Взаимодействие. Образует нерастворимые соединения с сульфаниламидами, амидопирином, йодом, отваром корня солодки. С адреналином увеличивает длительность бронхолитического действия. При совместном назначении с ингибиторами МАО и резерпином возможно резкое увеличение АД; с бета-адреноблокаторами — уменьшение бронхолитического действия. Проявляет антагонизм к наркотическим, анальгезирующим и другим средствам, угнетающим ЦНС. Сочетание с альфа-адреноблокаторами устраняет прессорное действие эфедрина.
НОРАДРЕНАЛИНА ГИДРОТАРТРАТ (Левартеренол) - агонист альфа-адренорецепторов сосудов и слабый агонист бета1-адренорецепторов сердца. Основное проявление фармакологического действия — повышение тонуса артериол, приводящее к увеличению ОПСС, АД, снижению почечного и печеночного кровотока. Умеренное влияние норадреналина как агониста бета^адренорецепторов объясняется малыми дозами препарата, поскольку введение его в больших количествах вызывает ишемические изменения в коже, мышцах, почках и других органах. Поэтому в тех дозах, в которых препарат вводится в качестве гипертензивного средства, он не изменяет или умеренно повышает сократимость миокарда, снижает ЧСС (особенно в начале введения), что обусловлено рефлекторной реакцией в ответ на повышение АД. Норадреналин действует однонаправленно с адреналином на ЦНС, обмен веществ, на гладкомышечные клетки, но степень его эффекта превосходит действие адреналина. Учитывая плохую абсорбцию и быстрое разрушение, препарат вводят в организм только в/в.
Показания: послеоперационный, посттравматический, инфекционный шок без волюмических нарушений. В связи с тем, что препарат вызывает выраженный ангиоспазм, его не рекомендуется применять при геморрагическом шоке. Крайне осторожно назначают при кардиогенном шоке, поскольку в тяжелых случаях у бальных с острым инфарктом миокарда ОПСС резко повышено, что отягощает работу сердца.
Наиболее часто норадреналин вводят капельно из расчета 1 мг (0,5 мл 0,2% раствора) на 200 мл изотонического раствора хлорида натрия; число капель определяется уровнем АД. Действие препарата проявляется в первую минуту введения и прекращается при окончании его применения.
Побочные действия обусловлены в первую очередь фармакологическими эффектами и клинически проявляются некрозом тканей, аритмиями, реже наблюдаются головная боль и нарушение дыхания.
МЕЗАТОН (фенилэфрин) обладает преимущественно прямым стимулирующим действием на альфа-адрснорецепторы, также умеренно повышает выброс норадреналина из пресинаптических окончаний. На бета1-рецепторы сердца практически влияния не оказывает. Вызывая повышение АД, приводит к умеренной, недлительной брадикардии. Длительность эффекта при в/в введении составляет 20 мин, при п/к —до 1 ч.
Показания: артериальная гипотония, послеоперационный, травматический, инфекционный, кардиогенный шок (при нетяжелом их проявлении). Мезатон вводят п/к или в/в в дозе 1 мл 1% раствора (в/в на 100-200 мл изотонического раствора хлорида натрия). По силе эффекта он уступает адреналину, норадреналину, но превосходит их по длительности действия.
ДОФАМИН (допамин) стимулирует альфа-, бета- и дофаминергические рецепторы симпатической нервной системы. Выраженность эффекта определяется вводимой дозой.
В низких дозах — 0,5-2 мкг/кг/мин влияет преимущественно на дофаминергические рецепторы, что приводит к расширению сосудов почек и кишечника. В дозах 2-10 мкг/кг/мин оказывает положительное инотропное действие вследствие стимуляции бета1-адренорецепторов сердца и непрямого действия за счет ускоренного высвобождения норадреналина из гранул запаса. Оба фактора приводят к повышению сократимости миокарда, увеличению работы сердца, увеличению систолического и пульсового АД при малом изменении диастолического давления. Коронарный кровоток и потребность миокарда в кислороде возрастают.
В дозах выше 10 мгк/кг/мин дофамин стимулирует альфа-адренорецепторы, что приводит к увеличению ОПСС, сужению почечных сосудов, уменьшению фракции выброса у больных с ХНК. У людей с нормальной сократимостью миокарда повышается систолическое и диастолическое АД, сократимость, сердечный и ударный выброс крови. Бесспорно, указанные дозы — условны, они зависят также от чувствительности системы. Главное — это ступенчатость влияния дофамина на различные рецепторные зоны.
Фармакокинетика. Метаболизм дофамина происходит в печени, почках, плазме и характеризуется его превращением в неактивные соединения под влиянием МАО и катехолортометилтрансферазы. Около 24% вводимой дозы метаболизируется в норадреналин в нервных окончаниях. В неизменном виде выводится с почками лишь незначительное количество.
Показания. Шок, развившийся на фоне инфаркта миокарда, травмы, септикопиемии, операции на открытом сердце, печеночной и застойной сердечной недостаточности
Препарат вводят только в/в перед началом инфузии необходимо скоррегировать гиповолемию. Скорость введения и общая доза определяются гемодинамическим ответом. После начала введения контролируют основные показатели гемодинамики. Начинают введение с небольшой дозы 0,5-1 мкг/кг/мин; через 2-5 мин определяют ее адекватность. Действие препарата прекращается через 10-15 мин после окончания введения. Если при введении препарата в дозе свыше 10 мкг/кг/мин эффект отсутствует, необходимо вводить более мощный вазопрессор. Введение дофамина прекращают постепенно во избежание реакции отмены.
Противопоказания. Феохромоцитома. С осторожностью назначают при оккюлионных заболеваниях сосудов, болезни Бюргера, Рейно и некоррегированных тяжелых нарушениях ритма.
Побочные действия: боль в грудной клетке, затруднение дыхания, беспокойство, сердцебиение, головная боль, рвота. Больные с повышенной чувствительностью к симпатическим аминам чрезвычайно бурно реагируют и на дофамин.
Взаимодействие. Сочетанным назначением с альфа-адреноблокаторами можно предотвратить повышение ОПСС. Совместное применение с общими анестетиками может привести к развитию желудочковых аритмий, совместное применение с диуретиками — к взаимному усилению почечных эффектов. Алкалоиды спорыньи усеивают вазоконстрикцию на фоне применения дофамина. Гуанетидин и трициклические антидепрессанты могут усиливать вазоконстрикторный эффект препарата.
Лекарственные средства, обладающие преимущественно миотропным эффектом
АНГИОТЕНЗИНАМИД (пипертензин) является амидом естественного прессорного вещества ангиотензина II. Обладая прямым миотропным действием, вызывает сужение сосудов внутренних органов, кожи (особенно на уровне прекапилляров), усиливает сокращение гладкой мускулатуры матки, кишечника, мочевого пузыря. На коронарный кровоток, кровообращение в поперечнополосатых мышцах и на тонус вен существенного влияния не оказывает. Повышает секрецию адреналина в мозговом слое и альдостерона в клубочковой зоне надпочечников.
Показания. Посттравматический, послеоперационный и инфекционный шок, вазомоторный коллапс. При кардиогенном шоке применяют осторожно, так как он может резко повышать ОПСС. По выраженности прессорного эффекта во много раз превосходит норадреналин. Вводится в/в. Гипертензивный эффект наступает через несколько минут после начала введения. Поскольку препарат быстро инактивируется ангиотензиназами крови, его вводят длительно, капельно, число капель определяется уровнем АД. Начинают введение с дозы 5 мкг/мин и при необходимости увеличивают до 60 мкг/мин. После отмены препарата длительность гипертензивного действия не превышает 5-10 мин. Учитывая, что при длительной инфузии отмечается сужение сосудов почек, необходимо следить за их функциональным состоянием. Возникающая брадикардия является реакцией на повышение АД. Не рекомендуется применять при гиповолемическом шоке.