Что касается субъективных побочных явлений, следует отметить, что как встречаемость, так и выраженность были подобными таковым у трехфазных таблеток (9, 10, 11, 12). Только одна женщина прекратила прием пре-парата по поводу кожной аллергии. Следовательно, можно сделать такие выводы, что трехфазный оральный контрацептивный препарат Три-Регол' показывает 100%-ую защиту и успешно может быть применен для гормональной контрацепции. С другой же стороны, хорошо регулирует циклы и может также быть применен в лечебных целях, при менстру-альных расстройствах, как олиго-, поли- и гиперменореи, а также у больных с эссенциальной дисменореей. Учитывая и хорошую переносимость больными, Три-Регол" обогащает выбор трехфазных оральных контрацептивных препаратов для гинекологов.
Субъективные побочные действия Три-Регола
| Характер побочных явлений | Число случаев | % |
| Мастодиния | 4 | 12,5 |
| Изменения либидо уменьшение усиление | 4 2 | 12,5 6,2 |
| Головная боль | 3 | 9,3 |
| Депрессия | 1 | 3,1 |
| Головокружение | 1 | 3,1 |
Одна больная прекратила прием препарата по поводу аллергической реакции
ДИАНЕ-35
Комбинированный препарат для лечения акне, себореи и других явлений андрогенизации у женщин, обладающий контрацептивным эффектом.
СОСТАВ:
Календарная упаковка с 21 драже, покрытыми оболочкой, каждая из которых содержит 2 мг ципротерона-ацетата и 0,035 мг этиниластрадиопа.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
Фармакологические свойства Диане-35 определяются входями в его состав антиандрогенным препаратом стероидного строения ципротероном-ацетатом (ЦПА) и пероральным эстрогенным средством - этинилэст-радиолом.
ЦПА обладает способностью конкурентно связываться с рецепторами природных мужских поповых гормонов - андрогенов (тестостерон, дигидроапи-андростерон, андростендион и др.), образующихся нетолько в половыхжелезах мужчин, но и в небольших количествах в организме женщин, главным образом, в надпочечниках, яичниках и коже. Дериваты кожи, такие как сальные железы и волосяные фолликулы, являются андрогензависимыми образованиями, реагирующими на повышение уровня продукции андрогенов как увеличением выработки кожного сала, что является патогенетическим фактором развития себореи накис угрей), так и избыточным ростом волос у женщин на всем теле или отдельных его частях по мужскому типу (гирсутизм) при одновременном выпадении волос на голове (андрогенетическая алопеции).
ЦПА, блокирующий рецепторы андрогенов в органах-мишенях, уменьшает указанные явления андрогенизации у женщин за счет нарушения процессов, опосредуемых гормон-рецепторными комплексами на уровне основных внутриклеточных механизмов. Лечебное действие ЦПА проявляется в заживлении угревой сыпи, предупреждении образования новых угрей, уменьшении чрезмерного салоотделения на волосистой части головы, коже лица.
Наряду с антиандрогенными свойствами, ЦПА обладает гестагенной активностью, имитирующей свойства гормона желтого тела. ЦПА в этой связи, как и другие вещества с гестагенной активностью, угнетает секрецию гипофизом гонадотропных гормонов и тормозит овуляцию, что обусловливает его контрацептивный эффект.
Этинилэстрадиол усиливает центральные и периферические влияния ЦПА на овуляцию, сохраняет высокую вязкость шеечной слизи, что затрудняет попадание сперматозоидов в полость матки и способствует обеспечению надежного контрацептивного эффекта Диане-35.
После приема Диане-35 происходит полное и относительно быстрое всасывание входящих в его состав компонентов в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация ЦПА и этинилэстрадиола в плазме крови наблюдается через 0,5-3 часа. 6 дальнейшем происходит двухфазное снижение концентрации обоих действующм веществ. Период полувыведения для ЦПА составляет 3-4 часа и 2 суток, а для этинилэстрадиопа - 1 -3 часа и 1 сутки. ЦПА способен накапливаться в жировой ткани, в связи с чем при продолжи-тельном приеме его концентрация в плазме крови устанавливается на стабильном уровне и меньше зависит от разовой дозы препарата.
Биологическая доступность ЦПА после введения внутрь составляет 1 00%, а для этинилэстрадиола - около 40 %.
Оба действующих вещества Диане-35 выделяются главным образом в виде метаболитов. До 30% ЦПА и его метаболитов выводятся через почки и до 70% - через печень; приблизительно 40% этиниластрадиола и его метаболитов выделяются из организма с мочей, а 60че, - через кишечник.
С материнским молоком выделяется до 0,2%, от введенной дозы ЦПА и 0,02% дозы этинипэстрадиопа.
ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ:
Лечение гиперандрогенных заболеваний у женщин, таких как акне (юношеские угри), особенно их выраженные формы, сопровождающиеся себореей, воспалительными явлениями с образованием узлов, а также андрогенетическая алопеция и легкие формы гирсутизма. Кроме того, Диане-35 применяют также в качестве орального контрацептива у женщин, страдающих указанными заболеваниями.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
Применение Диане-35 противопоказано при беременности, тяжелых нарушениях функций печени и опухолях печени, синдромах Дубина-Джонсона и Ротора (наследственные доброкачественные гипербилирубинемии), заболеваниях, сопровождающихся нарушениями гемостаза со склонностью к тромбообразованию, при диабете с сосудистыми осложнениями, серповидноклеточной анемии, опухолях молочной железы и эндометрия, нарушениях липидного обмена, идиопатической желтухе беременных, тяжелом зуде или герпесе беременных в анамнезе, прогрессирующем отосклерозе во время предшествующей беременности, а также в период кормления грудью.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ:
Диане-35 обычно хорошо переносится и не вызывает, как правило, побочных эффектов и осложнений. Однако у отдельных пациенток возможно появление головных болей, чувства напряжения в молочных железах, тошноты, болевых ощущений в области желудка, изменение массы тела и полового влечения, снижение настроения, появление пигментных пятен на лице (хлоазма), усиливающихся при длительном нахождении на солнце, межменструальных кровотечений, повышение артериального давления.
В весьма редких случаях может наблюдаться плохая переносимость контактных линз.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ:
Начало приема препарата. Прием Диане-35 начинают в 1 -и день цикла (1 -и день цикла = 1 -и день менструации), используя драже соответствующего дня недели (например, "Пн." для понедельника) из календарной упаковки. Драже принимают не разжевывая и запивают небольшим количеством жидкости. Время приема не играет роли, однако, последующий прием следует производить в один и тот же выбранный час, предпочтительно после завтракали ужина.
Ежедневный прием препарата осуществляют, используя драже из календарной упаковки последовательно по направлению нанесенной на фольгу стрелки, пока не будут принять) все драже. После окончания приема всех 21 драже из календарной упаковки делается перерыв в приеме препарата продолжительностью 7 дней, во время которого происходит менструальноподобное кровотечение.
Продолжительность приема препарата. Через 28 дней от начала приема препарата (21 день приема и 7 дней перерыва), т.е. в тот же день недели, что и в начале курса, продолжают прием препарата из следующей упаковки, следуя приведенным выше указаниям и т.д.
Лечение явлений андрогенизации, как правило, продолжительно и требует многомесячной терапии. В этой связи рекомендуется прием Диане-35 как минимум до исчезновения симптомов заболевания и дополнительно 3-4 цикла после исчезновения симптомов. При возникновении рецидивов возможно проведение повторного курса терапии.
В случаях когда минимальное 6-месячное применение Диане для лечения тяжелых форм акне или себореи и 1 2-месячное лечение алопеции и гирсутизма оказались малоэффективными, возможно добавление к терапии Диане-35 антиандрогенного препарата Андрокур (см. Андрокур).
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ СРЕДСТВАМИ:
Необходимо учитывать, что производные барбитуровой кислоты (барбитурагы), антиэлилептические средства (например, карбамазелин, фенитион и др.) способны усиливать метаболизацию входящих в состав Диане-35 стероидных гормонов. Снижение эффективной концентрации препарата может наблюдаться и при одновременном использовании Диане-35 с некоторыми антибиотиками (например, ампициллином, рифампицином), что связано с изменением микрофлоры в кишечнике. В связи с влиянием стероидных гормонов на толерантность к глюкозе, при приеме гестаген-эстрогенных препаратов может корректироваться дозировка антидиабетических препаратов.
ДОПОПНИТЕЛЬНЫЕ УКАЗАНИЯ:
· Препарат Диане-35 не применяется для лечения мужчин)
· Перед началом и каждые 6 месяцев применения Диане-35 рекомендуется пройти общемедицинское и гинекологическое обследование (включая исследования грудных желез).
· В случаях появления при приеме Диане-35 впервые мигренеподобных головных болей, либо необычно сильных головных болей, внезапных нарушений зрения и слуха, признаков тромбофлебита или тромбоэмболии, значительного повышения артериального давления, гепатита, генерализованного зуда, учащения эпилептических припадков, сильных болей в эпигастральной области необходимо немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу.