Мелатонин

1. Вступление.Обоснованиеактуальноститемы……………………….3

2. Введение.История развитияи современноесостояниеизучения данногогормона. Целиизученияпроблемы………………………….-

3. 
   1.Эмбриогенез………………………………………………………….4
   2.Строение эпифиза.…………………………………………………..-
   3.Физиология…………………………………………………………...-
   3.1.Синтез и метаболизммелатонина………………………………...-
   3.2. Регуляциясинтеза мелатонина.…………………………………..6
   3.3.Мелатонин ворганизме.………………………………………….-
   3.4. Ритм секрециимелатонина.………………………………………-
   3.5. Эпифиз иэндокриннаясистема. ………………………………….7
   3.5.1. Влияниеэпифиза нарепродуктивнуюфункцию…………..-
   3.5.2. Влияниеэпифиза нафункции гипофиза……………………8
   3.5.3. Влияниеэпифиза нафункции щитовиднойжелезы……...10
   3.5.4. Влияние эпифизана функциинадпочечников……………..-
   3.5.5. Влияниеэпифиза нафункции околощитовидныхжелез...11
   3.6. Эпифизи психика……..……………………………………………-
   3.7.Эпифиз иканцерогенез…….…………………………………….12

4. Выводы…………………………………………………………………13

5. Заключение………………………………………………………………-

6. Иллюстрации.………………………………………………………….15

7. Списоклитературы.…………………………………………………...17

1. Вступление.Обоснованиеактуальноститемы.

Эпифиз– орган, известныйсвыше двухтысячелетий.Однако функцияего долгоевремя оставаласьнепонятной.Было не ясно,производитли он вообщекакие-либобиологическиактивные веществаили являетсяпросто рудиментом«третьегоглаза». Долгоевремя оставалосьнеясным, можноли считатьщитовиднуюжелезу эндокриннойв полном смыслеэтого слова.

Функцияэпифиза у многихживотных различныхклассов различается.У низших позвоночныхорган прямойфоторецепциии рассматриваетсякак «третийглаз». У птици рептилийосуществляетсмешаннуюфоторецепторнуюи секреторнуюфункции. Умлекопитающихон представляетсобой инкреторнуюжелезу.

Нарядус мелатониномэпифиз продуцируети другие биологическиактивныесоединения(индолы и пептиды).И все же большинствонейроэндокринныхфункций, свойственныхэпифизу, медиируетмелатонин.Физиологическаязначимостьнемелатониновыхпродуктов покаизучена недостаточно.

2. Введение.История развитияи современноесостояниеизучения данногогормона. Целиизучения проблемы.

Эпифизчеловека оченьмал, его величинаварьируетсяот 50 до 200 мг, нокровоток в нёмчрезвычайноинтенсивен,что косвенносвидетельствуето важной ролиего в организме.Открытие дерматологомА. Лернером в1958 г. эпифизарногогормона – мелатонина,названноготак потому, чтоон вызываетскоплениемеланиновыхзёрен вокругядер меланоцитов,в результатечего происходитпосветлениекожи некоторыхземноводных.Это открытиеи последующиеэкспериментальныеисследованиядали достаточнооснований дляпризнания того,что эпифиздействительножелеза внутреннейсекреции и еёсекрет – мелатонин.За последниедесятилетия,после появлениячувствительногоспецифическоготеста для определениямелатонина,об этом органенакоплено многоинформации,подчас противоречивой.

При изученииданной проблемыможно выделитьнесколькоцелей:

1. Изучитьсинтез и метаболизммелатонина.

2. Изучитьритм секрециимелатонинаи причины сдвигаритма секрециимелатонина.

3. Изучитьвлияние эпифизаи его гормонана работу желёзвнутреннейсекреции.

4. Выявитьсвязь междууровнем мелатонинаи психическимизаболеваниями.

5. Выявитьроль эпифизав противоопухолевойрезистентностиорганизма.

3. 
   

1. Эмбриогенез.

Развиваетсяшишковиднаяжелеза в видеэпителиальногодивертикулаверхней частимежуточногомозга, позадисосудистогосплетения, навтором месяцеэмбриональнойжизни. В дальнейшемстенки дивертикулаутолщаютсяи из эпендимальнойвыстилки образуютсядве доли – вначале передняя,затем задняя.Между долямипрорастаютсосуды. Постепенномеждолеваябухта суживается(от неё остаётсятолько recessuspinealis),доли сближаютсяи сливаютсяв единый орган.Паренхимапередней долиобразуетсяиз клеток переднейвыстилки эпифизарнойбухты, задней– из секреторнойэпендимы заднейстенки бухты.

2. Строениеэпифиза.

Эпифизпредставляетсобой выросткрыши IIIжелудочкамозга. Он покрытсоединительнотканнойкапсулой, откоторой внутрьотходят тяжи,разделяющиеорган на доли.Размеры железы:до 12 мм в длину,3-8 мм в ширинуи 4 мм в толщину.Величина и весменяются свозрастом.Масса эпифизау взрослогочеловека составляетпримерно 120 мг.Артерии шишковиднойжелезы отходятот сосудистогосплетения IIIжелудочка.Особенностьюсосудов эпифизаявляется,по-видимому,отсутствиетесных контактовмежду эндотелиальнымиклетками, всилу чегогематоэнцефалическийбарьер в этоморгане оказываетсянесостоятельным.

Большинствонервов эпифизапредставленоволокнамиклеток верхнихшейных симпатическихганглиев.

Паренхимажелезы состоитиз пинеальныхи глиальныхклеток. Пинеальныеклетки большие,светлые, с крупнымиядрами. Глиальные– мелкие, скомпактнойцитоплазмой,гиперхромнымиядрами, многочисленнымиотростками.Величина иформа пинеальныхклеток меняетсяс возрастоми отчасти связанас полом. К 10 – 15годам жизнив них являетсяпигмент (липохром)и к периодуполового созреванияразмеры эпифизаобычно уменьшаются,а позднее в нёмоткладываютсясоли кальцияи магния. Паренхимажелезы сохраняетсядо глубокойстарости.

3. Физиология.

3.1. Синтези метаболизммелатонина.

Эпифизпродуцируетв основноминдол-N-ацетил-5-метокситриптамин(мелатонин). Вотличие отсвоего предшественникасеротонинаэто веществосинтезируется,по-видимому,исключительнов шишковиднойжелезе. Поэтомуего концентрацияв ткани, равнокак и активностьОНОМТ, служатпоказателямифункциональногосостоянияэпифиза. Подобнодругим О-метилтрансферазамиОНОМТ в качестведонора метильнойгруппы используетS-аденозилметионил.Субстратамиметилированияв эпифизе могутслужить каксеротонин, таки другие 5-оксииндолы,но N-ацетилсеротониноказываетсяболее (в 20 раз)предпочтительнымсубстратомэтой реакции.Это означает,что в процессесинтеза мелатонинаN-ацетилированиепредшествуетО-метилированию.Схема биосинтезамелатонинаприведена нарис.1. Первымэтапом биосинтезамелатонинаявляется превращениеаминокислотытриптофанапод воздействиемтриптофангидроксилазыв 5-окситриптофан.С помощьюдекарбоксилазыароматическихаминокислотиз этого соединенияобразуетсясеротонин,часть которогоацетилируется,превращаясьв N-ацетилсеротонин.Заключительныйэтап синтезамелатонина(превращениеN-ацетилсеротонинапод действиемОНОМТ), как ужеотмечалось,специфичендля эпифиза.Неацетилированныйсеротониндезаминируетсямоноаминоксидазойи преобразуетсяв 5-оксииндолуксуснуюкислоту и5-окситриптофол.

Значительноеколичествосеротонинапоступает такжев нервные окончания,где захватываютсягранулами,препятствующимиферментативномуразрушениюэтого моноамина.

Полагают,что синтезсеротонинапроисходитв светлыхпинеалоцитахи контролируетсянорадренергическиминейронами.Холенергическиепарасимпатическиеволокна регулируютвысвобождениесеротонинаиз светлыхклеток и темсамым его доступностьдля тёмныхпинеалоцитов,в которых такжеимеет местонорадренергическаямодуляцияобразованияи секрециимелатонина(рис.2).

Имеютсяданные о продукцииэпифизом нетолько индолов,ни и веществполипептиднойприроды, причём,по мнению рядаисследователей,именно они иявляются истиннымигормонамишишковиднойжелезы. Так, изнеё выделенобладающийантигонадотропнойактивностьюпептид (илисмесь пептидов)с молекулярноймассой 1000-3000 дальтон.Другие авторыпостулируютгормональнуюроль выделенногоиз эпифизааргинин-вазотоцина.Третьи – получилииз эпифиза двапептидныхсоединения,одно из которыхстимулировало,а другое ингибировалосекрециюгонадотропиновкультуройгипофизарныхклеток.

Основнойпуть метаболизмамелатонинаварьирует отвида к виду. Впечени человекапроисходитего гидроксиляцияи коньюгацияс сульфатом(и глюкуронидом)с образованием6-сульфатоксимелатонина(6-СОМ) – главногометаболита,который выводитсяс мочой. Егосуточная экскрециядостоверноотражает продукциюмелатонина.Выявлена оченьтесная корреляциямежду уровнеммелатонинаплазмы и уровнями6-СОМ плазмы имочи. Лишьнезначительнаячасть мелатонина– около 10% - экскретируетсяв неизменномсостоянии.

3.2. Регуляциясинтеза мелатонина.

Активностьэпифиза зависитот периодичностиосвещения. Насвету синтетическиеи секреторныепроцессы в нёмингибируются,а в темнотеусиливаются.Световые импульсывоспринимаютсярецепторамисетчатки ипоступают вцентры регуляциисимпатическойнервной системыголовного испинного мозгаи далее – в верхниешейные симпатическиеганглии, дающиеначало иннервациишишковиднойжелезы. В темнотеингибиторныенервные влиянияисчезают, иактивностьэпифиза возрастает.Удаление верхнихшейных симпатическихганглиев приводитк исчезновениюритма активностивнутриклеточныхферментовэпифиза, принимающихучастие в синтезеего гормонов.Содержащиенорадреналиннервные окончаниячерез клеточныеβ-рецепторыповышают активностьэтих ферментов.Это обстоятельствокак будтопротиворечитданным обингибирующемвлиянии возбуждениясимпатическихнервов на синтези секрециюмелатонина.Однако, с однойстороны, показано,что в условияхосвещениясодержаниесеротонинав железе снижается,а с другой –обнаруженаи роль холинергическихволокон в регуляцииактивностиоксиндол-О-метилтрансферазы(ОНОМТ) эпифиза.

Холингерическаярегуляцияактивностиэпифиза подтверждаетсяприсутствиемв этом органеацетилхолинэстеразы.Источникомхолинергическихволокон такжеслужат верхниешейные ганглии.

3.3. Мелатонинв организме.

Кроменеясной в отношенииистинной природыгормона (гормонов)шишковиднойжелезы, существуютразногласияи в вопросе опутях его поступленияв организм: вкровь или вцереброспинальнуюжидкость. Большинстводанных свидетельствуето том, что подобнодругим эндокриннымжелезам, эпифизвыделяет своигормоны в кровь.Помимо кровии цереброспинальнойжидкости, мелатонинобнаружен вмоче, слюне,амниотическойжидкости. Большаячасть мелатонинаплазмы (около70%) связана сальбумином.

3.4. Ритмсекреции мелатонина.

У всехисследованныхживотных независимоот времени ихактивности(ночной, дневнойобраз жизни)установленсуточный ритмсекреции мелатонина.Ритмичностьсекреции мелатонинау людей впервыебыла описанав 1973 г. Pelhamи с этого временинеоднократноподтверждалась.Днём его уровнив крови и в другихбиологическихжидкостяхнизкие, частонеопределяемые.Ночью наблюдаетсяповышениесодержаниямелатонинав крови с максимумомоколо 2 ч.

Установленапервостепеннаяважность цикласвет-темнотав определениивысоты и продолжительностисекреции мелатонина.Воздействиеинтенсивногосвета в ночноевремя быстрои резко снижаетночной подъёмгормона. Наиболееэффективноподавлениесекреции мелатонинау человекамонохроматическимсветом с длиннойволны 509 нм, котораяактивируетродопсин.Предполагается,что родопсинможет бытьфотопигментом,медиирующимингибиторныеэффекты светана циркадианныйритм мелатонина.Воздействиетемноты утромтакже изменяетмелатониновыйритм. «Навязанная»длина суток– увеличеннаяили уменьшенная– приводилак частичнойдесинхронизациисуточного ритмасекреции мелатонинас циклом сон-бодрствование.

Влияниесветового циклана ритм секрециимелатонинапоказано внаблюденииза слепыми. Убольшинстваиз них обнаруженаритмичнаясекреция гормона,но со свободноменяющимсяпериодом, нанесколько часовотличающимсяот суточного.То есть у человекаритм секрециимелатонинаимеет видциркадианноймелатониновойволны, «свободнобегущей» вотсутствиесмены цикловсвет-темнота.Она возникаету зрячих в тёмныйпериод и можетбыстро прерыватьсяпри воздействииинтенсивногосвета. Сдвигритма секрециимелатонинапроисходити при перелётечерез часовыепояса.

Нарушениясуточного ритмамогут возникатьпри повреждениииннервацииэпифиза ипериферическойβ-адренерическойблокаде. У больныхс повреждениемпроводящихнервных путей(при деструкциигипоталамусаопухолью,дегенеративныхзаболеванияхэтой же зоны)описано снижениеамплитудыкривой секрециимелатонина,исчезновениеночного подъёма.Аритмичностьсекреции отмеченаи у больных сквадриплегиейпри травматическойперерезкешейного отделаспинного мозга.

Посколькуизменениепродолжительностисветового днясказываетсяна характерекривой мелатониновойсекреции, томожно предположитьи сезонныеколебания улюдей, живущихв крайних широтах,Арктике и Антарктике.У них поддерживаетсяциркадианныйритм секрециииндола во всечетыре сезонас максимумомзимой.

3.5. Эпифизи эндокриннаясистема.

3.5.1. Влияниеэпифиза нарепродуктивнуюфункцию.

Предположениео возможностисекреторнойроли эпифизачеловека впервыебыло высказаноисходя из егосвязи с функциейгонад. НевропатологО. Марбург в1909 г. описал двухмальчиков спинеальнойопухолью,сочетающейсяс преждевременнымполовым развитием,и допустил, чтов норме эпифизвырабатываетвещество, тормозящееполовое созревание.В 1963 г. было обнаружено,что раствормелатонинаможет воспроизводитьингибиторныеэффекты экстрактовэпифиза насозреваниегонад у животных,т.е. предположительномелатонин является гормоном.Однако последующиеэкспериментальныепопытки доказатьгонадоподавляющеедействие эпифизадавали неоднозначныерезультаты.Оказалось, чтопреждевременноеполовое созреваниеу больных спинеаломойв ряде случаевне связано сдефицитоммелатонина,а связано спродукциейгерминативнымиклетками опухолихорионическогогонадотропина.Установленотакже, что помимомелатонинаантигонадотропнаяактивностьприсуща эпифизарномупептиду аргининвазотоцину.

3.5.2. Влияниеэпифиза нафункции гипофиза.

В экспериментахна животныхустановлено,что эпифизарнаярегуляциярепродуктивнойфункции осуществляетсяза счёт влиянияшишковиднойжелезы нагипоталамо-гипофизарнуюсистему, а ненепосредственнона половыежелезы. Болеетого, введениемелатонинав III желудочекмозгаснижало уровнилютеинизирующего(ЛГ) и фолликулостимулирующего(ФСГ) гормонови повышалосодержаниепролактинав крови, тогдакак инфузиямелатонинав портальныесосуды гипофизане сопровождаласьизменениемсекрециигонадотропинов.Одним измест приложениядействия мелатонинав мозге являетсясрединноевозвышениегипоталамуса,где продуцируютсялиберины истатины, регулирующиеактивностьпередней долигипофиза. Однакоостается неясным,меняется липродукция этихвеществ поддействиемсамого мелатонинаили он модулируетактивностьмоноаминергическихнейронов итаким образомучаствует врегуляциипродукциирилизинг-факторов.Следует подчеркнуть,что центральныеэффекты гормоновэпифиза недоказываютих прямой секрециив цереброспинальнуюжидкость, посколькуони могут попадатьтуда и из крови.Кроме того,имеются данныео действиимелатонинаи на уровнесеменников(где это веществотормозит образованиеандрогенов)и других периферическихжелез внутреннейсекреции (например,ослаблениевлияния ТТГ на синтез тироксинав щитовиднойжелезе). Длительноевведение мелатонинав кровь снижаетмассу семенникови уровеньтестостеронав сывороткедаже у гипофизэктомированныхживотных. Опытыпоказали также,что безмеланиновыйэкстракт эпифизаблокируетвлияние гонадотропиновна массу яичникову гипофизэктомированныхкрыс.

Такимобразом, продуцируемыеэтой железойбиологическиактивные соединенияобладают,по-видимому,не толькоцентральным,но и периферическимдействием.

Средимножестваразнообразныхэффектов этихсоединенийнаибольшеевнимание привлекаетих влияние насекрециюгонадотропиновгипофиза. Данныео нарушенииполового созреванияпри опухоляхэпифиза явилисьпервым указаниемна его эндокриннуюроль. Такиеопухоли могутсопровождатьсякак ускорением,так и замедлениемполового созревания,что связываютс разной природойисходящих изпаренхиматозныхи непаренхиматозныхклеток эпифизановообразований.Основныедоказательстваантигонадотропноговлияния гормоновшишковиднойжелезы полученына животных(хомяках). В темноте,т. е. в условияхактивациифункции эпифиза)у животныхнаблюдаетсявыраженнаяинволюцияполовых органови снижениеуровня ЛГ вкрови. У эпифизэктомированныхособей или вусловиях перерезкинервов эпифизатемнота неоказываеттакого действия.Полагают, чтоантигонадотропноевещество эпифизапрепятствуетвыделениюлюлиберинаили его действиюна гипофиз.Аналогичные,хотя и менеечеткие данныеполучены накрысах, у которыхтемнота несколькозадерживаетполовое созревание,а удалениеэпифиза приводитк повышениюуровней ЛГ иФСГ в крови.Особенно отчетливоантигонадотропноевлияние эпифизанаблюдаетсяу животных снарушеннойфункциейгипоталамо-гипофизарно-гонаднойсистемы введениемполовых стероидовв раннем постнатальномпериоде.

Эпифизэктомияу таких крысвосстанавливаетполовое развитие.Антигонадотропныеэффекты шишковиднойжелезы и еегормонов усиливаютсятакже в условияханосмии и голодания.

Ингибирующимдействием насекрецию ЛГи ФСГ обладаетне только мелатонин,но и его производные— 5-метокситриптофоли 5-окситриптофол,а также серотонин.Как уже отмечалось,способностьювлиять на секрециюгонадотропиновinvitroи invivoобладают инедостаточноидентифицированныеполипептидныепродукты эпифиза.Один из такихпродуктов (смолекулярноймассой 500-1000 дальтон)оказался в60-70 раз активнеемелатонинав отношенииблокады гипертрофииоставшегосяяичника уодностороннеовариэктомированныхмышей. Другаяфракция пептидовэпифиза, напротив,обладалапрогонадотропнымэффектом.

Удалениеэпифиза унеполовозрелыхкрыс приводитк увеличенийсодержанияпролактинав гипофизе содновременнымснижением егоуровня в крови.Аналогичныесдвиги имеютместо у животных,содержащихсяв условияхпостоянногоосвещения, апротивоположные— у крыс, находящихсяв темноте. Полагают,что шишковиднаяжелеза выделяетвещество,препятствующеевлияниюпролактинингибирующегофактора (ПИФ)гипоталамусана синтез исекрецию пролактинав гипофизе, врезультатечего содержаниегормона в этойжелезе уменьшается.Эпифизэктомиявызываетпротивоположныеизменения.Активным веществомэпифиза в данномслучае является,вероятно, мелатонин,так как егоинъекция в IIIжелудочек мозгатранзиторноповышала уровеньпролактинав крови.

В условияхпостоянногоотсутствиясвета замедляетсярост животныхи значительноуменьшаетсясодержаниегормона ростав гипофизе.Эпифизэктомияснимает эффекттемноты и иногдасама по себеускоряет рост.Введение экстрактовэпифиза уменьшаетстимулирующеерост влияниепрепаратовгипофиза. Вто же времямелатонин недействует наскорость ростаживотных. Возможно,какой-то инойэпифизарныйфактор (факторы)тормозит синтези выделениесоматолиберинаили стимулируетпродукциюсоматостатина.

В экспериментахбыло показано,что влияниеэпифиза насоматотропнуюфункцию гипофизане опосредованодефицитомандрогеновили тиреоидныхгормонов.

Уэпифизэктомированныхкрыс транзиторновозрастаетсекрециякортикостерона,хотя стрессорнаяреакция надпочечниковпосле удаленияэпифиэа существенноослабляется.Секреция жекортикостеронаповышаетсяв условияхпостоянногоосвещения,которое, какизвестно, тормозитактивностьшишковиднойжелезы. Имеютсяданные о том,что удалениеэпифиза ослабляеткомпенсаторнуюгипертрофиюоставшегосянадпочечникапосле одностороннейадреналэктомиии нарушаетциркадный ритмсекрецииглюкокортикоидов.Это указываетна значениеэпифиза дляосуществленияадренокортикотропнойфункции переднейдоли гипофиза,что подтверждаетсяизменениемпродукции АКТГтканью гипофиза,удаленногоу эпифизэктомированныхживотных.Относительнодействующегоначала эпифиза,влияющего наадренокортикотропнуюактивностьгипофиза, влитературенет единогомнения.

Удалениеэпифиза повышаетсодержаниемеланоцитстимулирующегогормона (МСГ)в гипофизе,тогда как введениемелатонинав III мозговойжелудочекснижает егосодержание.Уровень последнегов гипофизекрыс, живущихна свету, возрастает,а введениемелатонинаблокирует этотэффект. Считают,что мелатонинстимулируетгипоталамическуюпродукциюмеланотропинингибирующегофактора МИФ.

3.5.3. Влияниеэпифиза нафункции щитовиднойжелезы.

Влияниеэпифиза и егогормонов надругие тропныефункции гипофизаменее изучено.Изменениеактивностипериферическихэндокринныхжелез можетвозникатьблагодарянепосредственномудействию эпифизарныхфакторов. Так,удаление эпифизаприводит кнекоторомуувеличениюмассы щитовиднойжелезы дажев отсутствиегипофиза. Скоростьсекреции тиреоидныхгормонов приэтом возрастаеточень мало икратковременно.Однако, по другимданным, эпифизоказываетингибиторноевлияние насинтез и секрециюТТГ у неполовозрелыхживотных.

В большинствеэкспериментовподкожное,внутрибрюшинное,внутривенноеи даже внутрижелудочковоевведение мелатонинаприводило куменьшениюйодконцентрирующейфункции щитовиднойжелезы.

3.5.4. Влияниеэпифиза нафункции надпочечников.

Подсадкаэпифиза кнадпочечникам,не влияя насостояниепучковой исетчатой зонкоры, почтивдвое увеличиваларазмеры клубочковойзоны, что свидетельствуето непосредственномдействии продуктовэпифиза наклетки, вырабатывающиеминералокортикоиды.Более того, изэпифиза быловыделеновещество(1-метокси-1,2,3,4-тетрагидро-β-карболин),стимулирующеесекрецию альдостеронаи поэтому получившееназваниеадреногломерулотропин.Однако вскоребыли полученыданные, отрицающиефизиологическуюроль этогосоединенияи даже ставящиепод сомнениесамо существованиеспецифическогоадреногломерулотропногофактора эпифиза.

3.5.5.Влияние эпифизана функцииоколощитовидныхжелёз.

Имеютсясообщения отом, что удалениеэпифиза снижаетфункциональнуюактивностьоколощитовидныхжелез. Существуюти противоположныенаблюдения.Результатыисследованиявлияния эпифизана эндокриннуюфункцию поджелудочнойжелезы в основномоказываютсяотрицательными.

Внастоящее времяостается ещемного нерешенныхвопросов, касающихся,в частности,характерапродуцируемыхэтой железойсоединений.Меньше всеговызывает сомнениявлияние эпифизана секрециютропных гормоновгипофиза, нонельзя исключитьвозможностьнепосредственногоего воздействияна периферическиеэндокринныежелезы и другиеорганы. По-видимому,под действиемстимулов внешнейсреды эпифизпродуцируетне одно, а несколькосоединений,попадающихпреимущественнов кровь. Этивещества модулируютактивностьмоноаминергическихнейронов вцентральнойнервной системе,контролирующихвыработкулиберинов истатиновопределеннымиструктурамимозга и темсамым влияющихна синтез исекрецию тропныхгормонов гипофиза.Влияние эпифизана гипоталамическиецентры носитпреимущественнотормознойхарактер.

3.6. Эпифизи психика.

Однаиз функцийэпифиза — регуляцияритмовв организме.Нарушенияпоследних,например расстройствасна, сочетаютсяс психическимизаболеваниями.Поэтому эпифизпривлекаетвнимание психиатров.

Исследованияпоказали снижениелибо отсутствие ночного подъемауровня М у больныхс депрессией.Одно из звеньевпатогенезаэтого заболеванияпредполагаетсниженнуюсеротонинаи норадренергическуюфункцию мозга.Оба эти продуктавовлечены всинтез М: одинкак предшественник,другой какнейротрансмиттер.Поэтому фактобнаружениянизкого уровняМ при депрессиине был неожиданностью.

С другойстороны, многиеантидепрессантыстимулируютпродукциюМ, воздействуяна уровеньнорадреналинаи серотонинав мозге. Опиоидныепептиды имеютантидепрессантнуюактивностьи также контролируютфункцию эпифиза,вероятно, нагипоталамическомуровне, повышаявыработкуМ.

Высокиеуровни М могутобнаруживатьсяу пациентовс манией. Больныес маниакально-депрессивнымсиндромомсверхчувствительнык свету дажев период ремиссии.М может служитьмаркером этойпатологии —супрессиясекреции Мвыявляетсяу таких больныхпри воздействиисвета слабойинтенсивности,недостаточнойдля подобныхизменений уздоровых.

Признаетсяпричастностьэпифиза ксвоеобразномупсихическомурасстройству— синдромузимней депрессии,или сезоннойаффективнойболезни, описаннойRosenthal и сотр. (1984). Эторецидивирующаязимняя депрессия,сопровождающаясясонливостью,тягой к углеводам,увеличениеммассы тела.

Возможно,что она связанас удлинениемтемного периодасуток. Отмеченбыстрый положительныйэффект леченияинтенсивнымсветом с цельюискусственногоснижения уровнейМ.

3.7. Эпифизи канцерогенез.

В литературеобсуждаетсявозможная рольэпифиза впротивоопухолевойрезистентностиорганизма. В1929 г. Georgion отметил,что эпифизэктомияу животныхтормозилатуморогенез,и сделал заключениео стимуляцииэпифизом опухолевогороста. Большинствопоследующихисследованийдало обратныерезультаты.Угнетениефункциональнойактивностиэпифиза (избыточнымосвещением)и эпифизэктомияоказывалистимулирующеевоздействиена развитиеи рост перевиваемых,индуцированныхканцерогенамии спонтанныхновообразованиймолочной железы.С другой стороны,стимуляцияфункции эпифиза(содержаниемживотных втемноте), введениеэкстрактовэпифиза либоМ в ряде случаевобладаютпротивоопухолевымэффектом.

Некоторыебольные ракоммолочной железыдемонстрируютмалое повышениеМ плазмы ночью.Уровни М былиниже у пациентовс эстроген-рецепторноположительнымиопухолями.Зарегистрированаотрицательнаякорреляциямежду концентрациейэстрогеновыхрецепторовв опухоли и Мв плазме.

Обратнаякорреляцияотмечена и дляпрогестероновых,но не для глюкокортикоидных рецепторов.Связи приростауровня М в кровиночью с концентрациейгормонов —эстрогена,эстрадиола,прогестерона,ЛГ, ФСГ — невыявлено. Этиданные предполагают,что отсутствиесуточного ритмаМ может бытьсвязано и сналичиемгормональнозависимогорака молочнойжелезы.

Рядисследованийсвидетельствуето сниженииамплитудыночной волныМ и даже о ееотсутствиипри другихгормональнозависимыхопухолях — ракематки, яичников,предстательнойжелезы. Естьданные, чтовведение М либоэкстрактаэпифиза такимбольным дополнительнок традиционномулечениюулучшало егорезультаты.

Донастоящеговремени природавеществ, ответственныхза антиканцерогенноедействие эпифиза,механизмы ихдействияокончательноне известны.Каких-либоопределенных морфологическихизмененийэпифиза у больныхсо злокачественнымиопухолями необнаружено.Установленовыраженноетормозящеевлияние М наклеточноеделение. Оноказываетингибирующеедействие нанекоторыеиз обменныхнарушений,характерныхдля опухолевогороста: снижаетуровень гормонароста в гипофизеи крови, уровеньглюкозы, холестерина,неэтерифицированныхжирных кислотв крови.

4. Выводы.

1. Синтезмелатонинапроисходитв эпифизе исетчатке глазапри участииацетилтрансфераз.Синтез и выделениемелатонинарегулируетсяритмозадающимиструктурамисупрахиазматическихядер гипоталамусаи корректируютсяэкзогеннымритмом свет-темнота.

2. Ритмпродукциимелатонина– экзогенный,так как наблюдаетсяи в отсутствиицикла свет-темнота.
   Мелатонинможет служитьмаркеромциркадианногоритма, показателемчувствительностик свету ночьюи отражениемфункциональногостатусаэпифизарно-норадренерическойсистемы.

3. Взаимоотношениеэпифиза с другимиэндокриннымиорганами учеловека досих пор остаётсямало изученным.Доминируетпредставлениео мелатонинекак об универсальномингибитореэндокринныхфункций.

4. Мелатонинможет служитьмаркером психическихзаболеваний.

5. Донастоящеговремени природавеществ, ответственныхза антиканцерогенноедействие эпифиза,механизм ихдействия,окончательноне известны.
   Мелатониноказываетвыраженноетормозящеевлияние наклеточноеделение.
   Оноказываетингибирующеедействие нанекоторые изобменных нарушений,характерныхдля опухолевогороста: снижаетуровень гормонароста в гипофизеи в крови, уровеньглюкозы, холестеринав крови.
   Ритми величинасекреции мелатонинаизменены уонкологическихбольных.

5. Заключение.

Основываясьна вышеизложенныхфактах можнозаключить, чтоэпифиз и егогормон мелатонинимеет важноеклиническоезначение. Доказанароль мелатонинав развитиинарушенийцентральныхмеханизмоврегуляциирепродуктивнойфункции, в адаптацииповедения кстрессирующимвоздействиямокружающейсреды.

В перспективемелатонин можетслужить маркеромпсихическихзаболеваний;как антитироидноесредство можетбыть использованв лечении больныхдиффузнымтоксическимзобом.

Однако насегодняшнийдень вопросо влиянии мелатонинана организмчеловека изученнедостаточно.

Передучёными стоитбольшая задачапо дальнейшемуизучению клиническогозначения мелатонина.

VII. Списоклитературы.

1. Бюллетеньэкспериментальнойбиологии имедицины, 1998, №1, с. 12 – 14.

2. ВестникРоссии АМН,М. Медицина,1997, № 7 ,с. 51 – 54.

3. Вопросыонкологии,1997, № 6, с. 623 – 627.

4. Журналневрологиии психиатрии,1995, № 4, с. 51 – 53.

5. Казанскиймедицинскийжурнал, 1997, № 6, с.430 – 433.

6. Клиническаямедицина, 1998, №3, с. 15 – 18.

7. Клиническаямедицина, 1997, №6, с. 24 – 26.

8. Международныймедицинскийжурнал, 1997, № 4, с.82 – 84.

9. Ром-БоугославскаяЕ.С. Эпифиз(пинеальнаяжелеза) в нормеи патологии,Сов. Мед., 1981, № 8, с.68 – 73.

10. Российскийжурнал гастроэнтерологии,гепатологии.,1998, № 2, с. 85.

11. Руководствопо клиническойэндокринологии.,Изд. «ПитерПресс», 1996, стр.388 – 393.

12. Экспериментальнаяи клиническаяфармакология.,1997, № 4., с. 46 – 49.

13. Экспериментальнаяи клиническаяфармакология.,1997, № 5, с. 40 – 43.

14. Экспериментальнаяи клиническаяфармакология.,1997, № 6, с. 71 – 77.

МИНИСТЕРСТВОЗДРАВООХРАНЕНИЯРФ

УССУРИЙСКОЕМЕДИЦИНСКОЕУЧИЛИЩЕ

Рефератпо теме:

ПОЛИОМИЕЛИТ

Предмет– педиатрия

Исполнитель:

студентка311 группы

отделения«Лечебное дело»

КуприенкоА.А.

Руководитель:

преподавательпедиатрии

РЫБЕЛЬН.Н.

Уссурийск,2001