Наряду с факторами свертывания при тяжелых поражениях
печеночной паренхимы вследствие нарушений синтеза активность
холинэстеразы и концентрации гаптоглобина и церулоплазмина в
плазме понижены.
Экстрацеллюлярный фибриногенез.
матрикс - коллаген.
Соединительная ткань экстрацеллюлярного матрикса печени
содержит три основные группы макромолекул: 1. Коллаген; 2.
Протеогликан и 3. Гликопротеины, которые все при циррозе пе-
чениобнаруживаются по повышенным концентрациям в печени
(73).
Коллаген представляет собой гетерогенный класс протеи-
нов, их аминокислотный состав на одну треть представлен гли-
цином и на одну четверть пролином и гидрооксипролином. Кол-
лаген очень устойчив по отношению к протеолитическому распа-
ду, только специфические ферменты (коллагеназы) расщипляют
коллаген.
В печени человека можновыделить пять различных типов
коллагена, имеющих структурные различия между собой: колла-
ген типа I, III, IV, V, VI. В нормальной печени человека
коллаген типа I и типа III составляют примерно треть всего
коллагена печени, который составляет, в общем, 2-8 мг/1г сы-
рого веса печени. Содержание коллагена повышается при цирро-
зе до 30 мг/1мг сырового веса печени, так что в конечной
стадии цирроза печени печень может содержать примерно 15 г
коллагена. Коллаген типа IV, V и VI в нормальной печени че-
ловека количественно представляют собой менее значимые ком-
поненты. Все типы коллагена находятся, в том или ином коли-
чественном выражении, в области портального факта, в прост-
ранстве Дисса и в фибротических фактах печени, причем гепа-
тоциты, купферовские клетки, клетки Ито, эндотелиальные
клетки синусоида, а также клетки портального тракта и воспа-
лительные клетки способны к синтезу коллагена.Фибриногенез:
под фибриногенезом понимают образование соединительной тка-
ни, например, в печени.При всех формах цирроза печени до сих
пор наблюдалось повышенное содержание коллагена.При биосин-
тезе коллагена внутриклеточно в качестве предстадий сначала
образуется препроколлаген и после отщепления аминокислот по-
лучается преколлаген, гидроксилированием остатков лизина или
пролина, например, посредством внутриклеточной пролингидрок-
силазой.Определение активности печеночной пролингидроксилазы
в пунктатах печени применяется для характеристики коллаген-
синтетазы, поскольку может быть обнаружена корреляция между
синтезом коллагена и активностью этого фермента в легочной
ткани.Проколлаген подвергается при секреции из клеток, а
также внеклеточно,дальнейшим ферментативным превращениям
посредством проколлагенпептидаз,до того, как он внеклеточно
образует соответствующие структуры коллагеновых фибрилл.На
поверхности новообразованных коллагеновых фибрилл, а также и
в плазме могут быть образованы проколлагеновые фибриллы.По
этой причине производится радиоиммунологическое определение
проколлагеновых пептидов, в особенности, проколлагеновых
пептидов типа 3, в плазме, для охарактеризации метаболизма
коллагена при заболеваниях печени.
Не менее существеена для организма и многостронная
роль печени в катаболизме белка. В печени осуществляются все
этапы ращепления белковых веществ до образования аммиака,
мочевины,глютамина и креатина. Если мочевина и креатин евля-
ютсяпутями обезвреживания аммиака, то глютамин - транспорт-
ная форма а ммиака в крови.
Печеночная паренхема осуществляет и катаболизм нукле-
оопротеидов с ращеплением их до аминокислот, пуриновых и пи-
римидиновых оснований. Причем последние превращаются в моче-
вую кислоту.
Гепатоциты содержат ряд ферментов, обеспечивающих спе-
цифический обменотдельных аминокислот. Так, около 90% фени-
лаланина превращается в печени в тирозин. Из триптофана об-
разуется триптамин, серотанин, никотиновая кислота. Регуля-
ция белкового обмена достаточно устойчевая функция печени.
УГЛЕВОДНЫЙ ОБМЕН
Участие печени в углеводном обмене включает в себя
следующие функции :
1.Включение галактозы и фруктозы в метобализм.
2.Глюконеогенез.
3.Окисление глюкозы .
4.Синтез ираспад гликогена.
5.Образование глюкороновой кислоты.
Печень занимает ключевые позиции в углеводном обмене:
ей пренадлежит главная роль в поддержании стабильной кон-
центрации глюкозы в сывортке крови. Это достигается за счет:
1)синтеза и расходованея глюкозы;
2)активациии торможения глюконеогенеза.
В пострезорбтивной фазе, примерно черер 4 часа после
приема пищи, потребность организма в глюкозе составляет при-
мерно 7,5 г в час, причем мозг потребляет 6 г в час и эрит-
роциты 1,5 г в час.Эта потребность в глюкозе покрывается пе-
ченью, где 4,5 г в час поставляется за счет распада гликоге-
на и 3 г в час - глюконеогенезом из лактата, аминокислот и
глицерина (43).
При обычном питании с потреблением углеводов, равном
примерно 100 г эквивалента глюкозы во время еды в ходе фазы
резорбции только в первые оба часа после приема пищи всасы-
вается примерно 40-60 г глюкозы в час.Мозг и эритроциты пот-
ребляют только примерно 7,5 г в час.Избыточная глюкоза преж-
де всего воспринимается печенью, превращается в гликоген,
жир или в СО2.Инсулин, который при всасывании глюкозы однов-
ременно выделяется в кровь воротной вены, стимулирует это
поглощение глюкозы и превращение.
Фруктоза превращается в печени при помощи фермента фрук-
токиназы во фруктозо-1-фосфат и, наконец,альдолазой печени
переводится в триозы глицеринальдегид и дигидроксиаце-
тон-фосфат, которые могут метаболизироваться в лактат.Таким
способом в нормальной печени в лактат превращается около 70%
поглощенной фруктозы.При инфузии фруктозы происходит повыше-
ние уровня лактата в сыворотке в 2-5 раз с развитием лакта-
тацидоза, в то время как при инфузии глюкозы в крови наблю-
дается лишь двукратный подъем концентрации лактата.Причиной
развития лактатацидоза при инфузии фруктозы, в отличие от
инфузии глюкозы можно усматривать в том, что вследствие
очень высокой активности фруктокиназы в печени, с полувреме-
нем, равным 18 минутам, фруктоза очень быстро переводится в
печени в лактат.
Галактоза в тонком кишечнике освобождается из лактозы,
при пассаже крови воротной вены через печень почти полностью
удаляется посредством фосфорелирования специфической галак-
токиназой из крови.Элиминация галактозы через рот или после
внутривенной инъекции галактозы применяется для характериза-
ции функции печени (86).
Нарушения метаболизма углеводов
при заболеваниях печени.
Поскольку печень работает как глюкостат для целей глюко-
зогомеостаза организма человека, то заболевания печени ведут
к гипогликемии, но чаще к гипергликемии ("гепатогенный диа-
бет").Генетически обусловленные дефекты в метаболизме угле-
водов в печени ведут к тяжелым врожденным заболеваниям с
функциональными ограничениями печени.
Гипергликемия и "гепатогенный диабет".
При хронических заболеваниях печени, особенно при цирро-
зах, часто наблюдается нарушение гомеостаза глюкозы.Наруше-
ние гомеостаза глюкозы у больных с циррозом печени выявляет-
ся часто при проведении тестов на толерантность к инсулину
(18).Примерно половина всех больных с циррозом печени обна-
руживают патологическую толерантность печени и в 10% мягкий
корригируемый диетой и сульфанилмочевины сахарный диа-
бет(18).
Наблюдаемый при циррозе печени гиперинсулинизм является
следствием уменьшенного распада инсулина в печени.С другой
стороны, несмотря на повышение периферического уровня инсу-
лина, в крови у больных с циррозом печени наблюдается умень-
шение толерантности к глюкозе, у больных с циррозом печени
наблюдается резистентность к инсулину.Резистентность к инсу-
лину является следствием уменьшения сродства или числа ре-
цепторов инсулина, поскольку у больных с циррозом печени
наблюдается уменьшение числа рецепторов инсулина в моноци-
тах, эритроцитах и жировых клетках (60,85).В некоторых слу-
чаях резистентность к инсулину дополнительно может быть
обусловлена дефектом рецепторов, а также нарушением реакций,
которые ведут к активированию рецепторов пострецепторными
дефектами.Резистентность к инсулину, с другой стороны, снова
приводит к уменьшению толерантности глюкозы.Таким образом,
патогенез гепатогенного сахарного диабета попадает в пороч-
ный круг, в котором заболевание печени ведет к уменьшению
степени превращения глюкозы и, следовательно, к гиперглике-
мии.Гипергликемия ведет к гиперинсулинемии, поскольку распад
инсулина в печени замедляется при повреждениях печени.Гипе-
ринсулинемия характеризуется ?"Догоп"-регуляцией рецепторов
инсулина, и понижением числа рецепторов инсулина, следствием
чего является резистентность инсулина.Резистентность инсули-
на ведет к гипергликемии через понижение превращения глюко-
зы.
ЛИПИДНЫЙ ОБМЕН
Роль печени в метаболизме липидов и липопротеинов состо-
ит в синтезе липидов (триглицериды, холестерин и фосфолипи-
ды), липопротеинов (ЛГОНП и ЛПВП), апопротеинов, липопротеи-
нов и ферментов метаболизма липопротеинов и жиров (леци-
тин-холестерин-ацилтрансферазы (ЛХАТ), а также в катаболизме
хиломикрон, остатков ЛПОНП, ЛПНП и ЛПВП.
В липидном и липопротеиновом обмене жирные кислоты с ко-
роткими и средними цепями транспортируются из пищи через во-
ротную вену прямо в печень, в то время как жирные кислоты с
длинными цепями должны расщепляться в слизистой оболочке
тонкого кишечника на триглицериды, они, как и холестерин пи-