Тетрациклин, окситетрациклин
2 поколение:
Доксициклин (Вибромицин), Миноциклин, Метациклин, Морфоциклин. Морфоциклин в настоящее время не применяется.
Спектр широкий: действует на все, кроме гонококков, вульгарного протея, палочки синезеленого гноя, возбудителя туберкулеза, 70-80 штаммов стафилококков и стрептококков (устойчивость).
Механизм: Нарушает синтез белка
1 Уменьшает этап активирования аминокислот и их связывание с транспортной РНК
2 Угнетение транспорта РНК к рибосомам
3 Нарушение входа транспортной РНК на рибосому и считывание.
Дополнительные механизмы действия:
1 Образование хелатных соединений с ионами магния и марганца.
2 Угнетение окислительного фосфорилирования
3 Нарушение проницаемости цитоплазматической мембраны.
Эффект бактериостатический, эффективность против молодых форм.
Тетрациклин и Окситетрациклин
Применяются внутрь, начало действия через 1.5-2 часа, продолжительность до 8-10 часов. Активность резко уменьшается в присутствии 2-х и 3-х валентных ионов, биодоступность снижается при употреблении мясной и молочной пищи (следовательно употреблять до еды). Соли тетрациклина (гидрохлорид) применяются внутримышечно. Начало действия через 30 минут продолжительность до 8 часов. В плазме связывается незначительно, хорошо проникает в печень, почки, легкие. Избирательно накапливается в воспаленных тканях, образует комплексоны с ионами кальция, что приводит к кариесу и остеопорозу. Много накапливается в желчи, секретируется с молоком матери. Накапливается в плевральной полости, плохо проникает через гематоэнцефалический барьер и в спинномозговую жидкость. При парэнтеральном введении выводится в основном почками, при приеме внутрь на 50% выводится через кишечник.
Метациклин
Лучше всасывается, длительно действует (прием 2 раза в сутки), кумулирует, лучше проникает в ткани, менее токсичен.
Вибромицин
Меньше связывается с 2-х валентными ионами, лучше всасывается, обладает пролонгированным действием. Доза снижена, эффективная концентрация сохраняется до 20 часов, расширен спектр. Препарат хорошо проникает в легкие, не кумулирует (или кумулирует меньше), вызывает меньше побочных эффектов. Можно применять при лечении почек, курс до 10 дней.
Линоциклин
Самый активный из тетрациклинов, меньше перекрестная устойчивость, биодоступность до 90%. Длительность действия до 24 часов. Кумулирует, проникает через гематоэнцефалический барьер. Единственный препарат, побочным эффектом которого являются вестибулярные нарушения.
Побочное действие тетрациклинов (как правило при длительном применении в больших дозах)
1 Гепатотоксичность, особенно при нарушениях функции печени
2 Диспептические расстройства, в 10-15% - диарея
3 Раздражение слизистой (при приеме внутрь) - стоматиты, глосситы.
4 Аллергии (редко)
5 Уменьшение протромбина, снижение количества тромбоцитов (при длительном применении в больших дозах) - осторожно применять с антиагрегантами.
6 Дизбактериоз переходящий в кандидоз и кандидомикоз и при запущении в кандидосепсис.
Обязательно параллельное назначение противогрибковых препаратов !
АНТИБИОТИКИ (продолжение)
МАКРОЛИДЫ
Эритромицин, Олеандомицин, 3-ацетилолеандомицин.
Ингибирует синтез белка на уровне рибосом - присоединяется к рибосоме и препятствует входу транспортной РНК. В небольших дозах препарат оказывает бактериостатическое действие, в больших дозах оказывает бактерицидное действие. Рационально комбинировать с тетрациклином. Препараты высоко активны против Грамм (+) кокков, в том числе устойчивых к пенициллину и тетрациклину. Есть активность против Грамм (-) кокков, риккетсий и бруцелл, мало активны против Грамм (-) палочек. Хорошо проникают внутрь клеток, обладают низкой токсичностью. Принимаются энтерально, хорошо всасываются (биодоступность зависит от индивидуальной чуствительности).
3-ацетилолеандомицин всасывается лучше других препаратов группы. Препараты назначается в дозе 0.5 г (500000 ЕД). Начало действия через 2-3 часа, продолжительность 6-8 часов.
У 3-ацетилолеандомицина действие начинается быстрее и длится дольше. Иногда макролиды вводятся парэнтерально (внутримышечно), но у этого способа нет особых преимуществ: начало действия через 20-40 минут и продолжительность 4-6 часов.
Макролиды хорошо проникают в органы и ткани, много накапливается в печени (секретируются через желчь), легких, при воспалении проникают через гематоэнцефалический барьер. Выделяются в основном через почки (через кишечник - 30%).
Показания к применению:
Пневмонии резистентные к другим антибиотикам, гнойные плевриты, раневая инфекция, инфекция мочевыводящих путей.
Побочное действие:
Диспептические расстройства (дискомфорт, тошнота, рвота - реже), аллергия, лекарственная желтуха (характерно для 3-ацетилолеандомицина).
Олететрин_. (1/3 Олеандомицина + 2/3 Тетрациклина)
Увеличена всасываемость, лучше проникает в органы, шире спектр действия, медленнее появляются устойчивые формы. Тетраолеан - тоже самое, но можно вводить внутримышечно.
Олеморфоциклин - можно вводить внутривенно и внутримышечно, но осталось местнораздражающее действие (флебиты). Розомицин - увеличенная активность к Грамм (-) палочкам. Мидекамицин (Макропен) - увеличена активность против Грамм (+), особенно против стафилококков. Препарат резерва в случае стафилококкового сепсиса.
Азитромицин (Сумамед) - Обладает бактерицидным действием, спектр действия шире, чем эритромицин, включает микоплазм и хламидий, уменьшена активность против кишечных бактерий, принимается внутрь, пролонгированное действие (1 раз в сутки).
ГРУППА ЛЕВОМИЦЕТИНА
Левомицетин и его соли (стеарат (Эулевомицетин) - не обладает горьким вкусом и местным раздражающим действием). Сукцинат левомицетина - применяется для парэнтерального введения. Синтомицин - смесь лево- и правовращающих форм (обладает половинной активностью). Препараты данной группы активны в отношении стафилококков резистентных к пенициллину и тетрациклину, Грамм (-) палочкам, спирохетам, риккетсиям. Препараты выбора для лечения кишечных инфекций.
Механизм действия:
Угнетают синтез белка
1 Присоединяясь к рибосоме
2 Тормозят тРНК
3 Нарушают функции полимераз и транспептидаз
4 Разрушают полипептидные связи
Обладают бактериостатическим действием. Приводят к активации синтеза клеточной стенки (не назначать вместе с пенициллинами - действие противоположно).
Противомикробное действие сильно угнетается в щелочной среде, при рН = 9 действие может исчезать. Всасываются до 90%, стеарат - даже больше. Продолжительность действия 5-6 часов. У детей и особенно новорожденых длительность действия значительно больше, чем у взрослых. Препараты хорошо проникают в печень, плевральную и перитонеальную полость, секретируются в молоко матери. Применение: 1,2,3 - основное
1 Бактериальные дизентерии
2 Брюшной тиф
3 Бруцеллез
4 Пиелоцистит
5 Риккетсиозы
6 Сепсис (Сукцинат левомицетина)
Препараты токсичны, их побочное действие: Фллергические реакции, раздражающее действие на ЖКТ (диарея и рвота) - применяются только в стационаре, агранулоцитозы (производить контроль картины крови), психомоторные реакции (характерно для сукцината), отрицательное инотропное действие, кандидоз, кандидомикоз.
ГРУППА АМИНОГЛИКОЗИДОВ
Подгруппа Стрептомицина
Сульфат Стрептомицина был открыт в 1943 году.
Дигидрострептомицин, сульфат, пантотенат (соль пантотеновой кислоты), аскорбинат стрептомицина. Хлоркальциевый комплекс стрептомицина - для эндолюмбального введения.
Применение:
1 Основное - лечение туберкулеза
2 Бруцеллез
3 Туляремия
4 Некоторые виды сальмонелл
Очень быстро появляются устойчивые формы.
Механизм действия:
Нарушение синтеза белка за счет фиксирования на рибосоме (в другом месте относительно пенициллинов), нарушение пространственной конфигурации матричной и транспортной РНК, происходит сдвиг триплетного кода и возникает 2 возможности:
1 Аминокислота не встраивается на свое место - нарушение синтеза белка
2 Встраивается другая аминокислота - синтезируется чужеродный для клетки белок - нарушение функций клетки.
Кроме этого действия обладают способностью разрушать цитоплазматическую мембрану, что приводит к:
1 Нарушению осмоса
2 Увеличение входа самого препарата внутрь клетки
3 Синергизм с пенициллином
Применяются парэнтерально (активность снижается в присутствии белковых примесей, окислителей), в виде аэрозолей, эндолюмбально. Продолжительность действия 8-10 часов. Препараты сильно проникают в легкие, почки,полости и жидкости, при воспалении - через гематоэнцефалический барьер, очень легко проникают через плаценту. Выводятся через почки (60-80%)
Применение:
Туберкулез, бактериальные эндокардиты, пневмонии, бруцеллез, перитонит
Препараты токсичны - применяются только в стационаре.
Побочное действие
1 Поражение слуха (необратимый неврит слухового нерва, нарушение кортиева аппарата, нарушения центральной части слухового рецептора - приводит к необратимой потере слуха).
2 Поражения вестибулярного аппарата
3 Нефропатическое действие
Пантотенат - меньше побочных эффектов (аллергия, поражения печени).
Группа препаратов 1-го поколения Мономицин, Неомицин, Канамицин.
Неомицина сульфат
Широкий спектр действия кроме анаэробов, по механизму примерно соответствует стрептомицину, но обладает бактерицидным эффектом - меньшая скорость развития устойчивых форм.
При применении внутримышечно быстро всасывается и действует 8-10 часов. Из кишечника не всасывается - если применяется энтерально, то для лечения местных кишечных инфекций.
Применяется для лечения энтеритов, колитов, стерилизации кишечника при операциях на кишечнике, местно для лечения гнойных поражений кожи.