--------------------
СОСТАВ: 1 таблетка с бороздкой содержит 10 мг пиндолола и
5 мг клопамида.
ФАРМАКОДИНАМИКА: вискальдикс представляет собой комбина-
цию пиндолола, представляющего собой блокатор бета-адреноре-
цепторов, и клопамида - диуретика тиазидного ряда; оба компо-
нента снижают АД, однако, за счет различных механизмов
действия. Клинические исследования показали, что комбинация
является эффективной и хорошо переносится, суммарный эффект
превышает таковой каждого их компонентов по отдельности.
Пиндолол представляет собой мощный антагонист бета-адре-
норецепторов. Он блокирует как бета1, так и бета2-адренорецеп-
торы в течение более 24 часов после приема. Он обладает незна-
чительной мембраностабилизирующей активностью. Как бета-блока-
тор, пиндолол защищает миокард от стимуляции бета-адренорецеп-
торов катехоламинами во время физической нагрузки и психи-
ческого напряжения, а также снижает симпатическую стимуляцию
сердца в состоянии покоя.
Его собственная ССА обеспечивает уровень стимуляции серд-
ца, сходный с тем, который имеет место в состоянии покоя за
счет нормальной симпатической активности. В результате ни ЧСС
в состоянии покоя, ни внутрисердечная проводимость не подавля-
ются избыточно. Поэтому риск брадикардии незначителен, и сер-
дечный выброс, если он не повышен, не уменьшается.
Пиндолол представляет собой бета-блокатор, обладающий су-
щественным сосудорасширяющим действием. Это свойство является
следствием ССА в отношении бета2-адренорецепторов, находящихся
в кровеносных сосудах. Пиндолол снижает высокое сосудистое
сопротивление при развившейся гипертонии; при этом перфузия
органов и тканей не снижается и может даже улучшаться.
В отличие от потенциально неблагоприятных изменений про-
филя липопротеидов крови во время лечения другими бета-блока-
торами и тиазидными диуретиками (снижение отношения
ЛПВП/ЛПНП), соотношение между ЛПВП и ЛПНП остается неизменен-
ным при длительном лечении вискальдиксом за счет выраженной
ССА пиндолола. ССА пиндолола в отношении гладкой мускулатуры
бронхов также снижает риск бронхоспазма у не страдающих астмой
больных с обструктивными заболеваниями легких.
Клопамид представляет собой салуретик тиазидного типа,
относящийся к группе производных сульфонамида. Он повышает вы-
деление натрия и хлора за счет подавления их реабсорбции в по-
чечных канальцах, что в свою очередь приводит к увеличению вы-
деления воды из организма. Диуретический эффект пропорционален
дозировке. Он проявляется через 1-2 часа после приема препара-
та и максимален через 3-6 часов. Средняя продолжительность
действия составляет от 12 до 18 часов в зависимости от дозы.
Как и в случае других диуретиков, механизм гипотензивного
действия клопамида неизвестен. Он может быть связан с уменьше-
нием ОЦК или с влиянием на гладкие мышцы артериол, что приво-
дит к уменьшению периферического сопротивления. В дозах,
присутствующих в вискальдиксе, клопамид способствует снижению
АД, не вызывая избыточного диуреза. Использование клопамида в
комбинации с пиндололом позволяет избежать избыточного выделе-
ния калия и магния.
Низкие терапевтические дозы обоих препаратов отражают их
высокую эффективность и биодоступность. Последнее свойство,
являющееся следствием почти полного всасывания и крайне малого
эффекта первого прохождения через печень, снижает индивидуаль-
ные вариации концентраций препаратов в плазме, что приводит к
постоянному терапевтическому эффекту при данной дозировке.
Четко выраженное антигипертензивное действие комбинации
часто проявляется уже через несколько дней, однако, для дости-
жения полного эффекта препарата может потребоваться 2-3 неде-
ли.
ФАРМАКОКИНЕТИКА: фармакокинетика двух активных компонен-
тов является очень сходной, и на нее не влияет факт их исполь-
зования в комбинации, а также прием пищи. Оба компонента быст-
ро и почти полностью всасываются. Эффект первого прохождения
через печень является крайне незначительным. Таким образом,
биодоступность обоих компонентов составляет, по крайней мере,
85%. Максимальная концентрация пиндолола в плазме крови дости-
гается в пределах 1 часа, а клопамида через 1-2 часа после
приема. Связывание с белками плазмы крови составляет 40% для
пиндолола и 46% для клопамида, объем распределения - 2 л/кг и
1,5 л/кг соответственно. Общий клиренс пиндолола составляет
3-4 часа для пиндолола и 6 часов для клопамида. Примерно треть
поступившей в организм дозы обоих препаратов выделяется с мо-
чой в неизмененном виде, Выделение клопамида происходит глав-
ным образом через почки, в то время как пиндолол отчасти выде-
ляется через почки, а отчасти через печень. Больные с наруше-
ниями функции почек или печени, как правило, могут принимать
препарат в рекомендованных дозах. Лишь в тяжелых случаях может
потребоваться снижение суточной дозы.
ПОКАЗАНИЯ: артериальная гипертония всех степеней тяжести
и всех типов.
ДОЗИРОВКА: исходно - по 0,5-1 таблетке в сутки во время
завтрака. Если через 2-3 недели не происходит достаточного
снижения АД, можно назначить вторую таблетку предпочтительно
во время обеда. При отсутствии эффекта добавляют антигипертен-
зивный препарат из группы вазодилататоров.
Нет опыта применения вискальдикса у детей.
Нет данных о том, что дозировки или переносимость препа-
рата изменяются у престарелых больных. Однако, в связи с нали-
чием диуретика за такими больными следует тщательно наблюдать,
поскольку связанные со старением факторы (нарушения трофики
или функции почек) могут косвенно повлиять на переносимость
препарата.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: обусловленные пиндололом - бронхиальная
астма, сердечная недостаточность, рефрактерная к лечению диги-
талисом, легочное сердце, выраженная брадикардия, АВ блокада
2-й и 3-й степени.
Обусловленные клопамидом - острый гломерулонефрит, тяже-
лая недостаточность функции почек или печени; тяжелая или ре-
зистентная к лечению гипокалиемия; гиперчувствительность к
сульфонамидам или их производным (клопамид принадлежит к этому
классу веществ); гиперкальциемия; болезнь Аддисона; период бе-
ременности (использования диуретиков тиазидного типа во время
беременности следует избегать).
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: больные на ранних стадиях или с
декомпенсированной сердечной недостаточностью должны быть в
достаточной степени дигитализированы перед лечением вискаль-
диксом. За счет ССА пиндолол обычно не вызывает заметных изме-
нений функции легких у больных с тенденцией к бронхоспазму,
обусловленному неастматическими хроническими обструктивными
заболеваниями легких. Однако, как и в случае любого бета-бло-
катора, бронхоспастический эффект нельзя исключить полностью,
поэтому бета-блокаторы никогда не должны назначаться больным с
бронхиальной астмой в анамнезе. При развитии бронхоспазма не-
обходимо принимать соответствующие терапевтические меры (сти-
муляторы бета2-адренорецепторов, производные теофиллина). При
общем наркозе у больных, нуждающихся в бета-блокаторах, необ-
ходимо тщательное наблюдение за функцией сердечно-сосудистой
системы. Если бета-блокатор отменяется перед проведением обще-
го наркоза, дозировки вискальдикса должны быть снижены. Веро-
ятность развития "синдрома отмены", т.е. гиперчувствительности
бета-адренорецепторов после прекращения лечения пиндололом,
менее вероятна, чем в случае бета-блокаторов, не обладающих
ССА. Однако, если принято решение прервать лечение, рекоменду-
ется снижать дозы вискальдикса постепенно. Если лечению бе-
та-блокатором (пиндололом) подвергаются больные с феохромоци-
томой, всегда необходимо одновременно назначать альфа-блока-
тор. Лечение бета-блокатором часто связано с утяжелением симп-
томов уже имеющегося заболевания периферических сосудов. Одна-
ко, в связи с симпатомиметическим эффектом пиндолола на уровне
бета-рецепторов сосудов (вазодилятация) такие периферические
сосудистые побочные эффекты, как ощущение холода в конеч-
ностях, отмечаются во время лечения вискальдиксом лишь в ред-
ких случаях. У больных с почечной недостаточностью необходимо
определять концентрацию калия в крови, а у больных, страдающих
подагрой, концентрацию мочевой кислоты. При назначении бе-
та-блокаторов больным, получающим антидиабетические препараты,
следует соблюдать осторожность, поскольку во время продолжи-
тельных перерывов в приеме пищи может развиться гипогликемия,
причем такие ее симптомы как тахикардия или тремор будут
маскироваться за счет действия препарата. Больных следует про-
инструктировать в отношении того, что основным симптомом ги-
погликемии во время лечения бета-блокаторами является повышен-
ное потоотделение. У отечных больных, получающих вискальдикс,
в жаркую погоду может развиться гипонатриемия разбавления.
Адекватной мерой лечения является ограничение поступления воды
в организм, а не назначение соли, за исключением тех редких
случаев, когда гипонатриемия угрожает жизни больного. При
истинном дефиците соли средством выбора является соответствую-
щая заместительная терапия.
Вискальдикс не следует назначать матерям, кормящим
грудью, в связи с возможностью гиперчувствительности к сульфо-
намиду (клопамиду) у ребенка.
Поскольку на ранних фазах лечения антигипертензивными
препаратами может развиваться головокружение или чувство уста-
лости, больные, занимающиеся вождением транспортных средств