Миотропные бронхоспазмолитики
Производные пурина (метилксантина):
Теофиллин, Эуфиллин (80% - Теофиллин 20% - балласт для лучшей растворимости).
Механизм действия Теофиллина:
1 Ингибирование фермента фосфодиэстеразы, которая катализирует реакцию превращения цАМФ в АТФ.
2 Блокада аденозиновых рецепторов бронхов (аденозин - мощный эндогенный бронхоконстриктор)
3 Уменьшение давления в легочной артерии
4 Стимуляция сокращения межреберных мышц и диафрагмы, что приводит к увеличению вентилляции
5 Усиление биения ресничек дыхательного эпителия -- увеличение отделения мокроты
Время полураспада теофиллина зависит от нескольких факторов:
1 Взрослые некурящие 7-8 часов
2 Курящие 5 часов
3 Дети 3 часа
4 Пожилые, страдающие "легочным сердцем" 10-12 часов и более
Насыщающая доза для взрослых 5-6 мг/кг массы, поддерживающая доза 10-13 мг/кг
Категория больных Поддерживающая доза
Курящие 18
Больные сердечной и легочной недостаточностью 2
Дети до 9 лет 24
Дети 9-12 лет 20
В таблетках Теофиллин применяется для профилактики приступов, при внутривенном введении - для купирования приступов удушья.
Ректальные свечи и 24% раствор внутримышечно неэффективны
Побочные эффекты
При передозировке система органов, вовлеченная в побочный эффект зависит от концентрации препарата в крови. Максимальная терапевтическая концентрация 10-18 мг/кг.
| Концентрация | Система органов | Эффект |
| более 20 мг/кг | ЖКТ | тошнота, рвота, понос |
| более 30 мг/кг | Сердечно-сосудистая система | тахикардия, желудочковая аритмия, сдвиги артериального давления |
| Более 40 мг/кг | ЦНС | головная боль, возбуждение, тремор, переходящий в судороги |
Препараты пролонгированного действия: Теопэк, Ретофил, Теотард - 2 раза в день, применяются с профилактической целью.
Противовоспалительные средства
а) стабилизаторы мембран тучных клеток
б) глюкокортикоиды
Стабилизаторы мембран тучных клеток
Недокромил-натрий (Тайлед), Кромолин-натрий (Интал), Кетотифен (Задитен).
Механизм:
1 Стабилизируют мембраны тучных клеток
2 Угнетают активность фосфодистеразы
3 Угнетают функциональную активность М-холинорецепторов.
Тайлед и Интал_. применяются по 1-2 капсулы 4 раза в день, в последующем - реже. Эффект наступает через 3-4 недели после постоянного приема препарата. Капсулы применяются с помощью специального турбоингалятора "Spinhaler", который необходимо выписать в начале лечения.
Rp.: "Spinhaler"
D.S.Для приема капсул "Интал"
#
Внутрь капсулы "Интал" не применяются
Кетотифен_. применяется в таблетках 1 мг 2-3 раза в день, вызывает побочное действие - сонливость, утомляемость.
Глюкокортикоиды
Применяются в качестве профилактики приступов в форме ингаляций. Пеклометазон, Флутиказон, Флунезолид.
СРЕДСТВА ВЛИЯЮЩИЕ НА ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫЙ ТРАКТ
1 Влияющие на секреторную активность
2 Влияющие на моторику
В проксимальном отделе ЖКТ (желудок, печень, поджелудочная железа) поражения происходят наиболее часто. Это объясняется тем, что эти отделы первыми сталкиваются с "пищевой агрессией". Пища является своего рода агрессией поскольку в ее состав входят вещества, чужеродные для организма.
В состав желез желудка входят 3 основных типа клеток:
Обкладочные (париетальные) секретируют соляную кислоту
Главные клетки секретируют пепсиноген
Мукоциты секретируют слизь
Секреция и моторика ЖКТ регулируется с помощью нервного и гуморального механизмов. Основа нервной регуляции секреции и моторики ЖКТ - блуждающий нерв. Гуморальная регуляция осуществляется с помощью гормонов общего действия и местных: холецистокинин, гастрин, секретин.
Патология данного отдела ЖКТ как правило сочетанная.
Нарушения секреции
1 Гипосекреция (недостаточная секреторная активность)
2 Гиперсекреция (избыточная секреторная активность)
1 Гипосекреторные нарушения
Можно предположить возможность использования местных и общих гормонов и медиаторов, непосредственно увеличивающих секрецию: гистамина, гастрина, ацетилхолина, но эти препараты не используются при секреторной недостаточности.
Холиномиметики не употребляются из-за их слишком широкого действия (большое количество побочных эффектов).
Гистамин не используется из-за его влияния на сосудистое русло и непродолжительного эффекта.
Препарат гастрина - Пентагастрин не применяется для лечения по причине непродолжительного эффекта. Гистамин и пентагастрин применяются для исследования стимулированной (субмаксимальной и максимальной) кислотности.
Из-за отсутствия возможности стимуляции секреции основу лечения секреторной недостаточности составляет заместительная терапия.
При недостаточности секреции соляной кислоты используются ее препараты соляной кислоты (Acidum hydrochloridum purum dilutum). Эффекты данного препарата:
1 Активация пепсиногена с превращением его в пепсин
2 Стимуляция секреции желудочных желез
3 Спазм привратника
4 Стимуляция секреции поджелудочной железы
Как правило наблюдается сочетанное нарушение секреции соляной кислоты и пепсиногена.
Компоненты комбинированных препаратов
1 Ферменты соков желудка и поджелудочной железы и препараты, стимулирующие их секрецию
2 Компоненты желчи и желчегонные средства
Эффекты:
а) облегчение эмульгирования жиров
б) увеличение активности панкреатической липазы
в) улучшение всасывания жирорастворимых витаминов (группы А,Е,К)
г) желчегонное действие
3 Ферменты растительного происхождения
а) Целлюлаза, гемицеллюлаза - расщепляют клетчатку
б) Бромелин - комплекс протеолитических ферментов
4 Экстракт рисового грибка - сумма ферментов (амилаза, протеаза и другие)
5 Липолитические ферменты, продуцируемые грибами рода Penicillum.
6 Пеногасители - поверхностно активные вещества.
Препараты
Ацидин-пепсин - комплекс элементов желудочного сока со связанной соляной кислотой
Натуральный желудочный сок - получают из собак с помощью фистулы в желудке и мнимого кормления.
Пепсидил - экстракт из слизистой оболочки желудка убойных свиней
Абомин - экстракт из слизистой оболочки желудка новорожденных ягнят или телят - применяется в педиатрии.
Панкреатин - препарат сока поджелудочной железы. Панкурмен = панкреатин + растительное желчегонное вещество. Фестал, Энзистал, Дигестал = панкреатин + экстракт желчи + гемицеллюлаза. Меркензин = Бромелин + экстракт желчи. Комбицин - экстракт рисового грибка. Панкреофлэт = Комбицин + силиконы. Панзинорм = пепсин + панкреатические ферменты + холевая кислота
Применение препаратов
1 Заместительная терапия при внешнесекреторной недостаточности в результате: хронических гастритов, панкреатитов, резекции желудка.
2 Метеоризм
3 Неинфекционная диарея
4 Пищевые погрешности (переедание)
5 Подготовка к рентгеновскому исследованию
2 Гиперсекреторные нарушения
Как правило наблюдаются в желудке.
Причины:
1 Ваготония (повышенный тонус блуждающего нерва)
2 Увеличение продукции гастрина (в том числе опухоль)
3 Увеличение чувствительности рецепторов на париетальных (обкладочных) клетках.
В общем случае кислотно-пептическая агрессия происходит при нарушении баланса между системами защиты и секреции соляной кислоты и желудочного сока. Таким образом агрессия может произойти и при нормальной секреторной активности при нарушении регуляции.
Препараты делятся на 2 группы:
1.1 Антацидные средства (химически нейтрализуют соляную кислоту)
1.2 Антисекреторные средства
1.1 Антацидные средства
Требования, предъявляемые к данным средствам:
1 Быстрое взаимодействие с соляной кислотой
2 Привести кислотность желудочного сока к рН 3-6
3 Связывание достаточно большого количества соляной кислоты (большая кислотоемкость)
4 Отсутствие побочных действий
5 Нейтральный или приятный вкус.
Компоненты препаратов
А) Центрального действия не только уменьшают кислотность, но и приводят к системному алкалозу: пищевая сода (гидрокарбонат натрия)
Б) Периферического действия
Карбонат кальция (мел), оксид магния (жженая магнезия), гидроксид магния (магнезийное молоко), карбонат магния (белая магнезия), гидроксид алюминия (глинозем), трисиликат алюминия.
Комбинированные препараты
Викаин_. = висмут + гидрокарбонат натрия (быстрое действие) + карбонат магния (длительное действие). Викаир_. = Викаин + кора Аира + кора Крушины (слабительное действие). Альмагель_. = гидроксид алюминия + гидроксид магния + сорбит (дополнительное послабляющее и желчегонное действие). Фосфалюгель_. = Альмагель + препарат фосфора (по причине того, что гидроксид алюминия связывает фосфор и при длительном применении это может привести к остеопорозу и подобным осложнениям). Маалокс, Октал, Гастал - препараты с подобным составом.
Сравнительное описание некоторых препаратов
Гидрокарбонат натрия
Снижает кислотность желудочного сока до 8.3, что приводит к нарушению секреции. Остаток гидрокарбоната натрия проходит в двенадцатиперстную кишку, где вместе с секретируемым там гидрокарбонатом натрия (который в норме нейтрализуется кислым химусом) всасывается в кровь и приводит к системному алкалозу. В желудке, при реакции нейтрализации выделяется углекислый газ, который раздражает стенку желудка. Это приводит к усилению секреции соляной кислоты и желудочного сока.
Оксид магния
Снижает кислотность незначительно, углекислый газ не образуется. Образуется хлорид магния, который может нейтрализо вать гидрокарбонат натрия в двенадцатиперстной кишке. В целом препарат действует более длительно.
Гидроксид алюминия