Исследование сывороток крови госпитализированных больных на маркеры вирусных гепатитов производилось в Городском вирусологическом центре (гл. врач С.С.Вашукова).
Под непосредственным наблюдением находилось 210 больных гепатитом С, 100 больных гепатитом А и 105 больных гепатитом В, находившихся на излечении в Городской инфекционной больнице № 30 им. С.П. Боткина в 1992-1995it.При поведении сравнительной клинико-биохимической характеристики использовались результаты совместных исследований сотрудников кафедры инфекционных болезней СПбГПМА под руководством д.м.н., проф. В.А. Постовита по изучению течения заболевания у 4994 больных гепатитом А и 1079 больных гепатитом В.
Диагноз гепатита у всех больных основывался на клинико-эпидемиологических данных с обязательным серологическим подтверждением наличия маркеров инфицирования соответствующим вирусом.
Острый вирусный гепатит С диагностировался при наличии в крови больных анти-ВГС, определяемых методом иммуноферментного анализа (ИФА) в тест-системе 2-го поколения “Аквапаст”, разработанной в лаборатории иммунодиагностики вирусных гепатитов НИИЭМ им. Пастера (г. Санкт-Петербург). При наличии положительного образца сыворотки проводили подтверждающий тест фирмы “Orgenics” (Israel). Исследование проводили при поступлении больных в стационар и повторно через 2-3 недели с целью выявления нарастания титра анти-ВГС, что подтверждало острую стадию заболевания. Из разработки исключались больные со стабильными титрами анти-ВГС в динамике и/или наличием маркеров инфицирования вирусом гепатита А (анти-HAVIgM) и гепатита В (HBsAg, HBeAg, анти-HBeAg, анти-HBcIgM).
Диагноз гепатита А подтверждался наличием в сыворотке крови больных анти-HAV класса IgM с использованием диагностикума “анти-ВГА IgM ИФА ДИАплюс” - тверднофазного иммуноферментного метода. Маркеры инфицирования вирусом гепатита В (HBsAg, HBeAg, анти-HBeAg, анти-HBcIgM, анти-HBs) определяли с использованием диагностических наборов фирмы “Roche Diagnostic System”. Учет результатов ИФА производился на фотометре “Roche” с длиной волны 450 нм. Отбор образцов сывороток проводился по значению величины поглощения (cut off ± 10%). Больные с пограничными результатами ИФА не включались в группы обследованных.
Оценка тяжести заболевания производилась в соответствии с положениями, регламентированными Приказом МЗ СССР № 408 от 12.07.1989г.
Непосредственное наблюдение за больными включало сбор анамнестических и эпидемиологических данных, тщательное клиническое обследование и проведение общепринятых в гепатологической практике биохимических исследований крови.
При поступлении больных в стационар и в динамике болезни определяли содержание билирубина и его фракций по методу Йендрашека-Клеггорна (1938), активность АлАТ по методу Райтмана-Френкеля в модификации К.Г. Капетанаки (1962), тимоловую пробу по Мак Лагану (1944), сулемовый титр по М.В. Соломяну и О.В. Вецкалиной (1949), а также ряд других биохимических тестов (протеинограмма, коагулограмма) по показаниям. Исследования проводили на базе биохимической лаборатории Городской инфекционной больницы им. С.П. Боткина.
С целью уточнения диагноза 180 больным гепатитом проводилось УЗИ печени, 7 - пункционная биопсия печени.
Сравнение клинико-биохимических показателей острого гепатита С с острыми гепатитами А и В проводилось путем сравнения частоты отдельных клинических симптомов и лабораторных данных у трех, сопоставимых по возрасту и степени тяжести групп больных: 210 больных гепатитом С, 100 - гепатитом А, 105 - гепатитом В, находившихся под непосредственным наблюдением и с данными клинико-биохимических показателей 4994 больных гепатитом А и 1079 - гепатитом В.
Проведен ретроспективный анализ клинико-морфологических данных у 15 больных с летальными исходами гепатита С, находившихся на излечении в Городской инфекционной больнице им С.П. Боткина в 1993 -1996 гг. Изучение биопсийного материала и препаратов патологоанатомического исследования проводилось на базе патологоанатомического отделения Городской инфекционной больницы им. С.П. Боткина, (научный консультант отделения - д.м.н., профессор В.А.Цинзерлинг).
Статистическая обработка полученных материалов произведена на ПЭВМ IBM 486 DX2-66 с применением прикладных программ STATGRAPHICS.
Для получения коэффициентов корреляции факторов с различным видом распределения применялся непараметрический метод коэффициентов Спирмена. Для определения достоверности различий использован критерий “ хи-квадрат ” - для факторов с альтернативным распределением, и t - критерий Стьюдента - для факторов, имеющих нормальное распределение.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
1. Клинико-биохимические особенности острого вирусного гепатита С.
Проведенный анализ показал, что среди 210 госпитализированных больных (142 мужчин и 68 женщин) с диагнозом острого гепатита С (ГС) лица в возрасте 18-29 лет составляли 75,3 %, 30-44 лет - 15,7 %, 45-59 лет -7,1 %, 60 лет и старше - 1,9 %, то есть преобладали лица молодого возраста. В возрастной группе старше 30 лет превалировали больные женского пола (44 % против 12 % мужчин, р=0,05).
У 48,1% больных ГС отмечалось легкое течение, у 50,9% - среднетяжелое, у 1% - тяжелое течение заболевания. Результаты наших наблюдений не подтверждают данных А.С.Ивлева и соавт. (1994), Е.А.Васильевой (1995), В.Б.Мусатова (1996) о преобладании легких форм ГС среди госпитализированных больных.
С увеличением возраста больных возрастала и частота среднетяжелых форм ГС. Так, у больных молодого возраста среднетяжелая форма ГС зарегистрирована в 47,5% случаев, зрелого - 54,5%, старшего - 80%, пожилого - 75%. Средний возраст больных, перенесших легкую форму ГС составил 23 ± 1,01 лет, среднетяжелую - 27,6 ± 1,2 лет, (р < 0,05). Данное положение согласуется с исследованиями В.А. Постовита (1984, 1989), показавшего, что особенностью инфекционных заболевании является утяжеление их течения с увеличением возраста больных.
Ведущим механизмом инфицирования ВГС был парентеральный - у 73,8% больных, из них у 55,5% имело место внутривенное введение наркотиков. Отсутствие парентеральных вмешательств в течение 6 месяцев, предшествующих заболеванию у 26,2% больных позволило предположить наличие у них иных путей инфицирования ВГС.
При ГС чаще регистрировалось постепенное начало заболевания (у 54,7% больных) с умеренными симптомами интоксикации.
В начальном периоде преобладали слабость (у 61,0%), снижение аппетита (у 54,1%), тошнота (у 44,5%), реже наблюдалась рвота (у 19,2%), заложенность носа и кашель (у 15,1%), артралгии (у 8,2% больных). Лихорадка в пределах 37,1 - 37,9°С отмечалась у 14,4%, 38°С и выше - у 6,2% больных. У больных чаще регистрировался смешанный (у 16,2%) и диспептический (у 13,8%) варианты преджелтушного периода. У 10,5% больных ведущим синдромом был гриппоподобный, у 9,5% - астено-вегетативный, у 5,7% - артралгический. Из-за слабой манифестации клинических симптомов у 13,3% больных не удалось установить ведущий синдром преджелтушного периода, который был расценен как бессимптомный.
У больных среднетяжелой формой ГС достоверно чаще отмечались гриппоподобный (у 18,5%), диспептический (у 17,6%) и артралгический (у 11,1% больных) варианты преджелтушного периода, тогда как при легкой форме ГС гриппоподобный и диспептический синдромы наблюдались соответственно у 9,9% и 2,0% больных, (р < 0,05), а артралгический синдром не был зарегистрирован. Установлена тенденция к более частому бессимптомному течению преджелтушного периода у мужчин (у 23,1%), тогда как у женщин превалировал астено-вегетативный синдром (у 19%).
Не установлено достоверных отличий в частоте вариантов преджелтушного периода и его длительности у больных с различными путями инфицирования ВГС (внутривенная наркомания, гемотрансфузии, множественные парентеральные вмешательства).
У 15,1% больных в желтушном периоде отмечалась субфебрильная лихорадка, что согласуется с наблюдениями авторов (Рейзис А.Р. и соавт., 1987) и может свидетельствовать о продолжающейся активности цитолитического процесса в печени.
После появления желтухи у больных достоверно реже, по сравнению с преджелтушным периодом, регистрировались диспептические симптомы, однако, у 68,5% сохранялась слабость, достоверно чаще наблюдались головокружения (4,8%), кожный зуд (15,8%) как проявление синдрома холацидемии (Постовит В.А., 1969, 1971 и др.).
Гепатомегалия отмечалась у 89,5% больных и сохранялась при выписке из стационара у 66,8%. У мужчин нормализация размеров печени происходила достоверно реже - у 18% против 35% у женщин, (р < 0,05). Спленомегалия наблюдалась у 12,8% больных и сохранялась у 5,7% в периоде ранней реконвалесценции. При среднетяжелой форме ГС спленоме-галия отмечалась чаще - у 15,7% больных против 9,9% у больных с легким течением заболевания, (р < 0,05).
У 60,9% больных максимальная билирубинемия была умеренной (в пределах 21-85 мкмоль/л), у 55,7% показатели активности сывороточной АлАТ не превышали 18,5 ммоль/л-ч. Снижение сулемового титра ниже 1,6 мл отмечено у 14% больных. Таким образом, при ГС изменение биохимических показателей функции печени чаще были умеренными, что согласуется с исследованиями А.С. Ивлева и соавт., (1994), С.Л.Мукомолова (1992,1994)и др.
Средние показатели билирубинемии и сывороточной АлАТ в периоде разгара ГС были достоверно выше у больных мужского пола.
Показатели протеинограммы характеризовались гипопротеинемией (ниже 60 г/л) у незначительного числа больных, тогда как гипоальбуминемия зарегистрирована у 1/4, а гипергаммаглобулинемия - у 1/3 больных ГС.
Незначительная анемия наблюдалась у 12,9% больных, умеренный лейкоцитоз - у 26,7%, относительный лимфоцитоз, характерный для вирусной инфекции - у 45,2% больных ГС.
В периоде ранней реконвалесценции билирубинемия выше 25 мкмоль/л сохранялась у 23,3% больных, гиперферментемия - у 87,6%, причем, у 16,2% больных активность сывороточной АлАТ превышала 9,5 ммоль/л-ч. Степень активности сывороточной АлАТ в периоде ранней реконвалесценции не зависела от тяжести ГС и была сопоставимой у больных с легкой и среднетяжелой формами болезни. Вместе с тем, у больных мужского пола и лиц с сопутствующей наркоманией к моменту выписки из стационара показатели АлАТ достоверно превышали таковые у больных сравниваемых групп - женщин и больных, с наличием в анамнезе множественных парентеральных вмешательств. Возможно, более выраженные изменения биохимических показателей у больных мужского пола связаны с нередким употреблением ими наркотиков.