МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ им. акад. И.П. ПАВЛОВА
На правах рукописи
Понятишина Марина Владимировна
ОСТРЫЙ ВИРУСНЫЙ ГЕПАТИТ С И ЕГО СРАВНИТЕЛЬНАЯ КЛИНИКО-БИОХИМИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА С ВИРУСНЫМИ ГЕПАТИТАМИ А И В.
14.00.10. - инфекционные болезни
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Санкт-Петербург, 1997
--------
Работа выполнена в Санкт-Петербургской Государственной Педиатрической Медицинской Академии.
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор В.А. Постовит
Официальные оппоненты:
академик РАМН, доктор медицинских наук, профессор Е.П.Шувалова
доктор медицинских наук, профессор А.Ф.Подлевский
Ведущее учреждение:
Военно-Медицинская Академия
Защита состоится "_"______1997г в __ч
на заседании Диссертационного Совета Д.074.37.01 при Санкт-Петербургском Государственном Медицинском Университете им. акад. И.П. Павлова в зале заседаний Ученого Совета (197022, филиал 1, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д.6/8).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Санкт-Петербургского Государственного Медицинского Университета им. акад. И.П. Павлова.
Автореферат разослан “__”__________1997 г.
Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук Т.В. Антонова.
АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Гепатит С (ГС) является сравнительно недавно идентифицированным вирусным заболеванием печени, которым страдает около 500 млн. человек в мире (Bosma A., Kate Г., 1996). Внедрение в практику высокочувствительных диагностических систем для определения маркеров инфицирования вирусом ГС (ВГС), введение в России С 1994 г. официальной регистрации случаев заболевания способствовали усиленному изучению его клинико-эпидемиологических особенностей. Большая частота безжелтушных и субклинических форм (Seeff L., Dienstag J., 1988 и др.), высокая вероятность перехода манифестного и латентно протекающего острого ГС в хроническую форму у 20 - 50 % больных и более (Шувалова Е.П., 1995, Соринсон С.Н., 1996, Хазанов А.И., 1996, Dienstag J., 1990 и др.) с нередкой трансформацией в цирроз печени, а также участие в формировании гепатоцеллюлярной карциномы делают проблему ГС одной из важнейших в инфекционной патологии. В настоящее время определены уровни инфицирования ВГС здорового населения (Михайлов О.В, и соавт., 1995, Richards С. et al., 1991 и др.), механизм инфицирования и пути передачи ВГС, а также группы повышенного риска заражения, к которым относятся, в первую очередь, лица страдающие заболеваниями крови (Голосова Т.В., 1984, Norkrans G. et al., 1980), а также употребляющие наркотики внутривенно (Шахгильдян И.В. и соавт., 1995, Mortimer P. et al., 1989) и медицинские работники (Ивашкин В.Т. и соавт., 1993).
До недавнего времени острый ГС диагностировали у больных посттрансфузионным гепатитом с отсутствием в крови маркеров инфицирования вирусом гепатита В, которые ранее расценивались, как страдающие "гепатитом ни А - ни В". В последние годы, благодаря применению тест-систем 11-го и последующих поколений, методики ПЦР достигнуты определенные успехи в изучении острого ГС, подтвержденного наличием у больных анти-ВГС и РНК ВГС. Вместе с тем, недостаточно изученными остаются особенности течения ГС в зависимости от пола, возраста больных, сведения, касающиеся клинико-биохимической характеристики острого пострансфузионного ГС и ГС у больных, вводящих внутривенно наркотики немногочисленны. Проведенное рядом исследователей сравнительное изучение вирусных гепатитов С и В, имеющих сходные эпидемиологические черты, расширило наши представления об особенностях развития патологического процесса при этих заболеваниях. В то же время, в литературе мало отражена сравнительная характеристика ГС и гепатита А (ГА), хотя рядом авторов (Perez-Romero M. et al., 1990, Riestra S. et al., 1990 и др.) показана возможность реализации естественных путей передачи ВГС, в частности, в условиях бытового общения, а клиническая картина ГС характеризуется преимущественно легким течением (Ивлев А.С. и соавт., 1994, Мукомолов С.Л., 1994, McIntyre N., 1990 и др.).
Обнаружение двух вирусспецифических антигенов - HBsAg и HAV-ассоциированного (Blimberg В. et al., 1965, Feinstone J. et al., 1973), позволило разработать чувствительные серологические тесты, четко разграничивать гепатиты А и В. На современном этапе, благодаря возможности определения маркеров инфицировапия ВГС, всестороннее и глубокое изучение клинической картины, осложнений и исходов острого ГС, в том числе, в сравнительном аспекте с гепатитами А и В, является важной и актуальной теоретической и практической задачей.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Установить диагностическую ценность клинико-биохимических показателей при ГС и выделить значимые дифференциально-диагностические признаки при проведении сравнительной характеристики острого ГС с ГА и ГВ.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:
1. Изучить характер клинического течения острого гепатита С у госпитализированных больных.
2. Выявить особенности клинико-биохимических показателей в зависимости от пола, возраста больных, степени тяжести и клинических форм (желтушная, безжелтушная, стертая, субклиническая) заболевания, путей инфицирования ВГС (внутривенная наркомания, множественные парентеральные вмешательства, гемотрансфузии).
3. Изучить клинические особенности ГС при рецидивах и обострениях, выяснить характер осложнений и исходов заболевания.
4. Сопоставить эпидемиологические и клинико-биохимические данные больных острыми гепатитами С, А и В. Выделить наиболее значимые дифференциально-диагностические признаки острого ГС.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1. У больных острым ГС ведущим путем инфицирования является внутривенное введение наркотиков. Течение болезни характеризуется умеренной интоксикацией и отсутствием нормализации размеров печени и активности сывороточной АлАТ к моменту выписки из стационара у большинства больных.
2. Зависимости между частотой остаточной гепатомегалии, выраженностью гиперферментемии в периоде ранней реконвалесценции и тяжестью острого ГС не выявлено. Сравнительно высокие показатели гиперферментемии и возможность формирования хронического ГС в относительно короткие сроки у больных с сопутствующей наркоманией могут быть обусловлены особенностями их преморбидного фона.
3. При изучении клинико-биохимических показателей у больных гепатитами С, А и В установлено, что преджелтушный и желтушный периоды при ГС были менее продолжительными, чем при ГВ; явления общей интоксикации, степень билирубинемии и гиперферментемии при ГС, по сравнению с ГА и ГВ менее выражены. Остаточная гепатомегалия при ГС встречалась чаще, чем при ГА и ГВ, а показатели гиперферментемии в периоде реконвалесценции превышали таковые при ГА.
4. Возможность длительного латентного течения хронического ГС затрудняет его своевременную диагностику, которая подчас осуществляется лишь в терминальном периоде заболевания.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
Показано, что характерной особенностью острого ГС являются затянувшиеся проявления мезенхимально-воспалительного и цитолитического синдромов.
Выраженность симптомов общей интоксикации в остром периоде ГС не всегда определяет характер исхода заболевания.
Установлено, что манифестно протекающие рецидивы ГС регистрируются чаще, чем таковые при ГВ, что наряду с сохраняющейся гиперферментемией может способствовать формированию хронического процесса.
Клинико-морфологическое изучение ранней и терминальной стадий ХГС показало, что ему присуще длительное латентное течение, характеризующееся мало выраженной симптоматикой, при котором, однако, отмечается активно протекающий патоморфологический процесс в печени.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
Показано, что острый ГС чаще регистрируется у мужчин молодого возраста, употребляющих внутривенно наркотики, нередко протекает в безжелтушной и стертой форме. Затяжная реконвалесценция с. остаточными гиперферментемией и гепатомегалией увеличивает риск возникновения рецидивов, а также хронических форм ГС, длительное время протекающих латентно. Результаты исследования обосновывают необходимость проведения длительного диспансерного наблюдения за всеми рконвалесцентами ГС, включающего клинико-лабораторные и инструментальные методы обследования.
АПРОБАЦИЯ И РЕАЛИЗАЦИЯ РАБОТЫ
Материалы диссертационной работы опубликованы в 2 лекциях для практических врачей в "Медицинской газете" (N 43, N 81 за 1996 гг.), внедрены в работу клинического отделения кафедры инфекционных болезней взрослых и эпидемиологии СП6ГПМА на базе инфекционной больницы N30 им. С.П.Боткина, используются в лекционном курсе и практических занятиях со студентами СПбГПМА.
ПУБЛИКАЦИИ
По результатам диссертации опубликовано 6 печатных работ.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТА1ЩИ
Диссертационная работа изложена на 184 страницах машинописного текста, состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, приложения. Библиографический список включает 97 отечественных и 135 иностранных источников. Диссертация иллюстрирована 33 таблицами, 24 рисунками, документирована 14 выписками из историй болезни.
ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Настоящее исследование выполнено в 1992 - 1996 г.г. на кафедре инфекционных болезней взрослых и эпидемиологии Санкт-Петербургской Государственной педиатрической медицинской академии (СПбГПМА) на базе Городской инфекционной больницы № 30 им. С.П. Боткина.