Фармакология (стр. 8 из 26)
Показания :
1. Длительное лечение хронической ишемической болезни сердца с целью профилактики стенокардии и инфаркта
2. Для диагностики скрытых заболеваний сердца по наличию/отсутствию феномена "обкрадывания"
Антагонисты кальциевых каналов
1. Уменьшают потребление кислорода миокардом : отрицательное ино- и тонотропное действие
уменьшает венозный возврат и общее периферическое сопротивление сосудов
2. Увеличивают доставку кислорода в сердце
3. Противоаритмическое действие
4. Замедляет атеросклероз, уменьшает кальциноз стенки
Классификация
1. Производные папаверина Веропамил = финоптин = изоптин
2. Производные гидропиридина Нифетидин = коринфар = кордафен = кордипин = адалат = фенигидин
3. Производные пиперазина Цинноризин ( стугерон )
Кроме того :Дилтиазем ( кордил ), Израдипин ( ломир ), Верапамил
Влияет на миокард, введение внутрь, начало - 15-30 минут, продолжительность - 6-8 часов
выраженное противоаритмическое, отрицательный ино-, тоно-, хронотропный эффект, слабое сосудорасширяющее.
Нифетидин
Влияет на тонус сосудов, введение сублингвально, начало - 5-10 минут, продолжительность - 3-4 часа, ино-, тоно-, хронотропное действие отсутствует, сильное сосудорасширяющее действие
Побочно :
Гипотония, приводящая к тахикардии. Веропамил уменьшает сократимость миокарда - у пожилых людей может возникнуть сердечная недостаточность, могут возникать атриовентрикулярные блокады.
Бета-адреноблокаторы
Уменьшают потребность миокарда в кислороде. Отрицательный ино-, тоно-, хронотропный эффект, уменьшение частоты сердечных сокращений и артериального давления. Центральное антиадренергическое действие, антирениновое действие - уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов. Противоаритмическое действие.
Побочно
1. Связанное с некардиоселективностью бронхоспазм, нарушение периферической микроциркуляции, гипогликемия
2. Связанные с миокардом
снижение активности миокарда --> сердечная недостаточность, нарушения атриовентрикулярной проводимости ( атриовентрикулярные блокады )
Противопоказания
1. Состояния, протекающие с уменьшением артериального давления и сократимости миокарда
2. Левожелудочковая недостаточность - абсолютное
3. Аритмии по типу атриовентрикулярных блокад
4. Бронхообструктивные заболевания
Адренергические смешанного типа действия
Амиодарон
блок :
бета-адренорецепторов сердца ( слабое отрицательное ино-, тоно-, хронотропное действие ), a -адренорецепторов сосудов, рецепторов к глюкагону ( улучшает депонирование углеводов )
Бета-адреномиметики ( не применяются_. )
Увеличивают сократимость миокарда - увеличивается концентрация аденозина - расширяются сосуды. Но при атеросклерозе расширения сосудов не происходит
Вспомогательные
Относятся к разным группам : психотропные ( транквилизаторы и седативные ), антикоагулянты и антиагреганты ( улучшают микроциркуляцию и гемореологию ), анаболические стероиды, антигипоксанты, антитиреоидные средства ( увеличивают коэффициент Р/О в митохондриях ), антибрадикининные средства.
АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА
Называть их гипотензивными неправильно, так как они назначаются при гипертензии для снижения артериального давления и применять их при нормальных цифрах артериального давления нецелесообразно.
Классификация Артериальных гипертензий_. ( АГ )
1. Первичная гипертензия - в 80% случаев ( причина не ясна ) Ее называют - гипертоническая болезнь. Лечение - снижение артериального давления.
2. Симптоматическая ( на фоне другого заболевания ). Лечение - устранение причины, ее вызвавшей.
Артериальное давление - интегративный показатель, характеризующий то перфузионное давление, под которым кровоснабжаются органы и ткани. При снижении артериального давления падает органный кровоток - возникают нарушения их функций.
Артериальное давление снижают, чтобы уменьшить риск возникновения заболеваний : при увеличении артериального давления на 10 мм рт ст риск возникновения инфаркта миокарда увеличивается в 3 раза, увеличивается вероятность развития патологий мозгового кровообращения. В результате лечение должно исходить из 2-х принципов : необходимо снизить артериальное давление, но сохранить на приемлемом уровне органный кровоток. Поэтому давление снижают умеренно ( 180 --> 150 ),а не доводят сразу до нормы ( в особенности это относится к людям пожилого возраста, длительно испытывающим повышенное артериальное давление ).
Артериальное давление ( АД ) = Тонус сосудов ( нейрогенный и миогенный ) + Работа сердца ( частота сердечных сокращений ( ЧСС ) и сердечный выброс ( СВ )) + Объем циркулирующей крови ( ОЦК ).
При введении лекарств организм борется со снижением давления : тонус сосудов снижен лекарствами --> остаются ОЦК и работа сердца - они повышаются - лекарство перестает действовать --> необходимо :
а) Мощное средство, которое может противостоять всем механизмам.
б) Комплексная терапия, влияющая сразу на все системы повышения давления.
По степени тяжести :
Легкая, умеренная, тяжелая, злокачественная
Гипертонические кризы - внезапные, резкие повышения артериального давления ( 160 --> 250 ). Нужна экстренная помощь. Лекарства вводятся внутривенно или сублингвально. Существует 4 возможности снижения АД --> 4 группы препаратов.
1. Антиадренергические средства ( симпатическая регуляция сосудов и сердца ).
2. Периферические вазодилятаторы - снижают миогенный компонент тонуса, но при атеросклерозе действуют слабо.
3. Нормализаторы водно-солевого баланса ( диуретики ) - уменьшают ОЦК + выводят из стенки сосудов натрий ( профилактика атеросклероза ).
4. Антагонисты ангиотензина - 2 --> последние исторически, по значению - наоборот.
Антагонисты ангиотензина-2
Функции ангиотензина-2 :
1. Вазоконстриктор ( самый сильный в организме ). В стенке сосуда есть рецепторы к нему.
2. Увеличивает секрецию альдостерона - задержка натрия и воды - отек сосудистой стенки + увеличение ОЦК - увеличение артериального давления.
3. Центральное действие - есть рецепторы, увеличивающие симпатический тонус.
Группа перекрывает все 3 механизма - монотерапия
 |
 |
 |
. Препараты уменьшающие активность ренина плазмы за счет уменьшения выработки ренина в почках - антиадренергические препараты ( особенно бета-блокаторы ).
2. Блокаторы конвертирующего фермента_. - наиболее мощные и перспективные.
Каптоприл, Эналаприл, Рамиприл
Механизм :
1. Уменьшение вазоконстрикции, обусловленной ангиотензином-2
2. Уменьшение секреции альдостерона - уменьшение задержки натрия и воды.
3. За счет центрального действия блокируют симпатомиметический эффект ангиотензина-2
4. Защищают кинины ( вазодилятаторы ) от разрушения.
Показания :
1. Монотерапия АГ любой степени, но в основном умеренной, тяжелой, злокачественной.
2. Препятствуют гиперкальпии миокарда при хронической сердечной недостаточности.
3. Эффективны при диабетических ангиопатиях
4. Препятствуют развитию диабетической нефропатии, не допуская повышения АД в почках.
Для купирования гипертонических кризов не применяются, так как выпускаются только в таблетках.
Сравнительная характеристика препаратов :
Каптоприл
Применяется 4 раза в день - неудобно для длительного применения + большое количество побочных эффектов :
Ортостатическая гипотензия, головная боль, головокружение, рефлекторная тахикардия ( попытка организма препятствовать снижению АД ).
Эналаприл, Рамиприл
а) в их составе нет атома серы - менее выражены побочные эффекты
б) средства пролонгированного действия ( 1 - 2 ( в тяжелых случаях ))
3. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов сосудов
Саралазин - внутривенно, для снятия гипертонических кризов, теоретически можно лечить АГ любой степени, но много побочных эффектов - не применяется.
4. Уменьшающие секрецию альдостерона_. ( мочегонные средства )
Спиронолактон - слабое, малоэффективное антигипертензивное средство. Применяется при: гиперальдостеронизме, как калий-сберегающий препарат.
Антиадренергические средства
а) Преимущественно центрального действия
б) Преимущественно периферического действия :
Симпатолитики - уменьшают выделение медиаторов, Альфа-адренолитики - исключают влияние норадреналина, Бета-адренолитики - тоже на сердце, Альфа, бета-адренолитики
Ганглиоблокаторы - являются холинолитиками, но и симпатические и парасимпатические ганглии устроены одинаково - прерывание импульса на уровне ганглия. Из-за слишком широкого спектра действия при АГ не применяются. Обладают быстрым и сильным эффектом - применяются для купирования гипертонических кризов и при сердечной недостаточности.
Антиадренергические центрального действия
Клофеллин и Гуанфацин - активируют пресинаптические a -2 адренорецепторы - уменьшается выделение норадреналина из окончаний
Метилдофа - нарушает синтез норадреналина, блокируя дофадекарбоксилазу - вместо норадреналина синтезируется "ложный медиатор" - альфа-метил-норадреналин, который, несмотря на похожесть не выполняет функция норадреналина.
Клиническая характеристика