлении менее 100 мкг в сутки могут наблюдаться некоторые изменения процессов синтеза тиреоидных гормонов.
1. В ответ на понижение поступления йода и уровня тиреоидных гормонов в крови повышается активность процессаз захвата йода и синтеза ТГ. Эти процессы приводят к гиперплазии клеток щитовидной железы и, соответственно, к ещё большему усилению способности щитовидной железы захватывать йод (процент поглощения йода в условиях его дефицита увеличивается в 4-8 раз).
2. Усиленный синтез и метаболизм ТГ в ответ на повышение уровня ТТГ способствует ускорению циркуляции йода, что позволяет обходиться меньшим его количеством.
3. При дефиците йода более активно синтезируется Т3, который обладает большей биологической активностью.
4. В условиях дефицита йода ускоряется переферическое дейодирование тироксина с образованием более активного Т3.
В условиях умеренного дефицита йода эти адаптационные реакции позволяют сохранить на нормальном уровне концентрацию тиреоидных гормонов в крови, но при значительном дефиците йода их оказывается недостаточно.
Спектр ЙДЗ.
Плод
Высокая перинатальная смертность
Врождённые пороки развития
Невролологический кретинизм:
· Отставание в психическом развитии
· Глухонемота
Миксематозный кретинизм:
· Задержка физического развития
· Отставанияя в психическом развитии
Психомоторные нарушения
Новорождённый
Высокая младенческая смертность
Врождённый зоб
Врождёный гипотиреоз
Ребёнок/Подросток.
Зоб.
Ювенильный (субклинический) гипотиреоз:
· Снижение интеллектуальной работоспособности
· Задержка физического развития
· Нарушения становления репродуктивной функции
Взрослый.
Зоб.
Субклинический гипотиреоз:
· Снижение физической работоспособности
· Снижение интеллектуальной работоспособности
· Сулонность к гиперхолестеринэмии
Женщины детородного возраста.
Зоб.
Анемия.
Нарушения репродуктивной функции:
· Бесплодие
· Невынашивание беременности
· Преждевременные роды
Тиреоидне гормоны отвечают в первую очередь не за линейный рост, но за процессы созревания и дифференцировки. Исключительное действие они оказывают на формирование и созревание мозга. Сроки его развития чётко ограничены по времени и при недостатке ТГ в этот период развитие останавливается, ткань подвергается дегенеративным изменениям.
Известно, что щитовидная железа плода приобретает способность концентрировать йод и синтезировать тиреоидные гормоны на 10-12 неделе внутриутробного развития, однако потребность в йоде на начальных этапах беременности очень велика. Очевидно, что в этот период тиреоидные гормоны проникают через плаценту в организм плода. Bermal et al обнаружил в мозговой ткани эмбриона человека йодтиронины и рецепторы к Т3 ещё до начала функционирования собственной щитовидной железы плода.
Во втором триместре беременности плод развивается под сочетанным воздействием собственных тиреоидных гормонов и гормонов матери. В этот период формируются кора боольших полушарий и базальные ганглии, дифференцируется улитка.
В третем триместре активно работает собственная железа, но, возможно, проникают и тиреоидные гормоны матери. Активность щитовидной железы плода полностью зависит о поступления йода через плаценту. При его недостатке наблюдается значительное (по сравнению с его значениями у матери) повышение ТТГ и тиреолиберина, развите зоба у плода, необратимое, вплоть до кретинизма, снижение умственного развития.
Тиреоидные гормоны продолжают оказывать влияние на дифференцировку и созревание различных органов и тканей, прежде всего мозга, и после рождения. Очень важным при этом является раннее выявление гипотиреоза у детей. Скрининг новорождённых, включающий оценку частоты зоба, определение экскреции йода с мочой, показателя перинатального ТТГ показал свою эффективность и ценность, как метод дополнительного изучения йоддефицитных состояний, в ряде исследований, проведённых в России.
Беременность также вызывает изменения функционорования щитовидной железы в организме матери, что может быть вызвано несколькими причинами.
1. Повышение степени связывания ТГ с белками крови.
С начала беременности в результате стимуляции эстрогенами плаценты, постепенно повышается уровень ТСГ в крови, в то время как уровни других тироксинсвязывающих белков несколько понижаются в результате пассивного разведения (увеличивается сосудистый пул). В результате понижается свободная фракция тиреоидных гормонов. В результате этого от 30 до 70% беременных имеют гипотироксинемию.
2. Повышение уровня хорионического гонадотропина в крови.
На ранних этапах беременности ХГ действует как слабый аналог ТТГ, в результате чего у 1-2% женщин в первом триместре снижен уровень ТТГ и повышен уровень свободного Т3 , т.е. развивается гипертиреоз.
3. Недостаточное снабжение йодом в результате повышенной его потери с мочой.
Это явление складывается из двух факторов.
· Усиление почечного клиренса йодидов
· Потеря йодида из-за потребления неорганического йода фето-плацентарным комплексом.
Для оценки тяжести йодной эндемии в данной месности предложен ряд критериев, часть из которых представлены в таблице.
Таблица 3. Оценка тяжести зобной эндемии.
| Индикаторы тяжести зобной эндемии | У кого выявляется | Легкая степень | Умеренная степень | Тяжелая степень |
| Зоб(увеличение щитовидной железы), % | ДПВ | 5-19,9 | 20-22,9 | >=30 |
| Тиромегалия (УЗ-объём>97 перцентиль/>2s),% | ДПВ | 5-19,9 | 20-22,9 | >=30 |
| ТТГ цельной крови более 5 мЕД/л, % | Новорожд. | 3-19,9 | 20-22,9 | >=40 |
| Медиана ТГ сыворотки крови, мкг/л | Д + В | 10-19,9 | 20-22,9 | >=30 |
| Медиана йодурии, мкг/л | ДПВ | 50-99 | 20-49 | <20 |
В последнее время в России растёт напряженность йодной эпидемии. Всё большее количество детей и подростков имеют увеличение щитовидной железы, стали встречаться выраженные формы зоба. Это обусловлено двумя факторами.
· В течение последних 20 лет ликвидирована система йодной профилактики, и в настоящее время можно с уверенностью сказать, что она не проводится.
· Экологическая обстановка в России изменилась к худшему.
В результате выраженного недостатка поступления йода и нарушения нормального функционирования многих систем организма, компенсаторные реакции не могут нормализовать функцию щитовидной железы. При этом наблюдаются различные функциональные отклонения, особенно заметные в развивающемся организме.
Архангельская область относится к неблагоприятной по йодному дефициту.
Интересны результаты исследования состояния щитовидной железы, проведённого несколько лет назад у студентов АГМА. Было обследовано 87 студентов, и только у 3 не обнаруженотой или иной степени увеличения щитовидной железы. У 27% было отмечено увеличение 1 степени,у 55% отмечено увеличение 1 б степени, а у 16% 2 степени. У 10 студентов обнаружено угнетение секреции ТТГ (1,0 мЕд/л), а у трех превышение нормы по Т3, т.е. признаки гипертиреоза. Признаки гипотиреоза (ТТГ выше 6,0мЕд/л и уровень Т3 ниже 1,17 ммоль/л) были обнаружены соответственно у 12 и 2х студентов.
· Марри Р., Греннер Д. Биохимия человека., в 2х томах, т.2. М.,1993.
· Балаболкин М.И. Эндокринология. Учебное пособие для субординаторов и интернов, М., 1989. стр 131-196.
· Балаболкин М.И. Достижения в изучении биосинтеза тиреоидных гормонов. Проблемы эндокринологии. т. 34, №2 1988. стр. 46-50.
· Никитин В.Н., Бабенко Н.А. Тиреоидные гормоны и липидный обмен. Физиологический журнал. т. 35 №3 1989. стр. 91-98.
· Туракулов Я.Х., Ташходжаева Т.П. Внутритиреоидное дейодирование тироксина: влияние ТТГ и денервации щитовидной железы. Проблемы эндокринологии. т. 32, №5 1986. стр. 72-76.
· Бакарадзе Б.Я. Сезонные биоритмы тиреотропина и тироксина у детей разных групп здоровья. Вопросы охраны материнства и детства. т. 31, №10 1986. стр. 28-42.
· Шацева Е.И., Кононов Е.И., Суслонова Г.А., Романова Т.Б. Особенности липидного обмена у больных с тиреоидной патологией, жителей европейского севере СССР. Терапевтический архив. т. 63, №10 1991.