*-у больных основной и сравнительной групп до лечения по сравнению с контролем (p<0,05);
До лечения у больных основной группы выявлено достоверное повышение IgG (до 16.8±1.0г/л) и IgA (до 2.61±0.15г/л), а у больных сравнительной группы отмечено достоверное увеличение IgM (до 1.60±0.09г/л) и IgG (до 13.6±0.9г/л) по сравнению с контролем ( p<0.5).
У большинства больных основной группы после лечения наблюдалось стойкое повышение IgG (в течение 3-х последующих месяцев), количество IgA постепенно снижалось до показателей контрольной группы.
У больных сравнительной группы (ХМЭ) концентрация IgM и IgG к концу лечения оставалась повышенной. Повышенный уровень IgG сохранялся стойко в течение последующих 2-х месяцев
Повышенные ЦИК обнаруживались только у единичных больных основной группы до лечения (Табл.4).
Таблица 4.Показатели содержания иммуноглобулинов классов A,M,G и циркулирующих иммунных комплексов в крови обследованных больных
(А- при поступлении, В- после лечения).
БольныеПоказатели | Основная группа n- 72 | Сравнительная группа n- 48 | Контрольная группа n- 30 |
JgM г/л А В | 1.50±0.08 1.51±0.06 | 1.60±0.09* 1.71±0.07# | 1.5±0.06 |
JgGг/л А В | 16.8±1.0* 15.8±1.1# | 13.6±0.9* 15.7±1.1# | 10.8±0.27 |
JgA г/л А В | 2.61±0.15* 1.91±0.13# | 1.8±0.15 2.1±0.10 | 1.9±0.12 |
ЦИК, усл.ед. А В | 61.2±3.2* 60.9±1.8 | 43.8±0.4* 44.1±0.9 | 35.8±3.5 |
Оценка значимости различий средних значений показателей
*-у больных основной и сравнительной групп до лечения по сравнению с контролем (p<0,05);
#-у больных основной и сравнительной групп до лечения и после лечения (p<0.05).
Таким образом, при исследовании иммунного статуса до лечения у больных основной группы было обнаружено достоверное снижение абсолютного количества лимфоцитов, теофиллинрезистентных Т-лимфоцитов, функции Т-лимфоцитов в РТМЛ с ФГА и КонА, повышение количества теофиллинчувствительных Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов, IgG, IgA. Полученные результаты свидетельствуют о дисбалансе иммунной системы у этих больных (снижение хелперной и повышение супрессорной активности Т-лимфоцитов), на этом фоне вероятно ведущее место в иммунном ответе принадлежит гуморальному звену.
После лечения у больных основной группы сохранялось повышенным абсолютное количество лимфоцитов, определено повышение Т-лимфоцитов, при этом отмечена тенденция к повышению количества теофиллинрезистентных Т-лимфоцитов, снижению теофиллинчувствительных Т-лимфоцитов и В- лимфоцитов, что свидетельствует об эффективности проведенной терапии и целесообразности применения иммуномодуляторов.
Иммунологическое обследование больных сравнительной группы (ХМЭ) до лечения выявило достоверное повышение абсолютного количества лимфоцитов, Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов по сравнению с контрольной группой. После лечения была обнаружена тенденция к повышению В-лимфоцитов, достоверное повышение IgM и IgG. Полученные результаты, возможно отражают начало развития изолированного инфекционного процесса у больных с хронической мигрирующей эритемой.
Результаты НРИФ с боррелиозным антигеном показали, что в основной группе до лечения положительные серологические реакции зарегистрированы в целом у 61,1% у больных (у 100% больных атрофодермией Пазини-Пьерини, у 100% -анетодермией, у 100%-ХААД, у 44%- очаговой склеродермией). Следует отметить, что при ХААД определялись высокие титры антиборрелиозных АТ (1:80- 1:640). В сравнительной группе до лечения положительная НРИФ отмечалась у 45,8% больных.
По окончании лечения у всех сероположительных больных основной группы НРИФ оставалась положительной, а у 5 % больных имело место 2-х кратное нарастание титров. При этом у всех больных клинически сохранялись остаточные признаки заболевания. Через 3 месяца негативация НРИФ наблюдалась у 44,4 % больных основной группы. Через 6 месяцев у 94,4% пациентов этой группы отсутствовали диагностически значимые титры антиборрелиозных антител, однако у 5,6 % пациентов (3 больных с очаговой склеродермией, 1 больной с ХААД) положительная НРИФ оставалась без динамики (серорезистентность).
По окончании лечения у 20,8% серонегативных больных мигрирующей эритемой выявлена положительная НРИФ. Через 3 месяца положительные титры антиборрелиозных антител определялись только у 8, 3 % больных МЭ. Через 6 месяцев у 4,2 % ( 2 человека) с мигрирующей эритемой положительная НРИФ не изменилась.
Дальнейшее клинико-серологическое наблюдение сроком до 1 года за группой серорезистентных больных позволило выявить у двух пациентов появление свежих очагов бляшечной склеродермии, у двух - поражения нервной системы (энцефалопатия или радикулоневрит) и у двух больных с мигрирующей эритемой только серорезистентность без клинического рецидива (Рис.1).
Анализ полученных результатов РТМЛ с боррелиозным антигеном до лечения показывает, что у 15(60%) обследованных больных основной группы выявлена специфическая сенсибилизация лимфоцитов в виде стимуляции. В то же время у больных с мигрирующей эритемой (сравнительная группа) и в контрольной группе сенсибилизация к боррелиозному антигену отсутствовала. При сравнении результатов РТМЛ и НРИФ с боррелиозным антигеном сенсибилизация лимфоцитов выявлена у большинства больных с положительными результатами НРИФ.
После проведенного лечения существенных изменений показателей специфической сенсибилизации лимфоцитов в РТМЛ с боррелиозным антигеном у обследованных больных не отмечено (p>0.5)(Табл.5).
Таблица 5.
Показатели РТМЛ с боррелиозным антигеном у обследованных больных (А- при поступлении, В- после лечения).
БольныеПоказатели | Основная группа n= 25 | Сравнительная группа n=25 | Контрольная группа n=25 |
РТМЛ с боррелиозным А антигеном, % В | 135.4±3.5* 131.5±2.8# | 92.5±2.9 94.2±3.1 | 95.4±3.4 |
Оценка значимости различий средних значений показателей
*- у больных основной и сравнительной групп до лечения с контрольной группой ( p<0,05)
#- у больных основной и сравнительной групп до лечения и после лечения (#- p<0,05).
В качестве дополнительного метода диагностики боррелиозной этиологии заболевания у 22 больных использовался метод обнаружения возбудителя ИКБ в очаге поражения с помощью окрашивания серебром (по Левадити) биоптатов кожи. Боррелии обнаруживались у 11 из 19 обследованных больных основной группы, у больных ХМЭ боррелии были найдены только у одного больного, что свидетельствует о трудности нахождения спирохет в коже больных даже в раннюю стадию ИКБ (Табл.6).
Таблица 6.
Результаты гистологического исследования
биоптатов кожи больных методом серебрения.
№№ | Диагноз | Количество | Результаты | |
п/п | больных | боррелии обнаружены | боррелии не обнаружены | |
1. | Очаговая склеродермия | 10 | 5 | 5 |
2. | Атрофодермия | 5 | 3 | 2 |
3. | Анетодермия | 4 | 3 | 1 |
4. | Хроническая мигрирующая эритема | 3 | 1 | 2 |
Среди больных основной группы с наличием боррелий в очагах 2 пациента имели положительные результаты РТМЛ с боррелиозным антигеном при отрицательной НРИФ; в анамнезе больные отмечали укус клеща и дерматоз носил диссеминированный характер. В ходе наших исследований боррелии обнаруживались в сосочковом слое дермы или периваскулярно в виде одиночных или парных, черных извитых структур, длиной до 12-27.5 мкм и толщиной 0.2-0.3 мкм, четко отграниченных от окружающих тканей, на светло - коричневом фоне, при этом отдаленные участки дермы окрашивались в желтый цвет. Возможно, что локальное изменение окраски биоптатов кожи в месте нахождения боррелий связано с длительной персистенцией возбудителя.
Нами были апробированы схемы комплексной терапии. Антибиотики назначались больным основной группы с положительной НРИФ или при наличии распространенного кожного процесса и соответствующего эпиданамнеза (укус клеща). Больные ХМЭ получали этиотропное лечение независимо от результатов НРИФ.
Об эффективности проведенного этиотропного лечения судили по следующим основным критериям: клиническим (разрешение острых симптомов, появление пигментации и атрофии кожи, отсутствие новых очагов), лабораторным (снижение титра антиборрелиозных антител в НРИФ, снижение содержания иммуноглобулинов по сравнению с исходным результатом). Наиболее эффективным оказался пенициллин, доксициклин, цифран и ретарпен. Серорезистентность и рецидивы заболевания чаще наблюдали при назначении тетрациклина.