2) острыми и хроническими.
_Острое повреждение .проявляется преддепрессивной гиперак-
тивностью (усиление функции органелл, прежде всего митохонд-
рий, и повышенная выработка АТФ), парциальным некрозом (унич-
тожение поврежденной части клетки фагоцитами) и тотальным
повреждением ("агония" и смерть клетки).
_"Агония" клетки - .фаза повреждения, когда еще сохраняет-
ся минимальный градиент концентрации электролитов между клет-
кой и внеклеточной средой. При его исчезновении наступает
СМЕРТЬ КЛЕТКИ.
_По способности к делению различают:
Клетки I категории - к моменту рождения высокоспециали-
зированные, не способны к размножению (например, нейроны коры
головного мозга).
Клетки II категории - высокоспециализированные, не спо-
собны к делению, но в организме имеется механизм для их неп-
рерывного воспроизведения (например, клетки кишечного эпите-
лия).
Клетки III категории - отличаются большой продолжитель-
ностью жизни, сохраняя способность к делению (например, гепа-
тоциты).
_Классификация патологии митоза по И.А.Алову (1972)
1 тип - повреждение хромосом:задержка клеток в профа-
зе;нарушение спирализации и деспирализации хромосом;фрагмен-
тация хромосом;образование мостов между хромосомами в анафа-
зе;раннее разъединение сестринских хроматид;повреждение кине-
тохора.
2 тип - повреждение митотического аппарата:задержка раз-
вития митоза в метафазе;рассредоточение хромосом в метафа-
зе;групповая метафаза;многополюсные митозы;асимметричные ми-
тозы;моноцентрические митозы;К-митозы.
3 тип - нарушение цитотомии:преждевременная цитотомия;за-
держка цитотомии;отсутствие цитотомии.
_Неспецифические проявления повреждения клетки:
- нарушение неравновесного состояния клетки и внешней
среды;
- нарушение структуры и функции мембран:
а) мембранного транспорта,
б) проницаемости мембран,
в) изменение коммуникации клеток и их "узнавания",
г) изменение подвижности мембран и формы клеток (экзот-
ропия,эзотропия,упрощение клеточной поверхности),
д) изменение синтеза и обмена мембран;
- потенциал повреждения (мембранный потенциал) - разность
потенциалов между поврежденной и неповрежденной поверх-
ностями клетки;
- нарушение обмена воды;
- нарушение электропроводности (импеданс тканей);
- нарушение активности ферментных систем клетки (вплоть
до аутолиза клетки);
- уменьшение окислительного фосфорилирования;
- снижение редокс-потенциала;
- ацидоз повреждения (первичный и вторичный);
- изменение сорбционных свойств клетки.
_Лабилизаторы лизосомальных мембран .- микотоксины и эндо-
токсины бактерий, канцерогены,фосфолипазы,активаторы перекис-
ного окисления липидов (ПОЛ),гипоксия, шок и т.п.
_Стабилизаторы лизосомальных мембран .- противовоспалитель-
ные гормоны,холестерол,хлороксин и т.п.
_Лизосомные болезни (болезни ." _накопления ." _, или тезаурисмозы)
- проявляются дефектом (отсутствием) одного или нескольких
лизосомных ферментов,что ведет к накоплению в клетке ве-
ществ,которые в норме метаболизируются этим ферментом (напри-
мер,гепатозы,гликогенозы и т.д.).
_Физиологическая регенерация .-замена износившихся структур
новыми в течение жизни.
_Репаративная регенерация .- восстановление того или иного
объема погибшей ткани.Может быть _ полной и неполной ..
_Механизмы долгосрочной адаптации клетки к патогенному фа-
_ктору (по Ф.З.Меерсону).
1 - мобилизация функциональной системы,специфически от-
ветственной за адаптацию к данному конкретному фак-
тору;
2 - неспецифическая активация стресс-реализующих систем;
3 - сопряженное усиление физиологической функции и гене-
тического аппарата клетки:усиление синтеза нуклеино-
вых кислот и белков,образующих ключевые структуры
клетки;
4 - формирование системного структурного следа адаптации.
_Феномен адаптационной стабилизации структур (ФАСС) .- про-
является повышенной устойчивостью клеточных структур к пов-
реждению у ранее адаптированных организмов.Важную роль в раз-
витии ФАСС играют т.н. стресс-белки ("белки теплового шо-
ка"),которые предотвращают денатурацию белков мембраны.К сис-
темам клеточной защиты также можно отнести восстановленный
глютатион,естественные структурные антиоксиданты:витамин Е и
холестерин.
_ГИПОКСИЯ.
_Гипоксия - .это типовой патологический процесс, при кото-
ром уменьшается аэробный метаболизм вследствии снижения пар-
циального давления кислорода в митохондриях, т.е. в клетке
уменьшается количество макроэргических соединений и накапли-
ваются продукты анаэробного обмена (Нанн,1969).
_Гипоксия - .состояние, наблюдающееся в организме при неа-
декватном снабжении тканей и органов кислорода или при нару-
шении утилизации в них кислорода в процессе биологического
окисления (Чарный А.М.,1961)
_Гипоксия (кислородная недостаточность) - .это несоответс-
твие между метаболическим запросом и его энергетическим обес-
печением, которое сопровождается временным выходом каких-либо
показателей кислородного гомеостаза из пределов колебаний,
очерченных границами физиологической зоны (Березовский
В.А.,1978).
_Гипоксемия - . недостаточное насыщение крови кислородом.
_Асфиксия .(в переводе с греч. - без пульса) - состояние
гипоксии, сочетающееся с повышением напряжения углекислоты в
крови и тканях.
_Классификация гипоксий (И.Р.Петров):
1. Гипоксия вследствии снижения парциального давления
кислорода во вдыхаемом воздухе (экзогенный тип гипоксии или
гипоксическая гипоксия).
2. Гипоксия при патологических процессах, нарушающих
снабжение тканей кислородом при нормальном содержании его в
окружающей среде или утилизации кислорода из крови при нор-
мальном ее насыщении О2:
а) дыхательная (респираторная);
б) сердечно-сосудистая (циркуляторная);
в) кровяная (гемическая);
г) тканевая (гистотоксическая);
д) смешанная.
_Патогенетические варианты различных гипоксий.
_Экзогенный тип гипоксии или гипоксическая гипоксия.
1. Гипобарическая форма - возникает при снижении общего
барометрического давления (подъем на высоту).
2. Нормобарическая форма - возникает при избирательном
снижении содержания кислорода при нормальном общем давлении
(нахождение в замкнутых или плохо проветриваемых пространс-
твах).
_Дыхательный (респираторный) тип гипоксии.
Возникает при недостаточном транспорте кислорода из нор-
мального атмосферного воздуха в плазму протекающей через лег-
кие крови вследствии нарушения системы внешнего дыхания.
Механизмы развития:
1. Альвеолярная гиповентиляция.
2. Нарушение общей легочной перфузии.
3. Локальные нарушения вентиляционно-перфузионных отноше-
ний.
4. Избыточное шунтирование венозной крови в легких.
5. Затруднение диффузии кислорода через альвео-капилляр-
ную мембрану.
_Сердечно-сосудистый (циркуляторный) тип гипоксии.
Возникает в результате нарушений гемодинамики, приводящих
к недостаточному для нормальной жизнедеятельности снабжению
органов и тканей кислородом при нормальном насыщении им арте-
риальной крови.
Главным гемодинамическим показателем, характеризующим
циркуляторную гипоксию, является уменьшение по сравнению с
должными величинами скорости кровотока (Q), т.е. количества
крови, протекающей через суммарный просвет микрососудов в
единицу времени. Q зависит от нескольких факторов:
Q = f(V, ‑P, W, R), где:
V - объем крови, циркулирующий в участке ткани, органе
или организме в целом.
‑P=Pa-Pв - градиент давления между артериальным отделом
русла (Ра) и венозным (Рв).
W - суммарный тонус сосудов данного бассейна.
R - реологические свойства крови.
Таким образом, развитие данного типа гипоксии может быть
обусловлено любым из перечисленных гемодинамических факторов
и изменениями текучести крови. Часто имеет место сочетание
двух или более факторов.
_Кровяной (гемический) тип гипоксии.
Возникает в результате неспособности крови при наличии
нормального напряжения кислорода в легочных капиллярах связы-
вать, переносить в ткани и отдавать нормальное количество
кислорода, т.е. патогенетической основой данного типа гипок-
сии является уменьшение реальной кислородной емкости крови.
Это может быть при:
1. Уменьшении количества гемоглобина.
2. Качественных изменениях гемоглобина наследственного и
приобретенного генеза.
3. Нарушениях физико-химических условий, необходимых для
нормального поглощения кислорода гемоглобином из плазмы крови
легочных капилляров и отдачи кислорода в тканевых капиллярах.
_Тканевой (гистотоксический) тип гипоксии.
Возникает в результате нарушения процессов биологического
окисления в клетках при нормальном функционировании всех
звеньев системы транспорта кислорода к месту его утилизации.
Утилизация кислорода тканями может затрудняться в резуль-
тате:
1. Действие различных ингибиторов ферментов биологическо-
го окисления:
А. 1-й тип ингибирования - цианиды (соединение с Fe3+,
что препятствует восстановлению железа дыхательных
ферментов и переноса кислорода на цитохром).
Б. 2-й тип ингибирования - обратимое или необратимое
связывание с функциональными группами белковой части
фермента, играющих важную роль в их каталитической ак-
тивности (тяжелые металлы, алкилирующие агенты и др.).
В. 3-й тип ингибирования - конкурентное торможение -
взаимодействие ферментов с веществами, имеющими струк-
турное сходство с естественными субстратами окисления