Фармакология (стр. 11 из 26)
группа В: минимальное угнетение 0 фазы и замедление деполяризации, уменьшение проведения (Лидокаин, Дофенин, Мексилетин)
группа С: выраженное угнетение 0 фазы, и замедление проведения (Пропафенон (Ритмонорм,Пропанорм))
2 Блокаторы бета-2 адренорецепторов (Обзидан)
3 Блокаторы калиевых каналов: Орнид, Амиодарон, Сотакол
4 Блокаторы кальциевых каналов: Верапамил, Дилтиазем.
Основные механизмы действия противоаритмических средств.
 |
 |
Двойные стрелки в схеме обозначают угнетающее действие.
Препараты группы А
| Показание | Цель | Критерии препарата |
| Отеки | Выведение избытка жидкости | Салуретики |
| Острая сердечная недостаточность | Гемодинамическая разгрузка | Салуретики (важна быстрота и сила действия) |
| Артериальная гипертензия | Устранение натрий-зависимых факторов патогенеза гипертонии | Салуретики (сохраняют активность при длительном при еме) |
| Острая почечая недостаточность | Промывка почек, удаление нефротоксинов | Высокий эффект, быстрое наступление эффекта |
| Отравления | Выведение токсинов | |
| Местные нарушения гемодинамики (глаукома) | Дегидратация, оттягивание жидкости |
Нефрон как мишень фармакодействия
1 Усиление клубочковой фильтрации (возможно, в основном на фоне снижения гемодинамики у пациента).
2 Нарушение канальцевой реабсорбции натрия и хлора
3 Антагонисты альдостерона
4 Антагонисты антидиуретического гормона
1 Осмотические диуретики
Нарушают концентрационную способность почек. Введение большой дозы неметаболизируемого вещества, которое плохо реабсорбируется и хорошо фильтруется. Вводится в кровь, что приводит к увеличению объема гиперосмотичной канальцевой мочи и увеличению скорости тока мочи -- увеличение потерь воды и электролитов.
Маннитол
Особенности : распространяется только по внеклеточному сектору. Вводить внутривенно, капельно.
Мочевина
Особенности : распространяется по всем секторам, попадая во внутриклеточный сектор приводит ко вторичной гипергидратации. Применяется внутривенно или внутрь.
Глицерин
Применяется внутрь.
Показания
Неотложные показания для предупреждения увеличения внутричерепного давления при инфарктах и инсультах, глаукома (особенно острая), предупреждение острой почечной недостаточности (в олигурической фазе), отравления (+ гемодиллюция).
Классификация
| Химико-фармакологическая | Локализация | По силе действия |
| Производные ксантина | Клубочек | Умеренное,слабое |
| Осмотические диуретики | Проксимальные канальцы | Сильное |
| Ингибиторы карбоангидразы | Проксимальные канальцы | Слабое |
| Петлевые диуретики | Восходящая часть петли | Сильные |
| Ртуть-содержащие | Восходящая часть петли | Сильные |
| Тиазиды, тиазидоподобные | Начальный сегмент дистального канальца | Умеренное |
| Калий-сберегающие | Дистальный каналец, собирательные трубочки | Слабое |
2 Петлевые диуретики
Фуросемид (лазикс), Буметадин (буфенокс),
Этакриновая кислота (урегид) ¦
Индокринон ¦ Производные этакриновой кислоты
Тикринафен ¦
Мишени
1 Натриевые каналы клетки
2 Сочетанный транспорт натрия,калия и 2-х ионов хлора.
3 Обмен натрия на катионы водорода
4 Транспорт натрия с хлором
Транспорт натрия
Трансцеллюлярный Парацеллюлярный
Фуросемид
Секретируется почками, ингибирует натриевый потенциал, приводит к увеличению потерь кальция и магния. Сосудорасширяющий эффект через 10-15 минут после введения до развития собственно диуретического действия.
Применение
Острая левожелудочковая недостаточность, гипертонический криз, отек легких, острая и хроническая почечная недостаточность, глаукома, острые отравления, отек мозга.
Побочные эффекты
Гипохлоремический алкалоз (ионы хлора замещается бикарбонат-ионами), гипокалиемия, гипонатриемия, ортостатические реакции, тромбоэмболические реакции, нарушение слуха, подагра, гипергликемия, раздражение слизистой (Этакриновая кислота).
3 Ртуть-содержащие диуретики
Новурит (органическое соединение ртути на базе теофиллина). Назначение через 1-2 недели, максимальное действие через 6-12 часов.
4 Тиазиды и тиазидоподобные
Дихлотиазид, Циклометиозид, Хлорталидон (Оксодолин), Хлопамид (Баринальдикс).
Мишень - транспорт натрия и хлора в начальном сегменте дистального канальца (электронейтральная помпа) -- электролитные потери (натрий, хлор, калий, протоны водорода), задержка выведения кальция (увеличивается его реабсорбция).
Показания
1 Отеки любого происхождения (нет толерантности)
2 Артериальная гипертензия
3 Глаукома, рецидивирующий нефролитиаз
Тиазиды вызывают :
1 Уменьшение объема циркулирующей крови
2 Уменьшение количества натрия в стенке сосудов --
а) уменьшение отека стенки сосуда -- уменьшение общего периферического сопротивления сосудов
б) уменьшение тонуса миоцитов -- уменьшение общего периферического сопротивления сосудов
Побочно
Гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, гипергликемия, алкалоз, увеличение уровня холестерина и триглицеридов.
5 Ингибиторы карбоангидразы
Диакарб
Выведение нелетучих кислот с сохранением щелочного резерва, увеличение потерь натрия, гидрокарбоната, калия, сдвиг кислотности мочи в щелочную сторону, а плазмы в кислую - ацидоз. К Диакарбу возникает быстрая толерантность в течении 3-4 дней -- поэтому широко используется :
1 В офтальмологии для терапии глаукомы так как карбоангидраза увеличивает приток жидкости к глазному яблоку
2 Как антисекреторный препарат при гиперацидных состояниях желудочнокишечного тракта
6 Калий-сберегающие диуретики
1 Антагонисты альдостерона
Спиронолактон (действуют его метаболиты) - конкурентный антагонист альдостерона. Уменьшение выведения калия и водорода, увеличение выведения натрия и воды.
Применение
а) Гиперальдостеронизм
б) В сочетании с другими диуретики
2 Амилорид (блокатор натриевых каналов -- задержка калия),
Триамтерен
7 Производные ксантина
Теобромин, Теофиллин, Эуфиллин.
1 Кардиотонический эффект (увеличение сердечного выброса)
2 Расширение сосудов почек . 1 и 2 приводит к улучшению почечного кровотока --
а) увеличение фильтрации
б) уменьшение выработки ренина -- уменьшение выработки альдостерона -- уменьшение выработки натрия
Комбинированные: Модуретик = Гидрохлортиазид + Амилорид, Триампур = Гидрохлортиазид + Тиамтрен, Адельфан = Гидрохлортиазид + Резерпин + Дигидролазин, Эзидрекс