Фармакологические эффекты:
1. Нормализует процессы деления эритроцитов по нормобласгическому пути.
2. Предупреждает гемолиз эритроцитов при перницинозной анемии.
3. Обеспечивает миелинизацию нервных волокон.
4. Препятствует жировому перерождению клеток и тканей паренхиматозных органов.
Фармакокинетика. Цианокобаламин и его кофактор — кобамамид (ДБК) вводят парентерально (внутримышечно, внутривенно). Кобамамид назначают и внутрь. Для его усвоения необходим специальный мукопротеин («внутренний фактор Касла»), синтезируемый обкладочными клетками слизистой оболочки желудка. Этот мукопротеин защищает кобамамид от использования его микроорганизмами кишечника. Всасывание происходит пассивно и активно, при участии специальных белков-транспортеров в гонкой кишке.
В крови ДБК связывается со специальными белками — транскобаламинами, которые транспортируют его в ткани. Кобамамид проникает через гематоэнцефалический барьер значительно лучше, чем цианокобаламин. Накапливается витамин B12 преимущественно в печени, с желчью поступает в кишечник и снова всасывается. Процесс энтерогепатической циркуляции препарата нарушается при заболеваниях кишечника, особенно выражение при дифилоботриозе, так как широкий лентец сам является активным потребителем данного витамина.
Экскреция витамина B12 происходит преимущественно почками в неизмененном виде.
Взаимодействие.Не рекомендуется совместное введение (в одном шприце) растворов витаминов B12 и B1,В6, так как содержащийся в молекуле цианокобаламина ион кобальта способствует их разрушению. Следует также учитывать, что витамин B12 может усилить аллергические реакции, вызванные витамином B1.
Нельзя сочетать цианокобаламин с препаратами, повышающими свертывание крови.
Нежелательные эффекты: повышение свертывания крови, тахикардия, боли в области сердца, аллергические реакции, повышение возбудимости Ц НС.
Показания к применению.
Критерии выявления гиповитаминоза B12:
1) снижение уровня витамина B12 в сыворотке крови ниже 100 пг/мл;
2) увеличение выведения с мочой метилмалоновой (более 3 мг/сут) и пропионовой (более 500 мг/сут) кислот;
3) увеличение количества гиперсегментированных нейтрофилов, которые являются предвестниками нарушения гемограммы (мегалобластная анемия).
Основные показания:
— мегалобластная анемия (Аддисона—Бирмера);
— гипотрофия;
— радикулиты, дегенеративные изменения в ЦНС (в последнем случае препарат выбора — кобамамид);
— гипохромная и гипопластическая анемии;
— жировая дистрофия печени.
При использовании витамина B12 необходимо систематически проводить анализ крови. В случае появления тенденции к развитию эритро- и лейкоцитоза — дозу препарата уменьшают или временно прекращают лечение.
Витамин ВС
Витамин Вс {фолиевая кислота), синтезируемый микрофлорой кишечника и содержащийся в растениях, яичном желтке, печени и т. п., состоит из следующих компонентов: ксантоптерина, пара-аминобензойной кислоты (ПАБК) и нескольких (2—3) остатков глутаминовой кислоты.
Фармакодинамика. Фолиевая кислота в организме (преимущественно в печени) в присутствии витаминов B12, С и Н (биотина) восстанавливается до тетрагидрофолиевой (фолеиновой, фолиниевой, фолиновой) кислоты, которая является кофактором ряда ферментов, участвующих в транспорте одноуглеродных остатков (метильной группы, формила, оксиметила, метилена и др.). Последние необходимы для синтеза углеродного скелета пуриновых и пиримидиновых оснований (главных компонентов нуклеиновых кислот), белков, отдельных аминокислот. В результате активируются деление клеток и регенеративные процессы.
Фармакологические эффекты:
1. Стимулирует эритропоэз, лейкопоэз, тромбоцитопоэз.
2. Способствует трофике и регенерации поврежденных тканей. Фармакокинетика. Синтетическая фолиевая кислота имеет только один остаток глутаминовой кислоты, что обеспечивает ее быстрое всасывание из желудочно-кишечного тракта. Фолиевая кислота, содержащаяся в пище, а также синтезируемая микрофлорой, усваивается только после отщепления «лишних» остатков
глутамата под влиянием кишечной конъюгазы. Активность этого фермента существенно снижена у больных спру, у алкоголиков. Витамин Вс попадает в кровь уже через 30 мин после его приема внутрь и очень быстро уходит в разные ткани, но преимущественно в печень и ликвор. Небольшая часть принятой фолиевой кислоты подвергается биотрансформации. Элиминация препарата осуществляется главным образом почками в неизмененном виде.
Взаимодействие. Витамин ВС часто комбинируют с витаминами B12, С, В2, В6, а также с препаратами железа для лечения анемий. Однако их нельзя вводить в одном шприце.
Фолиевую кислоту нельзя назначать одновременно с дифенилгидантоином (дифенином) и другими противоэпилептическими средствами, так как они образуют с ней невсасывающиеся комплексы.
При использовании антифолиевых препаратов (метотрексата, триметоприма и др.) необходимо компенсировать возникающий дефицит фолиевой кислоты. При этом препаратом выбора служит кальция фолинат (лейковорин), активная форма витамина ВС.
Нежелательные эффекты:
— диспепсические явления;
— высокие дозы могут вызвать бессонницу, а у людей с повышенной возбудимостью ЦНС — даже судороги (результат большего образования глутаминовой кислоты из гистидина под влиянием фолиевой кислоты; кроме того, фолиевая кислота, подобно пикротоксину, блокирует пресинаптическое торможение передачи возбуждающих импульсов);
— нарушение функции почек за счет возникновения гипертрофии и гиперплазии эпителия канальцев почек;
— новообразования (особую осторожность следует соблюдать при назначении витамина ВС пожилым людям и людям, имеющим предрасположенность к онкологическим заболеваниям).
Показания к применению.
Критерии гиповитаминоза ВС:
1) содержание витамина в сыворотке крови менее 3 нг/мл или в эритроцитах менее 140 нг/мл;
2) положительная гистидиновая проба: гистидин в дозе 200— 300 мг/кг (не более 15 г) назначают через рот; в организме он превращается в урокановую, а затем в глутаминовую кислоты, при недостатке фолиевой кислоты выведение с мочой урокановой кислоты увеличено, а глутаминовой — снижено;
3) изменение лейкоцитарной формулы: увеличение доли (с 5 до 10%) нейтрофилов с гиперсегментарными ядрами (более 4 долек), появление мегалобластических изменений и макроцитоза эритроцитов.
Основные показания:
— макроцитарная, мегалобластная, гипохромная и гипопластическая анемии;
— лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз;
— гипотрофия, замедление роста ребенка, нарушение созревания ЦНС;
— энтериты, дефекты слизистых оболочек (губ, полости рта) и кожи (опрелости);
— плохо заживающие раны.