Смекни!
smekni.com

Литература - Фармакология (справочник) (стр. 23 из 30)

--------------------

СОСТАВ: 1 таблетка с бороздкой содержит 10 мг пиндолола и

5 мг клопамида.

ФАРМАКОДИНАМИКА: вискальдикс представляет собой комбина-

цию пиндолола, представляющего собой блокатор бета-адреноре-

цепторов, и клопамида - диуретика тиазидного ряда; оба компо-

нента снижают АД, однако, за счет различных механизмов

действия. Клинические исследования показали, что комбинация

является эффективной и хорошо переносится, суммарный эффект

превышает таковой каждого их компонентов по отдельности.

Пиндолол представляет собой мощный антагонист бета-адре-

норецепторов. Он блокирует как бета1, так и бета2-адренорецеп-

торы в течение более 24 часов после приема. Он обладает незна-

чительной мембраностабилизирующей активностью. Как бета-блока-

тор, пиндолол защищает миокард от стимуляции бета-адренорецеп-

торов катехоламинами во время физической нагрузки и психи-

ческого напряжения, а также снижает симпатическую стимуляцию

сердца в состоянии покоя.

Его собственная ССА обеспечивает уровень стимуляции серд-

ца, сходный с тем, который имеет место в состоянии покоя за

счет нормальной симпатической активности. В результате ни ЧСС

в состоянии покоя, ни внутрисердечная проводимость не подавля-

ются избыточно. Поэтому риск брадикардии незначителен, и сер-

дечный выброс, если он не повышен, не уменьшается.

Пиндолол представляет собой бета-блокатор, обладающий су-

щественным сосудорасширяющим действием. Это свойство является

следствием ССА в отношении бета2-адренорецепторов, находящихся

в кровеносных сосудах. Пиндолол снижает высокое сосудистое

сопротивление при развившейся гипертонии; при этом перфузия

органов и тканей не снижается и может даже улучшаться.

В отличие от потенциально неблагоприятных изменений про-

филя липопротеидов крови во время лечения другими бета-блока-

торами и тиазидными диуретиками (снижение отношения

ЛПВП/ЛПНП), соотношение между ЛПВП и ЛПНП остается неизменен-

ным при длительном лечении вискальдиксом за счет выраженной

ССА пиндолола. ССА пиндолола в отношении гладкой мускулатуры

бронхов также снижает риск бронхоспазма у не страдающих астмой

больных с обструктивными заболеваниями легких.

Клопамид представляет собой салуретик тиазидного типа,

относящийся к группе производных сульфонамида. Он повышает вы-

деление натрия и хлора за счет подавления их реабсорбции в по-

чечных канальцах, что в свою очередь приводит к увеличению вы-

деления воды из организма. Диуретический эффект пропорционален

дозировке. Он проявляется через 1-2 часа после приема препара-

та и максимален через 3-6 часов. Средняя продолжительность

действия составляет от 12 до 18 часов в зависимости от дозы.

Как и в случае других диуретиков, механизм гипотензивного

действия клопамида неизвестен. Он может быть связан с уменьше-

нием ОЦК или с влиянием на гладкие мышцы артериол, что приво-

дит к уменьшению периферического сопротивления. В дозах,

присутствующих в вискальдиксе, клопамид способствует снижению

АД, не вызывая избыточного диуреза. Использование клопамида в

комбинации с пиндололом позволяет избежать избыточного выделе-

ния калия и магния.

Низкие терапевтические дозы обоих препаратов отражают их

высокую эффективность и биодоступность. Последнее свойство,

являющееся следствием почти полного всасывания и крайне малого

эффекта первого прохождения через печень, снижает индивидуаль-

ные вариации концентраций препаратов в плазме, что приводит к

постоянному терапевтическому эффекту при данной дозировке.

Четко выраженное антигипертензивное действие комбинации

часто проявляется уже через несколько дней, однако, для дости-

жения полного эффекта препарата может потребоваться 2-3 неде-

ли.

ФАРМАКОКИНЕТИКА: фармакокинетика двух активных компонен-

тов является очень сходной, и на нее не влияет факт их исполь-

зования в комбинации, а также прием пищи. Оба компонента быст-

ро и почти полностью всасываются. Эффект первого прохождения

через печень является крайне незначительным. Таким образом,

биодоступность обоих компонентов составляет, по крайней мере,

85%. Максимальная концентрация пиндолола в плазме крови дости-

гается в пределах 1 часа, а клопамида через 1-2 часа после

приема. Связывание с белками плазмы крови составляет 40% для

пиндолола и 46% для клопамида, объем распределения - 2 л/кг и

1,5 л/кг соответственно. Общий клиренс пиндолола составляет

3-4 часа для пиндолола и 6 часов для клопамида. Примерно треть

поступившей в организм дозы обоих препаратов выделяется с мо-

чой в неизмененном виде, Выделение клопамида происходит глав-

ным образом через почки, в то время как пиндолол отчасти выде-

ляется через почки, а отчасти через печень. Больные с наруше-

ниями функции почек или печени, как правило, могут принимать

препарат в рекомендованных дозах. Лишь в тяжелых случаях может

потребоваться снижение суточной дозы.

ПОКАЗАНИЯ: артериальная гипертония всех степеней тяжести

и всех типов.

ДОЗИРОВКА: исходно - по 0,5-1 таблетке в сутки во время

завтрака. Если через 2-3 недели не происходит достаточного

снижения АД, можно назначить вторую таблетку предпочтительно

во время обеда. При отсутствии эффекта добавляют антигипертен-

зивный препарат из группы вазодилататоров.

Нет опыта применения вискальдикса у детей.

Нет данных о том, что дозировки или переносимость препа-

рата изменяются у престарелых больных. Однако, в связи с нали-

чием диуретика за такими больными следует тщательно наблюдать,

поскольку связанные со старением факторы (нарушения трофики

или функции почек) могут косвенно повлиять на переносимость

препарата.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: обусловленные пиндололом - бронхиальная

астма, сердечная недостаточность, рефрактерная к лечению диги-

талисом, легочное сердце, выраженная брадикардия, АВ блокада

2-й и 3-й степени.

Обусловленные клопамидом - острый гломерулонефрит, тяже-

лая недостаточность функции почек или печени; тяжелая или ре-

зистентная к лечению гипокалиемия; гиперчувствительность к

сульфонамидам или их производным (клопамид принадлежит к этому

классу веществ); гиперкальциемия; болезнь Аддисона; период бе-

ременности (использования диуретиков тиазидного типа во время

беременности следует избегать).

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ: больные на ранних стадиях или с

декомпенсированной сердечной недостаточностью должны быть в

достаточной степени дигитализированы перед лечением вискаль-

диксом. За счет ССА пиндолол обычно не вызывает заметных изме-

нений функции легких у больных с тенденцией к бронхоспазму,

обусловленному неастматическими хроническими обструктивными

заболеваниями легких. Однако, как и в случае любого бета-бло-

катора, бронхоспастический эффект нельзя исключить полностью,

поэтому бета-блокаторы никогда не должны назначаться больным с

бронхиальной астмой в анамнезе. При развитии бронхоспазма не-

обходимо принимать соответствующие терапевтические меры (сти-

муляторы бета2-адренорецепторов, производные теофиллина). При

общем наркозе у больных, нуждающихся в бета-блокаторах, необ-

ходимо тщательное наблюдение за функцией сердечно-сосудистой

системы. Если бета-блокатор отменяется перед проведением обще-

го наркоза, дозировки вискальдикса должны быть снижены. Веро-

ятность развития "синдрома отмены", т.е. гиперчувствительности

бета-адренорецепторов после прекращения лечения пиндололом,

менее вероятна, чем в случае бета-блокаторов, не обладающих

ССА. Однако, если принято решение прервать лечение, рекоменду-

ется снижать дозы вискальдикса постепенно. Если лечению бе-

та-блокатором (пиндололом) подвергаются больные с феохромоци-

томой, всегда необходимо одновременно назначать альфа-блока-

тор. Лечение бета-блокатором часто связано с утяжелением симп-

томов уже имеющегося заболевания периферических сосудов. Одна-

ко, в связи с симпатомиметическим эффектом пиндолола на уровне

бета-рецепторов сосудов (вазодилятация) такие периферические

сосудистые побочные эффекты, как ощущение холода в конеч-

ностях, отмечаются во время лечения вискальдиксом лишь в ред-

ких случаях. У больных с почечной недостаточностью необходимо

определять концентрацию калия в крови, а у больных, страдающих

подагрой, концентрацию мочевой кислоты. При назначении бе-

та-блокаторов больным, получающим антидиабетические препараты,

следует соблюдать осторожность, поскольку во время продолжи-

тельных перерывов в приеме пищи может развиться гипогликемия,

причем такие ее симптомы как тахикардия или тремор будут

маскироваться за счет действия препарата. Больных следует про-

инструктировать в отношении того, что основным симптомом ги-

погликемии во время лечения бета-блокаторами является повышен-

ное потоотделение. У отечных больных, получающих вискальдикс,

в жаркую погоду может развиться гипонатриемия разбавления.

Адекватной мерой лечения является ограничение поступления воды

в организм, а не назначение соли, за исключением тех редких

случаев, когда гипонатриемия угрожает жизни больного. При

истинном дефиците соли средством выбора является соответствую-

щая заместительная терапия.

Вискальдикс не следует назначать матерям, кормящим

грудью, в связи с возможностью гиперчувствительности к сульфо-

намиду (клопамиду) у ребенка.

Поскольку на ранних фазах лечения антигипертензивными

препаратами может развиваться головокружение или чувство уста-

лости, больные, занимающиеся вождением транспортных средств