Значительно более убедительный материал по генетической предрасположенности к болезням был получен при анализе «природного феномена»- близнецовости. Именно у генетически тождественных однояйцевых и сближенных двуяйцевых близнецов можно выявить те физиологические и патологические реакции, которые являются очевидно врожденными, а не формируются условиями жизни и окружением.
У однояйцевых близнецов полностью совпадают группы крови, у них одинаковы кожные узоры на кончиках пальцев, ладонях и губах, идентично строение зубов и каркаса зубной эмали, совпадают вкусовые восприятия, темперамент, эмоциональные реакции. Любые интеллектуальные или психологические тесты дают минимальный разброс. Они одинаково реагируют на медикаментозные средства и дают сходные аллергические реакции. У двуяйцевых близнецов все эти признаки могут не совпадать.
Если один из однояйцевых близнецов заболел корью, то второго эта болезнь поражает в 98% случаев (у двуяйцевых—в 94% случаев), при коклюше эти цифры соответственно 97 и 93%, при свинке—82 и 74%. Возможно, что высокий процент совместного заболевания объясняется в таких случаях одновременным инфицированием детей, но это не согласуется с отмеченной разницей между генетически тождественными и нетождественными близнецами.
Еще более разительны результаты изучения болезней зрелого возраста. Туберкулезом второй идентичный близнец заболевает в 67% случаев (неидентичный близнец—в 23% случаев), ревматизмом—в 47 и 17, сахарным диабетом — в 65 и 18, шизофренией — в 69 и 10, эпилепсией—в 67 и 3%. При ряде недугов высоки не только вероятность заболевания второго близнеца, но одинаковы клиническая картина заболевания, особенности его течения и исхода.
Генетическая обусловленность многих заболеваний на примере близнецов прослеживается уже при рождении.
Очень показательны также наблюдения, касающиеся так называемых «редких» болезней. Не так уж часто встречается форма красной волчанки, сопровождающаяся расплавлением (некрозом) головки бедренной кости. Имеется наблюдение над идентичными близнецами, разлученными в 3 месяца после рождения и выросшими в разной среде. Диагноз красной волчанки у одной из сестер был поставлен в возрасте 14 лет, у другой—в 21 год. Асептический некроз развился соответственно через 2 года и 6 лет после начала волчанки. Это лишнее свидетельство того, что многие заболевания, традиционно объясняемые изменениями обмена или инфекцией, связаны достаточно тесно с наследственными особенностями организма.
Кто не болеет раком
Рак стоит среди других болезней особняком, потому что раковая клетка — это своя же клетка, но ведет она себя, как чужая. Когда клетка встает на путь «бунта» против организма, начинается шквал событий, в итоге которого организму приходится капитулировать. Рак оценивают даже как своеобразную плату за многоклеточность организма. Опухоли считают доброкачественными, если они растут только в одном месте, локально; злокачественные опухоли имеют тенденцию к распространению. Но не у всех животных опухоли способны принимать злокачественное течение.
Несколько лет назад средства массовой информации живо обсуждали проблему катрекса — вещества, полученного из печени черноморской акулы и обладающего, по мнению ряда исследователей, активным противоопухолевым действием.
Биологам хорошо известно, что у некоторых животных рак либо совсем не встречается, либо излечивается естественным образом. В мире насчитывается около 300 видов акул, и у всех их, от экземпляров в 30 см до многотонных гигантов, рак почти не встречается. Такая же картина имеет место у скатов.
Своеобразна судьба злокачественных новообразований у китов. Киты в целом болеют теми же заболеваниями, что и люди; у них встречаются ангины, плевриты, пневмонии, цирроз печени, почечные камни, в старости — атеросклероз. Описан и случай с кашалотом, у которого были найдены следы недавно перенесенного инфаркта миокарда. Болеют киты и раком, однако их организм каким-то волшебным образом справляется с этим заболеванием: опухоль обволакивается живыми тканями и заключается в своеобразную капсулу, лишенную кровеносных и лимфатических сосудов. Рак в таких случаях не дает метастазов, а потому и не является смертельным недугом. Защитный механизм, лежащий в основе такой изоляции раковых клеток, остается неизвестным.
Но те вещества, которые помогают данному виду животных избегать рака, не обязательно должны явиться спасительным лекарством для человека. И это активное вещество в столь же активном состоянии еще нужно выделить из экстракта разрушенных клеток животного. Раковые клетки необычайно быстро приспосабливаются к любому неблагоприятному для них агенту. Появляются новые резистентные клоны тех же клеток и растут, высокоизменчивые и неуязвимые.
Профиль раковой клетки
Слово «рак» является, вероятно, самым пугающим в медицинском лексиконе. Хотя раком согласно статистике болеют в 10 раз реже, чем сердечно-сосудистыми заболеваниями, боятся этого диагноза в 100 раз больше. Ежегодно около 20% смертей вызваны раком.
В какой-то неуловимый момент ранее послушная организму клетка перестает подчиняться общим для всех элементов тела командам и начинает неупорядоченно размножаться. Это свойство передается всем ее потомкам. Дочерние клетки, еще более агрессивные, чем клетки первичного опухолевого узла, разносятся током крови или лимфы в отдаленные участки тела, образуя метастазы. Налицо нарушение того биологического процесса, который сформулировал Сент-Дьерди: «Все живое стремится расти и размножаться до бесконечности, но когда клетки участвуют в совместном создании сложного организма, их рост должен регулироваться с учетом интересов целого».
К раковым клеткам применим термин «дедифференцировка», или развитие вспять. Некое «омоложение» малигнизированных клеток сопровождается потерей тех функций, которые были возложены на них эволюцией, т. е. железистой клетке — выделять пот или слизь, мышечной клетке — сокращаться, нервной клетке — приводить импульс.
Секрет малигнизации кроется в изменении дыхательных ферментов и потере клеткой способности нормально дышать. Раковая клетка переходит на бескислородное дыхание, как бы обращаясь к способу добывания энергии древними организмами, существовавшими на Земле до эпохи фотосинтеза. В силу этого раковая клетка становится «сластеной» — свои потребности в энергии она восполняет за счет глюкозы, расщепление которой она тоже не доводит до конца. При этом теряется львиная доля заложенной в углеводах энергии, а промежуточными продуктами брожения отравляется организм.
Раковые клетки являются не только «ловушками» глюкозы, но и «перехватчиками» нуклеотидов, белков, азотистых оснований, витаминов. Чем полноценнее питание организма, тем больший пищевой ассортимент получает опухоль, постоянно выигрывающая конкуренцию со здоровыми клетками за усвоение полезных молекул. Это нелишне помнить в связи с распространенным мнением, что онкологические больные нуждаются в особо полноценной диете.
Между живыми клетками тоже соблюдается определенная дистанция, регулируемая силами сцепления и отталкивания. Это не только контактное торможение, но и действие растворимых факторов роста. Деление строго упорядочено для разных типов тканей, некоторые клетки вообще не делятся (нейроны, эритроциты). Но раковые клетки не слушаются законов контактного торможения (у них нарушена клеточная мембрана) и ростовых факторов (фактор роста они вырабатывают сами). Нормальные клетки прихотливы к условиям внешней среды, они с трудом поддаются культивированию вне организма. Раковые клетки растут в стеклянных сосудах в несколько слоев покрывая своей плотной массой все свободное пространство.
Малигнизацию нормальных клеток вызывают химические канцерогены, радиация, ультрафиолетовое облучение, травма, онкогенные вирусы. Независимо от характера воздействия нормальная клетка, чтобы стать раковой, должна утратить способность слушаться двух важнейших организменных сигналов: одного—стимулирующего дифференцировку, другого — стимулирующего деление, рост. В ней должно произойти некое генетическое преобразование, в ходе которого нормальные регуляторные гены под действием внутренних и внешних причин превратятся в гены рака. Белки, кодируемые онкогенами (генами рака), отличаются от нормальных белков минимально, подчас это замена единственной аминокислоты.
Самое опасное следствие раковой эмбриолизации — это способность клеток рака, кстати, как и нормального эмбриона, подавлять иммунные реакции. Для нормального эмбриона — это свойство, обеспечивающее жизненно важную его защиту от материнского иммунитета. Для рака—это заимствованный механизм.
В любом случае о раке нужно говорить как об иммунологическом диверсанте, действующем в обход карательной армии защитников организма. И тогда в добавление к вышеперечисленным характеристикам раковых клеток следует добавить их свойство к местному и общему подавлению иммунитета.
Итак, раковые клетки умеют упрощенное строение, они неупорядоченно растут, необычайно быстро утилизируют пищевые вещества и физиологические метаболиты, вырабатывают автономный фактор роста, уклоняются от дифференцировочных сигналов и способны к самостоятельной иммуносупрессии. Но, несмотря на эти общие для всех раковых клеток характеристики, имеются существенные индивидуальные отличия в степени их выраженности. Рак—это тоже болезнь с индивидуальным профилем.