Взаимодействие. Никотиновую кислоту хорошо сочетать со спазмолитическими и фибринолитическими средствами. Существуют даже готовые комбинации таких препаратов: никошпан, никоверин, нигоксин, ксантинола никотинат и другие. Витамин В3 синергидно комбинируется с другими антигипоксантами, антиатеросклеротическими и анаболическими средствами. Однако его не следует вводить в одном шприце с другими лекарствами, так как, являясь кислотой, он меняет их активность и физико-химические свойства. При одновременном назначении секвестрантов желчных кисолт (холестирамина, холестипола и других) с никотиновой кислотой, всасывание последней из кишечника уменьшается, поэтому между их приемами необходим интервал в 1,5—2 ч. Никотиновая кислота потенцирует отрицательное действие этанола на печень (у больных алкоголизмом возможен делирий) и уменьшает сахароснижающий эффект антидиабетических препаратов.
Нежелательные эффекты. Многие осложнения являются результатом освобождения гистамина и активации системы кининов: падение артериального давления, головокружение, покраснение кожи, крапивница, кожный зуд, увеличение секреции желудочного сока, сильное жжение при мочеиспускании. Следует подчеркнуть, что никотинамид вышеназванных эффектов не вызывает.
При длительном применении или при передозировке витамина В3 возможны диарея, анорексия, рвота, гипер гликемия, гиперуринемия, ульцерация слизистой желудка, нарушения функции печени, мерцательная аритмия.
Показания к применению. Выявлению гиповитаминоза В3 помогает определение отношения его метаболита N-метилникотинамида к креатинину в моче. В норме оно должно быть больше 0,5 мг метаболита на 1 г креатинина.
1. Пеллагра — симптомокомплекс включающий:
а) нарушения функции ЦНС: тоска, лень, онемение, бегание мурашек, слабость, анорексия, дрожание, неврозы, нарушение памяти. Через 2—3 года появляются слуховые и обонятельные галлюцинации, эпилептиформные припадки, деменция;
б) диарея или атонические запоры, метеоризм, рвота;
в) дерматит (гиперемия, сухость, шелушение), глоссит («лакированный» со сглаженными сосочками язык, «черный» язык), афтозный или язвенный стоматит.
2. Атеросклероз (никотиновую кислоту назначают в очень больших дозах— от 3 до 9 г/сут. Подробно см. Главу VII «Гиполипидемические средства».
3. Облитерирующий эндоартерит, болезнь Рейно, мигрень, спазмы желче- и мочевыводящих путей и т. п. (никотинамид — не применяют).
4. Тромбозы.
5. Болезнь Хартнупа — наследственное заболевание, связанное с нарушением всасывания и проникновения в ткани триптофана. В результате возникает недостаток данной аминокислоты в организме и нарушается образование из нее никотиновой кислоты.
Витамин B5
Фармакодинамика. Витаминb5(пантотеновая кислота) входит в состав коэнзима-А, который транспортирует ацетат и другие ацильные группы, необходимые для синтеза жирных кислот, фосфолипидов, холестерина, стероидов, ацетилхолина и т.д.
Фармакологические эффекты:
1. Регулирует жировой и другие виды обмена.
2. Обеспечивает нормальную структуру клеточных мембран.
3. Способствует передаче нервных импульсов в холинергических синапсах.
4. Регулирует синтез глюкокортикоидов, половых гормонов и минералокортикоидов.
Фармакокинетика. Препарат вводят внутримышечно и назначают через рот. Он хорошо всасывается, и, попав в кровь, проникает в разные ткани, создавая наибольшие концентрации в печени, надпочечниках, сердце и почках.
Биотрансформации не подвергается. Однако витамин В5 может синтезироваться в печени из пантоевой кислоты и бета-аланина в присутствии витамина В6.
Пантотеновая кислота выводится в неизмененном виде почками (70%) и печенью (30%).
Взаимодействие. Пантотеновая кислота хорошо сочетается с прозерином и препаратами кальция у больных с атонией кишечника и мочевого пузыря, а также с противовоспалительными и противоаллергическими средствами.
Нежелательные эффекты возникают редко (тошнота, рвота, изжога), быстро исчезают и не требуют отмены препарата.
Показания к применению. С целью выявления гиповитаминоза b5определяют его уровень в плазме крови: у новорожденных его нормальное содержание колеблется от 40,5 до 63 нмоль/л; у детей от 1 до 2 лет — 18 нмоль/л; у детей старше 2 лет — 12,1—14,4 нмоль/л. Гиповитаминоз пантотеновой кислоты возникает редко.
С лечебной целью пантотеновую кислоту назначают при жировом перерождении печени, апатии, слабости, нарушении нервно-мышечной передачи, ослаблении перистальтики гладко-мышечных органов, полиневритах и параличах.
Витамин В6
Это группа состоит из 3 взаимопревращающихся друг в друга в печени веществ: пиридоксин, пиридоксалъ и пиридоксамин.
Фармакодинамика. Витамин В6 входит в состав многих ферментов, участвующих в регуляции белкового и других видов обмена. Он способствует транспорту аминокислот из кишечника в кровь и из кровеносного русла в ткани; активирует процессы переаминирования, дезаминирования и декарбоксилирования аминокислот.
Это все очень важные процессы. Например, при декарбокси-лировании глютаминовой кислоты (стимулирующего фактора в ЦНС), она превращается в гаммааминомасляную кислоту (тормозный медиатор в ЦНС); обмен аминокислоты триптофан витамином В6 направляется по серотониновому (тормозной медиатор в ЦНС), а не по кинурениновому пути (многие кинуренины — хинолиновая кислота и др. являются факторами, повышающими возбудимость ЦНС); аминокислота тирозин превращается в дофамин и норадреналин; и т.д.
В процессе дезаминирования аминокислот образуются пировиноградная, альфа-кетоглутаровая и щавелевоуксусная кислоты, а из них ацетилкоэнзим А, ключевой продукт в цикле Кребса.
Витамин В6 стимулирует синтез: сидерофилина, белка транспортирующего железо в крови; пуриновых и пиримидиновых
Фармакологические эффекты:
1. Регулирует белковый и другие виды обмена.
2. Регулирует связывание железа сидерофилином в крови и его доставку в костный мозг и другие ткани.
3. Регулирует возбудимость ЦНС.
Фармакокинетика. Пиридоксин и пиридоксальфосфат вводят подкожно, внутримышечно и внутривенно или назначают внутрь. Они хорошо всасываются, проникают во все ткани. В печени происходит взаимопревращение трех веществ, входящих в группу витамина В6: пиридоксин — пиридоксаль — пиридоксамин. Последние два подвергаются фосфорилированию. Самым активным веществом является пиридоксаль-5-фосфат. В дальнейшем все 3 вещества превращаются в пиридоксовую кислоту, которая выводится с мочой.
Взаимодействие. При лечении туберкулеза ГИНК и ее производными обязательно надо назначать витамин В6 для предупреждения нарушений функции ЦНС, так как названные препараты образуют неактивные комплексы с данным витамином. Причем на 1 г введенного в организм ГИНК надо назначать 0,1 г витамина В6.
Пиридоксин хорошо комбинируется с сердечными гликозидами, так как он способствует синтезу сократительных белков в миокарде.
Его нельзя смешивать в одном шприце с растворами тиамина или цианокобаламина, в порошке с аскорбиновой и никотиновой кислотами (физико-химическое взаимодействие).
Нежелательные эффекты:
— онемение, появление чувства сдавления в конечностях — симптом «чулок» и «перчаток»;
— аллергические реакции: кожный зуд, сыпь;
— повышение кислотности желудочного сока;
— снижение лактации (иногда это используют как лечебный эффект);
— редко судороги (возникают только при быстром внутривенном введении).
Показания к применению.
Критерии выявления гиповитаминоза В6:
1. Положительная реакция (зеленое окрашивание) мочи с хлорным железом указывает на наличие ксантуреновой кислоты (одного из кинуренинов).
2. Определение активности глутаматоксалацетаттрансаминазы в эритроцитах. При недостаточности витамина активность фермента низка, добавление (в пробирке) пиридоксина повышает ее в 1,7—1,9 раза. При нормальном уровне пиридоксина в организме добавление витамина незначительно (в 1,2-1,3 раза) увеличивает активность фермента.
Витамин В6 назначают:
— беременным с ранним токсикозом;
— новорожденным (с сухостью и шелушением кожных покровов, гипотрофией, гипохромной микроцитарной анемией, со сниженной резистентностью к инфекциям, повышенной возбудимостью, фебрильными судорогами);
— больным с сердечной недостаточностью;
— для стимуляции синтетической и обезвреживающей активности печени (лечение гепатитов, холециститов);
— больным с гипохромной анемией;
— новорожденным с врожденным пиридоксинзависимым судорожным синдромом (нарушено декарбоксилирование глютаминовой кислоты в гаммааминомасляную кислоту). У таких детей тонико-клонические судороги возникают через 2—4 ч после рождения. Обычные противосудорожные средства неэффективны!
Витамин В12
Фармакодинамика. Витамин В12(цианокобаламин) в организме превращается в кофактор кобамамид (диметилбензимидазолилдезоксиаденозил, ДБК), который входит в состав различных восстанавливающих ферментов (редуктаз). Редуктазы восстанавливают фолиевую кислоту до тетрагидрофолиевой, последняя активирует деление клеток. Комбамамид необходим для образования дезоксирибозы, а, следовательно, ДНК и нуклеопротеидов. Восстанавливающие ферменты сохраняют активность сульфгидрильных групп в различных белках и ферментах, например, в коэнзиме А, глутатионе. Вышеназванные механизмы активируют процессы нормобластного кроветворения и регенерации тканей, предупреждают гемолиз эритроцитов, нормализуют обмен веществ.
Кобамамид необходим для превращения метилмалоновой кислоты в янтарную, которая входит в состав липидной части миелина; а также для трансформации гомоцистеина в метионин. Последний является донатором метильных групп, идущих на синтез липотропного фактора (холина), ацетилхолина и т.п.