Кофеин назначают при переутомлениях и астенических состояниях, в качестве антинаркотичского средства для устранения токсического действия общих анестетиков и как регулятор желудочной секреции.
Б) Группа фенилалкиламинов
Фенамин - центральный и периферический симпатомиметик. Психомоторная стимуляция за счет активации дофаминэргических структур мезолимбической и мезокортикальной системы. Увеличивает выброс серотонина. Применяется при :
Переутомлении, астении, латентных или скрытых формах психозов. Ранее применялся в качестве аналептика. Мощная эйфория, наркотик.
В) Производные синдониминов
Центральные адренопозитивные препараты, в отличие от фенилалкиламинов - действуют мягче, редко вызывают бессонницу и перевозбуждение, не вызывают тахикардию и увеличение артериального давления. Применение - тоже + антидепрессанты.
АНТИДЕПРЕССАНТЫ
Депрессии встречаются у 3-5% людей. Механизм депрессий : 1. Снижение концентрации норадреналина и серотонина в ЦНС 2. Увеличение количества бета-2 адренорецепторов.
Задача антидепрессанта - увеличить передачу норадреналина и серотонина
Виды депрессий
1. По клинической картине 1 Заторможенно-апатическая 2 Депрессия с элементами ажитации ( возбуждения )
2. По происхождению
Эндогенные : маниакально-депрессивный психоз, старческие депрессии
Психогенные ( реактивные ) - когда не везет в жизни
Органические ( опухоли, соматические и инфекционные заболевания )
Антидепрессанты
1. _. Трициклические Амитриптиллин ( триптизол ), Доксепин, Имипрамин, Нортриптиллин, Дезипрамин. Ингибируют обратный захват норадреналина и серотонина. Показания : эндогенные депрессии, энурез у детей ( имипрамин ), Хронический болевой синдром, острые панические реакции, навязчивый страх ( фобии ).
2. Препараты " второй генерации "_. - блокаторы захвата норадреналина и серотонина.
Флуоксетин и Гразадон - действуют на серотонинэргические рецепторы, Мапротиллин - на ад ренэргиеские
Показания : эндогенные, рефрактерные и скрытые депрессии
3. Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)_. - необратимые МАО-А - влияет на серотонин и норадреналин, МАО-Б - разрушает дофамин. Ингибиторы МАО влияют в основном на МАО-А
Ниаламид, Моклобенид, Трансамин, Индопам, Инказан, Тетриндол, Пиразидол.
Показания :
депрессии в сочетаниях с тяжлыми фобиями и психомоторной заторможенностью.
Побочные эффекты антидепрессантов
Трициклические
1.Избыточная седация ( блокада Н1-гистаминовых рецепторов )
2.Симпатомиметические эффекты ( тахикардия, беспокойство, инсомния ( нарушение сна ) ).
3.Холинэргические эффекты ( нарушение зрения,задержка мочи )
4.Ортостатическая гипотензия, кардиомиопатии
5.Потенциирование действия депрессантов
6.Уменьшают антигипертензивный эффект Гуанитидина, Клонитидина,
Метилдофы.
Ингибиторы МАО
1.Гипертензия ( усиливается тирамином, который содержится в сыре, йогурте, пиве --> нельзя, иначе гипертензия станет злокачественной ).
2.Гипертермия
3.Возбуждение ЦНС, расстройство сна, судороги
4.Угнетение детоксицирующей функции печени
Запрещается сочетать с трициклическими антидепрессантами
АНТИАНГИНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА
Применяются для лечения ишемической болезни сердца, также называющейся angina pectoris.
Ишемическая болезнь сердца - нарушение доставки или потребления кислорода в миокарде.
Причины
При некоторых заболеваниях венечных артерий :
1. Атеросклероз
2. Ангиоспастический компонент.
Стресс приводит к увеличению нейрогенного тонуса и ангиоспазму --> окклюзия 75%.
3. Тромбоэмболия
Возникает тромбоцитарный эмбол, активируется механизм коагуляции, что приводит к тромбоэмболии.
Миогенный тонус тормозится аденозином - продуктом распада циклической формы аденозинмонофосфорной кислоты. При дефиците энергии - расширение сосудов, так как накапливается аденозин.
Потребление кислорода в миокарде пропорционально работе сердца. Работа сердца пропорциональна ударному объему и частоте сердечных сокращений. Работа сердца пропорциональна венозному возврату ( преднагрузка ) и общему периферическому сопротивлению сосудов ( постнагрузка ).
Возможности фармакотерапии при ишемической болезни сердца
1. Увеличение коронарного кровотока
2. Уменьшение сократимости миокарда ( отрицательное ино- и хронотропное действие )
3. Увеличение толерантности к физической нагрузке ( антигипоксанты )
4. Дигиталисоподобное действие ( сердечные гликозиды )
5. Активация анаэробного гликолиза
6. Уменьшение сосудистой проницаемости ( при высокой проницаемости появляется отек, сдавливающий сосуды )
7. Улучшение микроциркуляции миокарда
8. Увеличение утилизации кислорода миокардом
Исторически первые - сосудорасширяющие средства.
Факторы ограничивающие антиангинальную активность сосудорасширяющих средств
1. Препараты обладают не избирательным действием, а системным сосудорасширяющим
2. Феномен "обкрадывания" : расширяются и здоровые сосуды, при этом в здоровые сосуды уходит больше крови чем в больные, так как здоровые расширяются больше.
Классификация
1. Сосудорасширяющие средства: органические нитраты - нитроглицерин
производные : сидноиминов - Молсидамин, пиримидина, фенилалкиламинов, хромена, пурина, изохинолина.
2. Антагонисты кальциевых каналов
3. Бета-адренолитики - Обзидан, Анаприлин
4. Бета-адреномиметики
5. Антиадренергические средства разного типа действия
6. Вспомогательные средства
Органические нитраты
| Фармакокинетика | Применение | |||||
| Препарат | Лекарствен-ная форма | Способ введения | Начало действия | Продолжитель-ность | Купиро-вание | Профи-лактика |
| Нитроглицерин | таблетки и 1%спирт. рр водный р-р 2% мазь | сублингв. внутривенно на предплечье | 1-2 минуты Для длительных 15-30 минут | 10-15 минут введений 3,5 - 5 часов | + — | — + |
| Сустак | таблетки | внутрь | 10-15 минут | 4-5 часов | — | + |
| Нитронг | таблетки | внутрь | 20-30 минут | 6-8 часов | — | + |
| Тринитролонг | таблетки полимерные пленки | внутрь аппликация на слизистую рта | 40-50 минут 2-3 минуты | 4-5 часов 1,5 - 6 часов | — + | + + |
| Нитродерм | полимер-ные диски | накожно | 20 минут | 20 часов | — | + |
| Нитросорбид | таблетки таблетки | сублингв. внутрь | 2-3 минуты 20-30 минут | 0,5 - 1 час 2-3 часа | + — | — + |
Эринит - имеет только историческое значение
Способ применения сублингвальный из-за того, что при этом препарат минует печень.
Фармакодинамика нитратов
1. Основной эффект - гидродинамическая разгрузка уменьшает :
венозный возврат - преднагрузку, общее периферическое сопротивление сосудов - постнагрузку
Вследствие этого уменьшается работа сердца и его потребность в кислороде
2. Незначительно увеличивается доставка кислорода в миокард
Уменьшение сосудистого тонуса и вазоконстрикторных рефлексов, увеличение количества коллатералей и ретроградного кровотока
3. Фибринолитический эффект - улучшение миккроциркуляции
4. Противоаритмическое действие
Побочные эффекты
1. Связанные с системным сосудорасширяющим действием (при уменьшении артериального давление более чем на 10 миллиметров )
а) уменьшение коронарной перфузии
б) рефлекторная тахикардия
в) нарушения мозгового кровообращения --> головные боли типа мигреней
2. Развитие нитратной зависимости - чаще не у больных, а на производстве нитроглицерина
3. Развитие толерантности к нитратам
Противопоказания
1. Острый инфекционный миокардит с гипотонией и брадикардией ( относительное противопоказание ).
2. Увеличение внутричерепного давления
3. Глаукома (2. и 3. - абсолютные противопоказания)
4. Атриовентрикулярная блокада
5. Идиосинкразии ( индивидуальная непереносимость )
Аллергические реакции крайне редки.
Производные сидноиминов
Молсидамин ( Корватон ) Гидродинамическая разгрузка :
уменьшение: венозного возврата, потребления кислорода, общего периферического сопротивления сосудов, агрегационная способность тромбоцитов, увеличение эластичности начальной части аорты, слабое болеутоляющее действие
Не вызывает феномен "обкрадывания", меньше снижает артериальное давление
Фармакокинетика - таблетки : сублингвально или внутрь
Производные пиримидина и фенилалкиламинов
Производные пиримидина - Дипиридамол
фенилалкиламинов - Лидофлазин
разных групп - Карбокромен, Эуфиллин, Папаверин, Но-шпа.
Лидофлазин - блокирует фосфодиэстеразу ( это приводит к накоплению циклической АМФ )
Дипиридамол - ингибирует аденозиндезаминазу ( фермент, превращающий аденозин в инозин), это приводит к накоплению аденозина и расширению сосудов сердца.
Кроме этого : действует избирательно, при длительном применении активно развивается коллатеральное кровообращение, активный дезагрегант, уменьшает гипертрофию, снижает вероятность инфаркта