гипотензивными средствами, такими, как бета-адреноблокаторы
и/или диуретики, парентерально - гипертонические кризы, в
частности, наблюдаемые в позднем периоде беременности (преэк-
лампсия, эклампсия) и при заболеваниях почек.
Хроническая сердечная недостаточность - как дополнитель-
ное лекарственное средство в случаях хронической левожелудоч-
ковой недостаточности при отсутствии адекватного ответа на
традиционную фармакотерапию препаратами наперстянки и/или диу-
ретиками, например, при дилатационной кардиомиопатии или не-
достаточности миокарда вследствие гипертензии, при нарушенном
коронарном кровоснабжении или объемной перегрузке (при не-
достаточности аортального или митрального клапана, разрыве
межжелудочковой перегородки) у больных со сниженным минутным
объемом и нормальном или лишь незначительно повышенным давле-
нии кровенаполнения левого желудочка. У больных с повышенным
левожелудочковым давлением кровенаполнения, характеризующимся
выраженным застоем в легких, апресолин рекомендуется назначать
в сочетании с нитратами пролонгированного действия.
ДОЗИРОВКА: терапевтический эффект лечения апресолином у
различных больных неодинаков.
При гипертензии апресолин рекомендуется назначать в соче-
тании с другими гипотензивными средствами, такими как бета-ад-
реноблокаторы, диуретики или комбинацией этих препаратов. Как
правило, лечение следует начинать с низких доз и - в зависи-
мости от ответа больного на действие препарата - медленно по-
вышать их, чтобы обеспечить достижение оптимального терапевти-
ческого эффекта и, по возможности, избежать побочных явлений.
Для поддерживающей терапии препарат назначают в минимальных,
но еще обеспечивающих терапевтический эффект дозах.
Внутрь, как правило, суточная доза для взрослых составля-
ет от 50 до 100 мг (по 25-50 мг два раза в сутки). В некоторых
случаях суточная доза может быть повышена до 50 мг 3-4 раза в
день, но не более.
Парентерально - инъекционную терапию апресолином следует
проводить, по возможности, в условиях стационара, всегда с
большой осторожностью и под строгим наблюдением врача. Разовая
доза составляет 20 мг и вводится посредством медленной в/в
инъекции или в/в капельного вливания. При необходимости инъек-
цию повторяют, соблюдая интервал 20-30 мин, постоянно контро-
лируя АД и частоту пульса.
В редких случаях, когда необходимо быстрое применение ап-
ресолина у детей, в начале применяют 0,15 мг/кг веса тела, су-
точная доза составляет 1,7-3,5 мг/кг веса тела. Перед инъекци-
ей сухое вещество 1 ампулы полностью растворяют в 1 мл дистил-
лированной воды. Свежеприготовленный раствор апресолина следу-
ет разбавить физиологическим раствором или 5%-ным раствором
сорбитола. Раствор глюкозы для этой цели непригоден, так как
контакт гидралазина с глюкозой приводит к быстрому распаду
действующего вещества.
При хронической сердечной недостаточности лечение апресо-
лином рекомендуется начинать в условиях стационара при посто-
янном наблюдении за гемодинамическим статусом больного и про-
должать его до подбора необходимой поддерживающей дозы также в
условиях стационара. Обычно начальная доза составляет по 25 мг
3-4 раза в сутки внутрь. Ее постепенно повышают до уровня
средней поддерживающей дозы по 50-70 мг 3-4 раза в сутки.
Слоу-апрессолин - при гипертензии суточная доза взрослых,
как правило, составляет 50-100 мг (иногда до 150 или 200 мг) в
1 или 2 приема. При хронической сердечной недостаточности на-
чальная доза составляет по 50 мг 2 раза в день. Ее постепенно
повышают до уровня средней поддерживающей дозы (по 100 мг 2-3
раза в сутки).
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: гиперчувствительность к гидралазину или
другим активным веществам группы гидразинофталазина; выражен-
ная тахикардия; расслаивающая аневризма аорты.
ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ: рефлекторная сердечно-сосудистая стиму-
ляция, как следствие терапии апресолином, может вызвать стено-
кардию или ухудшить ее течение. Больным с диагностированной
или предполагаемой коронарной болезнью лечение апресолином
следует проводить лишь в сочетании с бета-адреноблокатором.
При этом прием бета-адреноблокатора необходимо начинать за
несколько дней до начала лечения апресолином. Больным с пере-
несенным инфарктом миокарда лечение апресолином следует начи-
нать лишь по достижении фазы стабилизации после инфаркта.
Гидралазин можно использовать только в качестве дополни-
тельного средства для лечения хронической недостаточности мио-
карда, обусловленной механической обструкцией (например, при
стенозе аорты или левого венозного отверстия или при констрик-
тивном перикардите); при высоком минутном объеме сердца (нап-
ример, при тиреотоксикозе); при изолированной правожелудочко-
вой недостаточности вследствие легочной гипертензии (Cor
pulmonale).
При лечении больных сердечной недостаточностью в сочета-
нии с гипотонией следует соблюдать особую осторожность и
обеспечить тщательное врачебное наблюдение. Прием гидралазина
в течение длительного времени (более 6 месяцев), особенно в
дозах более 100 мг в сутки, может вызвать волчаночноподобный
синдром. В своей легкой форме он подобен хроническому полиарт-
риту (артральгия, иногда с повышением температуры тела и высы-
паниями на коже) и обратим после отмены препарата. В тяжелой
форме он подобен острой красной волчанке и полностью обратим
только после длительного лечения кортикостероидами. Поскольку
частота возникновения подобной реакции возрастает с повышением
дозы, а также зависит от продолжительности терапии и чаще наб-
людается у больных с замедленным ацетилированием, для поддер-
живающей терапии рекомендуется назначать минимальную эффектив-
ную дозу. В случае недостаточной клинической эффективности су-
точной дозы, равной 100 мг, необходимо определить у больного
тип ацетилирования. У больных с медленным типом ацетилирования
и у женщин риск развития волчаночноподобного синдрома выше.
Больной должен находиться под наблюдением врача на случай по-
явления клинических симптомов этого синдрома. У больных с
быстрым ацетилированием, эффект и от дозы 100 мг/день бывает
недостаточным. У этих больных возможно увеличение дозы без по-
вышения риска развития волчаночноподобного синдрома.
При длительной терапии апресолином рекомендуется примерно
каждые 6 месяцев определять антинуклеарные факторы. В случае
положительной реакции необходимо тщательно контролировать тит-
ры этих антител. При появлении клинических проявлений волча-
ночноподобного синдрома препарат следует немедленно отменить.
Больным, страдающим тяжелой почечной недостаточностью
(клиренс креатинина менее 20 мл/мин), ввиду риска кумуляции
препарат следует принимать с интервалом в 16 часов. Так как
апресолин метаболизируется в печени, больным с нарушениями
функции печени необходимо снизить дозы или увеличить интервал
между приемами препарата для предупреждения кумуляции действу-
ющего вещества. При назначении апресолина, как и других силь-
нодействующих гипотензивных средств, у больных цереброваску-
лярными заболеваниями следует проявлять особую осторожность.
Любое сильное снижение АД может снизить реакцию больного при
вождении автомашины, а также во время работы, требующей повы-
шенного внимания. У больного, получающего апресолин, во время
операции может снизиться АД. В этом случае для устранения ги-
потонии нельзя применять адреналин.
При необходимости прекращения лечения, апресолин следует
отменять постепенно, за исключением серьезных ситуаций (напри-
мер, волчаночноподобный синдром), чтобы избежать внезапного
резкого повышения кровяного давления.
Многочисленные токсикологические исследования не выявили
у гидралазина канцерогенного действия, за исключением усиления
спонтанных пролифераций у половозрелых грызунов. В бактериаль-
ных тест-системах наблюдался мутагенный эффект. 30-летний опыт
использования гидралазина, а также длительные клинические наб-
людения предполагают отсутствие взаимосвязи между препаратом и
возможностью возникновения опухоли у человека.
БЕРЕМЕННОСТЬ И КОРМЛЕНИЕ ГРУДЬЮ: гидралазин способен про-
никать через плацентарный барьер. В первые три месяца беремен-
ности апресолин следует применять только при наличии серьезных
показаний. Поскольку гидралазин проникает в грудное молоко,
необходимо сделать выбор - либо отменить лечение, либо воздер-
жаться от кормления грудью.
ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ: побочные реакции, которые могут наблю-
даться в начальной стадии лечения гипертензии (в частности,
при быстром повышении дозы препарата), например, тахикардия,
сердцебиение или симптомы стенокардии, приливы, головная боль,
головокружение, гиперемия слизистой носа и желудочно-кишечные
расстройства (диарея), лишь в редких случаях отмечаются при
лечении сердечной недостаточности. Такие побочные явления
обычно исчезают в процессе курса лечения или после снижения
дозы препарата. Возможная задержка воды и натрия может быть
устранена путем дополнительного назначения диуретиков.
В редких случаях могут отмечаться нарушения функции пече-
ни, напоминающие гепатит, которые исчезают при отмене препара-
та. Иногда наблюдаются психические расстройства (чувство стра-
ха и депрессивное настроение), кожная сыпь, жар, изменения
картины крови (анемия, лейкопения и тромбоцитопения). Во всех
этих случаях препарат следует немедленно отменить.
Имеются сообщения о редких случаях периферического неври-