3.Снижение тонуса скелетных мышц.
При длительном введении - повышают ( катотоническое действие ).
4.Противорвотное действие (кроме Тиоридазина) Блокируют хеморецепторы рвотного центра.
Это используется :
а) при интоксикации лекарствами, которые тем не менее необходимо вводить ( при лечении злокачественных опухолей ).
б) при беременности ( препарат отчаяния )
Побочное действие
1.Экстрапирамидальные расстройства Паркинсонизм ( тремор рук ). Дофамин тормозит активность холинергических нейронов, а нейролептики блокируют дофаминовые рецепторы, что приводит к растормаживанию. При треморе, акинезии, вызванных этими лекарствами назначаются циклодол, амизил и другие.
2.Снижение артериального давления, до ортостатической гипотензии.
3.Угнетение дыхания.
4.Нарушение функций печени и почек. Наиболее опасен аминазин ( аминазиновые желтухи )
5.Раздражение слизистых оболочек. Особенно - Аминазин.
6.Аллергические дерматиты ( у обслуживающего персонала ).
7.Угнетение кроветворения до агранулоцитоза.
8.Нейролептический синдром = депрессия + паркинсонизм + безразличие ( индифферентность ).
9.Гипопролактинэмия. Пролактин контролирует образование половых гормонов. Гинекомастия у мужчин, сексуальные нарушения ( угнетение ).
Производные бутирофенона.
Галоперидол, Галоанизол, Дроперидол ( не используется как нейролептик ). Антипсихотические, нет тормозящего эффекта, может даже активировать. Характерны экстрапирамидальные нарушения. Применяется при маниакальных возбуждениях, остром бредовом состоянии, шизофрении с галлюцинациями, всех проявлениях возбуждения.
Доминирует D2-блокаторная активность.
Резерпин
В психиатрической практике - только при сочетанной патологии. Психоз + гипертоническая болезнь, психоз + гипертиреоз.
Карбидин_. - то же самое.
Побочные эффекты резерпина и карбидина ( за счет активации парасимпатической нервной системы ) : брадикардия, миоз, усиление перистальтики, бронхоспазм, другие явления.
Клиническая классификация нейролептиков
1. Седативные ( нейролептики высоких доз ( 200-600 миллиграмм ) ). Клозапин, Тиоредазин, Аминозин, Левомепромазин, Хлорпрогексен, Антиадренергические, антихолинергические, могут быть антисеротонинергические - поэтому много побочных эффектов: аритмии, нарушения аккомодации и другие. Применяют на начальной стадии психолептического возбуждения.
2. Антипсихотические
Препараты средних и низких доз :
Препараты средних доз ( 20-50 миллиграмм ) : Локсапин, Трифтазин, Этаперазин, Тиопроперазин.
Препараты низких доз: Флопедиксол, Галоперидол, Трифторперидол, Фторфеназил, Фемазид, Сульперид.
ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ
( лат " trancvilage " - делать равнодушным ). = атарактики = анксиолитики.
Главный эффект - устранение страха, психической напряженности, невротических расстройств. Применяются при язвенной болезни, гипертонии, бронхиальной астме ( психосоматического характера ). Транквилизаторы изменяют активность нейронов лимбической системы и коры головного мозга. Функции лимбической системы
1. интеграция сигналов с интеро- и экстерорецепторов.
2. подсознательная оценка этих сигналов.
В основе невротического заболевания - конфликт, когда есть 2 разных тенденции поведения. Возникают застойные очаги возбуждения в лимбической системе и коре.
Для классических транквилизаторов характерны 3 эффекта :
1. Анксиолитический ( противотревожный ) - на уровне лимбической системы.
2. Седативный или гипноседативный - на уровне рострального отдела ретикулярной формации.
3. Снижение мышечного тонуса ( нарушение проведения в спинном мозге ).
Сведения относительно систем подкрепления ( положительного и отрицательного ).
Система награды - медиальный пучок переднего мозга ( дофаминергичексие и норадреналинэргические нейроны ). Иннервируют лимбическую систему. Электрическое раздражение вызывает положительные эмоции.
Система наказания - перивентрикулярная система. Медиаторы точно неизвестны ( предполагается, что это - ацетилхолин и серотонин ). Иннервация - в лимбическую систему и другие отделы мозга.
Транквилизаторы растормаживают систему награды и затормаживают систему наказания. Опасность - сильная психическая зависимость (физическая - незначительна). Пациенты склонны злоупотреблять транквилизаторами.
Классификация транквилизаторов
Производные :
1.Бензодиазепина - самые эффективные 1,4-дибензодиазепины, триазолобензадиазепины.
2.Пропандиола - Мепрогал
3.Амизил
4.Триоксазил
5.Альфа-блокаторы центрального действия - Пирроксан
6.Средства, влияющие на серотонинэргические рецепторы - Буспирон
7.Бета-блокаторы - антиагрессивный эффект
8.Гистаминоблокаторы - Гидроксизин ( Вистарил )
Дневные транквилизаторы :
( не имеют гипноседативного эффекта )
Мезапам ( Медазепам ), Грандаксин ( Тофизопам ), Буспирон, Пирроксан, Триоксазин.
Бензодиазепамовый ряд :
1. Препараты длительного действия ( до 3-х суток) Хлордиазепоксид, Диазепам, Феназепам, Мезапам, Хлоразепам, Празепам, Нитразепам, Флюразепам, Флюнитразепам.Последние три препарата - обладают гипноседативным эффектом, применяются при неврозе, бессоннице. Все перечисленные препараты как правило образуют активный метаболит в организме - нордиазепам, который долго выводится из организма вследствие чего не характерен синдром отмены.
2. Препараты средней длительности действия (10-20 часов) Нозепам, Лоразепам, Альпразолам, Бромазепам, Темазепам. Препараты являются анксиолитиками и снотворными, инактиви-
руются в печени в реакции с глюкуроновой кислотой, чаще вызывают синдром отмены.
3. Препараты короткого действия ( 3-8 часов ) Триазолам, Мидазолам. Чаще применяются в анестезиологии для потенцирования действия общих анестетиков. Применяются как снотворные, очень характерен синдром отмены. Являются также и анксиолитиками, но не применяются по этому эффекту.
Бензодиазепиновые транквилизаторы влияют на специальные бензодиазепиновые рецепторы. Эти рецепторы сконцентрированы в коре и в лимбической системе, их там в 5 раз больше ( по плотности ), чем в стволовых структурах. Бензодиазепиновые рецепторы существуют у всех позвоночных, начиная с костистых рыб.
Схема действия бензодиазепиновых рецепторов
В рецептор входят :
а) рецептор гаммааминомасляной кислоты (ГАМК-А рецептор).
б) сам бензодиазепиновый рецептор
в) анионный ( хлоридный канал )
После активации бензодиазепинового рецептора происходит увеличение связывания гаммааминомасляной кислоты, вследствие этого чаще открывается хлоридный канал, хлор входит в клетку, что приводит к деполяризации.
Активаторы и блокаторы рецепторов :
Активаторы - продукты деградации циклической формы аденозинмонофосфорной кислоты ( инозин и гипоксантин ). Эндогенный антагонист - пептид, его английская аббревиатура - DBI ( ингибитор связывания бензодиазепама ). Это вещество выделяется при стрессах и отрицательных эмоциях и вызывает страх.
Бензодиазепиновые препараты - наиболее безопасны. Соотношение терапевтическая доза : летальная доза = 1:1000 ( в нейронах есть система торможения ). Для сравнения это отношение для фенобарбитала = 1:40.
Показания к применению
Диазепам :
1. Неврозы и неврозоподобные состояния ( необходимо сочетание с психотерапией ).
2. Истерические и ипохондрические реакции
3. Мышечные спазмы центрального происхождения
4. Алкогольная и опиатная обстиненция
5. Эпилептичский статус ( внутривенно)
6. Эклампсия
Побочные эффекты
Снижение мышечного тонуса, противопоказан при профессиях требующих длительного действия, Снижение остроты реакции, Лекарственная зависимость
Синдром отдачи - отменяют 6-8 недель ( по 1/6 дозы в неделю ). Если возникает синдром отмены - назначают b -адреноблокаторы.
Альпразолам ( Кассадан ) Мощный анксиолитик, высокое сродство к бензадиазепиновым рецепторам. Антидепрессивная активность. Сочетается с классическими антидепрессантами. Менее выражен гипноседативный эффект. Показания : Лечение неврозов, депрессии, страхов.
Мепротан ( 1961 год ) Сейчас используется редко. Обладает седативным и противосудорожным действием, потенциирует действие общих анестетиков и снотворных. Снижает мышечный тонус.
Амизил Пренаркозная подготовка ( снижает секрецию и спазмы ). Обладает противокашлевым действием
Триоксазин Мало влияет на мышечный тонус, используется при слабый невротических проявлениях
Буспирон Механизм действия - активация пресинаптических рецепторов для серотонина - уменьшает выделение серотонина. Слабо связывается с D2-дофаминовыми рецепторами - слабое антипсихотическое действие.
Преимущества : Не вызывает миорелаксацию Минимальные седативные свойства
Не потенциирует действие других депрессантов Не вызывает эйфории и зависимости
Гидроксидин Блокатор центральных Н1-гистаминовых рецепторов. Нет наркотического эффекта, слабый общеугнетающий эффект. Применяется в наркологии как анксиолитик, при проведении диагностических процедур в стоматологии (уменьшает выделение слюны).
ПСИХОАНАЛЕПТИКИ
_. Психо( моторные )стимуляторы
Производные :
1. Пурина Кофеин
2. Фенилалкиламинов Фенамин, Меридил
3. Сиднонимина Сиднокарб, Сиднофен
Механизм действия
1. Прямая активация неокортекса ( Кофеин, Теобромин )
2. Уменьшение тормозных влияний палеокортекса на неокортекс ( производные сиднониминов, фенилалкиламинов )
3. Увеличение активности влияний ретикулярной формации
Нейрохимический механизм
А) Производные пуринов Кофеин долго считался ингибитором фосфодиэстеразы --> накопление циклической формы аденозинмонофосфорной кислоты. цАМФ - посредник дофаминэргческих, адренэргических, Холинэргических, некоторых серотонинэргических влияний, Нейропептидных влияний. В результате - увеличение активности сосудодвигательного центра. Кофеин устраняет тормозные эффекты аденозина.