2 Конкурентное связывание птерина.
3 Ингибирование фолатсинтетазы. Из механизма действия препаратов следует:
1.Препараты действуют только в высоких концентрациях (концентрация препарата в месте действия должна превышать концентрацию ПАБК в десятки и сотни раз)
2.Сульфаниламиды малотоксичны для животных клеток (в том числе для клеток человека) из-за того, что в животных клетках не происходит синтез дигидрофолиевой кислоты (она захватывается готовой). Но в печени происходит гидрирование дигидрофолиевой кислоты под действием фолатредуктазы.
3.В средах с высокими концентрациями ПАБК противомикробная активность препаратов снижается (нецелесообразно использовать в гнойном очаге)
4.Если микроорганизм начинает синтезировать ПАБК в больших количествах - становится резистентным к действию сульфаниламидов.
Спектр действия - широкий:
Грамм (-) и Грамм (+) кокки, Грамм (-) бактерии, возбудитель холеры, хламидии (возбудитель трахомы), простейшие (возбудитель малярии и токсоплазмоза), актиномицеты (возбудители глубоких (системных) микозов).
Ограниченное действия в отношении: синегнойной палочки, бруцеллы, энтерококков.
Классификация
1 По всасыванию
Плохо всасываются Хорошо всасываются
(обладают только местным
действием) все остальные
Фталазол,Сульгин,Дисульформин,
Салазопроизводные (Салазопиридазин)
2 По длительности эффекта:
| Тип действия | Период полувыведения | Ударная доза | Поддерживающая доза | Частота приема | Препараты |
| Короткого | <10 часов | 4-6 г | 2-3 г | 4-6 в сут | |
| Среднего | 10-24 ч | 2-3 | 1-2 | 2-4 в сутки | Сульфазин, Метилсульфазин, Сульфаметоксазол |
| Длительно-го | >24 ч | 1-2 | 0.5-1 | 1 в сутки | Сульфамонометаксин, Сульфапиридазин, Фтазин, Сульфадиметоксин |
Сульфапиридазин и Сульфадиметоксин прочно связываются с белками плазмы, что приводит к нако-
плению (кумуляции) препаратов - пролонгированному действию
Сверхдлительного действия - Сульфален (тоже связывается с белками плазмы). При экстремальных ситуациях ударная доза 1г, поддерживающая доза - 0.25 г, применяется 1 раз в сутки.
При хронических состояниях ударная доза 2 г, применяется 1 раз в неделю.
Препараты длительного и сверхдлительного действия отличаются большей токсичностью.
Бактрим_. (Бисептол)
Триметоприм (80 мг), ингибирует фолатредуктазу + Сульфаниламиды (400 мг), ингибирует фолатсинтетазу. За счет комбинированного действия Бисептол действует на 60-95% штаммов (обычные препараты действуют на 60% штаммов). Метаболизируется в токсические вещества (эпоксиды).
Побочное действие: Лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Противопоказания к Бисептолу:
1 Беременность
2 Заболевания кроветворных органов
Применение сульфаниламидов:
1 Инфекции мочевыводящих путей (кишечная палочка, протей) - острые и хронические циститы, пиелиты, асимптоматическая бациллурия.
2 Бактериальная дизентерия (применяются препараты не всасывающиеся - Фталазол, Сульгин). В тяжелы случаях назначается Бисептол (2 таблетки 2 раза в день в течении 5 дней).
3 Профилактика менингококковой инфекции
4 Инфекции желчевыводящих путей (холецистит, холангит) - применяется Сульфален, Сульфапиридазин.
5 Рожистое воспаление - местное и системное применение
6 Инфекции глаз (коньюнктивиты,блефариты) - применяется Альбуцид
7 Инфекции верхних дыхательных путей.
8 Трахома (местно и системно)
9 Малярия - Сульфазин (+ противомалярийные препараты других групп)
10 Токсоплазмоз (+ кортикостероиды)
11 Глубокие микозы
12 Сепсис - внутривенное введение Этазол-натрий, Норсульфазол-натрий (1-2 г 5-10% раствора).
13 Неспецифический язвенный колит
Салазопроизводные
Распадаются на салазовую кислоту (противовоспалительное действие) и сульфаниламид противомикробное действие).
Побочные эффекты:
1 Диспептические расстройства
2 Нарушения центральной нервной системы (1%)
3 Аллергии (5-10%)
4 Нарушение кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения)
5 Гемолитическая анемия (редко)
6 Полиневриты (исчезают после отмены)
7 Поражения почек (5%). Выражается в ознобе (повышение температуры), гематурии, болях в пояснице. Сульфаниламиды могут выпадать в осадок, их ацетилированные производные
плохо растворимы в кислой среде.
Меры профилактики побочных явлений:
Назначать щелочное питье, не рекомендуются кислые продукты (уменьшение риска кристаллурии). Назначается сода (5-10 г/сутки) и поливитаминные препараты (особенно витамины группы В).
ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОКСАЛИНА
Хиноксидин (таблетки), Диоксидин (внутривенно, внутрь полостей). Препараты обладают бактерицидным действием и применяются при тяжелых формах гнойно-некротических процессов. Спектр действия - широкий: протей, синегнойная палочка, палочка Фридлендера, кишечная палочка, стафилококк, стрептококки, стафилококки, возбудители газовой гангрены и дизентерии. Действует на штаммы устойчивые к антибиотикам и сульфаниламидам.
Применяются:
1 Инфекций мочевыводящих путей
2 Желчевыводящих путей
3 Легких и плевры
4 Сепсис
5 Местное применение при ожогах и язвах.
В детской практике не_. показан.
Побочное действие:
1 Диспептические расстройства 2 Аллергии 3 Судороги икроножных мышц
ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРОФУРАНА
Фурациллин, Фурадонин, Фуразолидон, Фуразолин, Фурагин
По противомикробной активности приближаются к антибиотикам (Тетрациклину).
По механизму - нарушение дыхания, ингибирование цикла трикарбоновых кислот. Спектр действия широкий: Гр (-) и Гр (+) бактерии, патологические грибы, крупные вирусы, трихомонады, лямблии. Достоинствами препаратов данного ряда являются: Высокая противомикробная активность, широкий спектр, низкая токсичность, малая скорость развития устойчивости. Через 3 часа в моче определяются следующие доли исходного количества препарата:
Фурадонин 25%
Фуразолидон 8%
Фурациллин 1%
Фурадонин
Применяется внутрь для лечения инфекций мочевыводящих путей,при сепсисе, перитоните.Местно - для промывания гнойных ран.
Фурациллин
Обработка операционного поля, лечение химических и термических ожогов. Местное лечение тонзиллитов и отитов (полоскание), коньюнктивитов (глазные капли), инфекций мочевыводящих путей.
Фуразолидон
Применяется внутрь для лечения бактериальной дизентерии, сальмонеллеза, трихомониаза.
ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ОКСИХИНОЛИНА
Хинозол - местное лечение гнойных ран и язв. Энтеросептол, Мексаформ (комбинированный препарат с Энтеросептолом), Мексаза - лечение бактериальных дизентерий, диспепсий, связанных с бактериями. 5-НОК - лечение инфекций мочевыводящих путей (применяется редко по причине аллергий).
ПРОИЗВОДНЫЕ ТИОСЕМИКАРБАЗОНА
Фарингосепт - местное лечение тонзиллитов, стоматитов, подготовка к операциям на ротовой полости, носоглотке.
ПРОИЗВОДНЫЕ НАФТИРИДИНА
Налидиксовая кислота, Невипрамон, Неграм. Обладают бактериостатическим действием, активны в отношении Гр (-) флоры, хорошо всасываются. Применяются для лечения инфекций мочевыводящих путей, холециститов, энтероколитов. Быстро развивается устойчивость.
ПРОИЗВОДНЫЕ ФТОРХИНОЛОНА
| Препарат | Период полувыведения | Доза внутрь | Доза внутривенно |
| Ципрофлоксацин | 4 часа | 0.25-0.75 | 0.2 |
| Норфлоксацин | 4 | 0.4-0.6 | — |
| Офлоксацин | 7 часов | 0.2-0.4 | 0.2 |
| Пефлоксацин | 10 | 0.2 | 0.2 |
Все препараты применяются 2 раза в сутки
Спектр противомикробной активности очень широкий, близок к цефалоспоринам 4-го поколения
Механизм действия
Угнетения фермента ДНК-гиразы (отвечает за образование суперспирали) - раскручивание суперспирали (дополнительно действует на связи, образуемые этим ферментом) - неконтролируемый рост - разрушение микробной клетки. Препараты эффективны в отношении:
1 Гр (-): кишечной палочки, клебсиеллы, протея, шигеллы, сальмонелл, энтеробактера, легионеллы, псевдомонады, гемофильной палочки, возбудителя менингита.
2 Гр (+) - эффективность вариабельна:
стрептококк групп А,В,С, пневмококк - офлоксацин и ципрофлоксацин. Золотистый и эпидермальный стафилококк - все препараты.
3 Анаэробы (вариабельное действие): клостридия, бактероиды
4 Прочие: хламидия, микобактерия туберкулеза.
Достоинства препаратов данной группы:
1 Очень широкий спектр
2 Хорошо проникают в органы и ткани, в том числе в спинномозговую жидкость (особенно при воспалении - легче в 1.5-2.0 раза).
3 Накапливаются в макрофагах
4 Можно вводить парэнтерально и энтерально (на 1-м этапе лечения - внутривенно, на 2-м этапе лечения - внутрь).
5 Незначительно связываются с белками - большие концентрации активного вещества
6 Действуют на штаммы, резистентные к другим антибиотикам.
7 Обладают бактерицидным действием - можно вводить при иммунодефиците.
8 Можно сочетать с пенициллинами, цефалоспоринами, аминогликозидами, клиндомицином, эритромицином, метронидазолом, ванкомицином.
Вследствие этих свойств препараты относятся к антибиотикам резерва
Применение:
1 Инфекции дыхательных путей ("уличные" - пневмококк, микоплазма, легионелла, "госпитальные" - синегнойная палочка, энтеробактер, протей)
2 Инфекции мочевыводящей системы (кишечная палочка, протей, энтерококк)
3 Инфекции половой системы (хламидия, гонококк, уреаплазма (+ Тетрациклин)).
4 Хирургические инфекции (аппендицит, перитонит, холецистит, панкреатит (внутривенно)).
5 Остеомиелит и гнойный артрит - Ципрофлоксацин и Пефлоксацин
6 Бактериальные кишечные инфекции (шигелла, сальмонелла тифа)