Целью работы было изучение клинической эффективности тималина и тактивина при рецидивирующей роже.
Обследовано 116 больных (42 мужчины и 74 женщины в возрасте от 26 до 60 лет) с рецидивирующей рожей, у которых за год, предшествующий наблюдению, возникло не менее 2 рецидивов.
Клиническое течение рожи было типичным и характеризовалось лихорадкой, ознобом и другими симптомами общей интоксикации (слабость, недомогание, головная боль), появлением на коже яркой гиперемии и отека, болезненности пораженного участка при пальпации, регионарного лимфаденита.
Проводилось лечение пенициллином в суточной дозе 3 000 000— 6 000 000 ЕД, при его непереносимости — олететрином или эритромицином в обычных дозировках, антигистаминными препаратами (тавегил, супрастин, пипольфен), витаминами (аскорутин, аскорбиновая кислота, пангексавит). 52 больных получали инъекции тактивина и 64 — тималина. Тактивин вводили подкожно 1 раз в день на ночь по 1 мл 0, 01 % раствора в течение 7—10 дней, тималин—глубоко внутримышечно по 10 мг 1 раз в день в течение такого же времени. Назначение препаратов осуществлялось по случайному признаку.
При использовании тимических препаратов ускорялось обратное развитие патологического процесса: снижалась частота осложнений рожи и затяжных форм, вследствие чего сократилась длительность пребывания в стационаре.
В остром периоде рожистой инфекции происходит существенное снижение числа Т-лимфоцитов (OKT-11), Т-хелперов (OKT-4) при сохранении на близком к норме уровне количества Т-супрессоров (ОКТ-8). В результате иммунорегуляторный индекс ОКТ-4/ОКТ-8, отражающий соотношение Т-хелперов и Т-супрессоров, снизился в 1, 8 раза по сравнению с практически здоровыми лицами. При лечении больных тималином существенно увеличивался по сравнению с исходным уровень Т-лимфоцитов (в 1, 6 раза), возрастало число Т-хелперов, повышался коэффициент ОКТ-4/ОКТ-8. При использовании тактивина уровень Т-лимфоцитов достигал нижней границы нормы, полностью нормализовались количество Т-хелперов и иммунорегуляторный индекс. В то же время при лечении больных без иммуномодуляторов сохранялось выраженное нарушение иммунного статуса.
Таким образом, при исходном нарушении клеточных факторов иммунитета у больных с часто рецидивирующей рожей (Т-лимфопения, снижение уровня Т-хелперов) в комплексную терапию целесообразно включать препараты тимуса — тактивин и тималин. Действие тактивина более выражено и способствует нормализации иммунного статуса, в том числе и соотношения Т-хелперы / Т-супрессоры(7).
Так как в патогенезе рожи значительную роль играет недостаточность иммунного ответа, то это побуждает к включению в комплексную терапию рожи иммуностимуляторов. В литературе имеются сообщения об эффективном применении в лечении этого заболевания пирогенала и продигиозана.
Лечение рожистого воспаления проводят комплексно. Антибактериальные препараты (пенициллин, эритромицин, тетрациклин, нитрофураны) применяют при первичной роже в течение 5—7 дней, при рецидивирующих формах — 9—10 дней.
Десенсибилизирующие препараты и витамины группы В, С, Р назначают в течение 2—3 недель. При выраженной интоксикации (8, 5% больных) проводят инфузионную терапию и короткие (3—6 дней) курсы глюкокортикоидов.
Важное место в терапии рожи занимает местное лечение, проводимое по следующей методике. При эритематозно-буллезной форме использовали повязки с растворами фурациллина, риванола, микроцида. При затянувшейся репарации применяли повязки с соком коланхоэ, маслом шиповника, УФО. В последние четыре года очаг орошали аэрозолем оксициклозоля. Уже после второго-третьего орошения исчезает гиперемия, уменьшается отек кожи, а с 3—4-го дня появляется шелушение, к 5—6-му дню буллы подсыхают и раневая поверхность эпителизируется. Использование оксициклозоля привело к сокращению длительности лечения в стационаре в среднем на 3, 5 дня. При обширной, буллезной роже с выраженной лимфореей местную санацию дополняли припудриванием порошком ксероформа. При осложненных деструктивных формах рожи (флегмонозная, гангренозная) после частичного механического удаления гангренозных участков назначали препараты протеолитического действия (3—5%-ные растворы химотрипсина и химопсина, ируксоловую мазь).
В период грануляций ран применяли повязки с 10%-ной метилурациловой мазью, стрептоцидовой или синтомициновой эмульсией, маслом шиповника, УВЧ (8—10 сеансов). При регионарном лимфадените накладывали повязки с мазью Вишневского на воспаленные лимфатические узлы после предварительного облучения УВЧ. При осложнении рожи тромбофлебитом применяли антикоагулянты непрямого действия (синкумар, дикумарин), повязки с гепариновой мазью.
Одновременно с местной санацией рожистого очага необходимо проводить санацию других очагов инфекции (потертости, ссадины, трещины, трофические язвы, микозы и др.).
В период выздоровления при наличии остаточных явлений (инфильтрация, лимфостаз) целесообразно назначать физиотерапию (10— 12 сеансов) — парафин, электрофорез с хлористым кальцием, лидазой, гепарином, антибиотиками и др. При стойком нарушении лимфообращения рекомендуется повторное проведение физиотерапии через 3—6— 12 мес.
Чтобы повысить неспецифическую резистентность организма у 105 больных в возрасте 33—69 лет преимущественно при рецидивирующей форме рожи (65 человек), в комплекс лечебных мероприятий включали пирогенал. У 76 больных была эритематозная форма рожи, у 18 — буллезная, у пяти — геморрагическая, у шести — флегмонозная. Пирогенал назначали сразу же после нормализации температуры, вводили только внутримышечно во избежание анафилактоидных реакций, которые наблюдаются при комбинированном (внутривенном и внутримышечном) введении препарата. Пирогенал назначали через день, начиная с 25—50 МПД. Дозу препарата повышали в зависимости от температурной реакции в 1, 5—2 раза. Максимальная разовая доза составила 800 МПД, курс лечения в зависимости от терапевтического эффекта — 4—13 инъекций. Курсовая доза препарата колебалась от 300 до 16000 МПД. Как правило, пирогенал больные переносили хорошо, он не давал побочных явлений (лишь у одного больного наблюдалась кратковременная уртикарная сыпь).
Как показали наши наблюдения, при лечении пирогеналом дозы необходимо определять с учетом ответной температурной реакции на каждое введение препарата, ибо завышенные дозы приводят к угнетению пирогенной реактивности, а заниженные — к выработке стойкой толерантности к пирогену.
Оказалось, что как при первичной, так и при рецидивирующей роже количество выздоровевших пациентов среди получавших пирогенал было значительно больше, чем в контрольной группе. Нарушение лимфообращения наблюдалось у 10—18% больных контрольной группы, тогда как в основной оно отмечено лишь у 8% больных с рецидивирующей формой заболевания. Хотя у значительного числа больных рецидивирующей рожей, получавших пирогенал, отмечены возвраты болезни (47%), однако у 10% получен частичный эффект — удлинение интервалов между рецидивами в 2—4 и более раз, облегчение их течения.
Приведенные данные подтверждают целесообразность включения пирогенала в комплексную терапию рожи, при рецидивах — проведение повторных его курсов(8).
В последние годы в клиническую практику внедряется отечественный препарат димексид, обладающий способностью резко повышать прохождение лекарственных препаратов через кожу и создавать максимальные концентрации их в месте аппликации. Наряду с этим димексид потенцирует действие антибиотиков, восстанавливает чувствительность микрофлоры к ним, обладает самостоятельным антибактериальным эффектом, стимулирует неспецифические факторы резистентности, регенерацию кожи при деструктивных процессах. Эти ценные качества димексида обосновывают его применение в лечении больных рожей.
Под наблюдением находилось 367 больных с различными формами рожистых воспалений.
Для выбора оптимального способа применения димексида изучено несколько вариантов: 1) использование 50% раствора в виде аппликаций без общей антибактериальной терапии; 2) применение 50% раствора в сочетании с пенициллином в виде аппликаций без общей антибактериальной терапии; 3) местное применение 50% раствора в виде аппликаций на фоне внутримышечного введения пенициллина предлагаемой нами рецептуре на фоне внутримышечного введения пенициллина в дозе 500 000 БД через 4 ч в течение 5 - 6 дней. Предлагаемая рецептура для аппликаций следующая: бензилпенициллина натриевая соль - 2000000 ЕД, 1% раствор димедрола — 2 мл, 0, 5% раствор новокаина — 30 мл, 3% раствор преднизолона гидрохлорида — 1 мл, 50% раствор димексида — до 100 мл. Аппликации накладывают на зону поражения, захватывая 2—3 см прилегающих здоровых участков кожи и область паховых лимфатических узлов. Время экспозиции — 2ч дважды в день.
Сравнительное изучение различных способов применения димексидаальной терапии, а первые три из них не имеют самостоятельного значения. Анализ эффективности лечения больных рожистым воспалением по предлагаемому четвертому варианту свидетельствует о достоверном сокращении лихорадочносо периодa, продолжительности местных симптомов воспаления - гиперемии, отека, болевого синдрома. Рецидивы у больных с первичной рожей в последующем возникали в 4 раза реже, а у больных с рецидивирующей—в 3 раза реже, чем у контрольной группы (срок наблюдения до 3 лет). Гнойные осложнения при комплексном лечении больных рожей с применением димексида не зарегистрированы. У контрольной группы они составили 8%. Другие осложнения (флебиты, тромбофлебиты, образование трофических язв) отмечены соответственно у 10 и 24% больных.