Конверванты применяют в многодозовых лекарственных средствах для парентерального применения, а также в однодозовых препаратах в соответствии с требованиями частных статей.
Лекарственные средства для внутриполостных, внутрисердечных, внутриглазных или других инъекций, имеющих доступ к спинномозговой жидкости, а также при разовой дозе, превышающей 15 мл, не должны содержать консервантов.
Преимущества и недостатки инъекционных лекарственных форм
Инъекционный способ способ введения лекарств имеет как положительные стороны, так и свои недостатки. К преимуществам можно отнести следующее:
- полнота всасывания и быстрота действия вводимых лекарственных веществ;
- лекартсвенные препараты вводятся миную такие защитные барьеры организма, как желудочно-кишечный тракт и печень, где они под влянием ферментов могут изменяться и разрушаться;
- при этом пути введения исключаются неудобства, связанные с неприятным запахов и вкусом лекарств;
- возможность точно дозировать лекарства;
- возможность локализации действия лекарственных веществ;
- полное поступление вводимых лекарственных веществ в кровь (абсолютная биологическая доступность);
- возможность введения лекарства больному человеку или животному, находящемуся в бессознательном состоянии;
- возможность пополнения крови необходимым объемом после значительных ее потерь;
- устойчивость при хранении;
- возможность заготовки стерильных лекарственных форм впрок в ампулах или флаконах.
Отрицательными сторонами инъекционного способа введения лекарственных форм следует считать следующие:
- возникает серьезная опасность внесения инфекций в оранизм;
- при введении растворов в кровь возникает опасность эмболии вследствие попадания твердых частиц или пузырьков возодуха, диаметр которых превышает таковой у мелких сосудов;
- болезненность в месте инъекции;
- применение метода введения требует обязательное участие медицинского персонала, очень высокой квалификации требуют внутричерепные и спинномозговые инъекции;
- введение лекарств может вызвать нарушения физиологических показателей крови (рН среды, осмотического давления), особенно при введении больших количеств раствора внутривено или внутриартериально, что может сопровождаться резкой болью, жжением, лихорадочними явлениями, развитием шока.
Парентеральные пути введения лекарственных средств
В зависимости от места введения инъекции делят на:
- внутрикожные (injectiones intracutaneae) – игла прокалывает только эпидермис кожи и жидкость в очень малом количестве вводится в пространство между эпидермисом и дермой; такие инъекции применяют с целью диагностики инфекционных заболвеваний (реакция Пирке), иногда в лечебных целях;
- подкожные инъеции (injectiones subcutaneae) – в виде водных и масляных растворов, суспензий или эмульсий, общим объемом до 2 мл, вводятся в подкожную клеткатку. Всасывание здесь различно, а именно: водные растворы всасываются быстро, маслянные растворы, взвеси и эмулсии – медленно. Иногда капельным методом подкожно в течение 30 минут может быть введено до 500 мл жидкости;
- внутримышечные инъекции (injectiones intramusculares) вводятся в толщу крупной мышцы. Таким способом можно вводить также водные и масляные растворы, тонкие суспензии, эмульсии. В отличие от подкожной клетчатки, мышцы снабжены большим числом кровеносных сосудов и меньшим числом нервных окончаний, что ведет к более быстрому всасыванию и снижнению болезненности при инъекциях.
- для внутривенных инъекций (injectiones intravenosae) можно использовать только водные, совершенно прозрачные растворы, хорошо смешивающиеся с кровью. При медленном вливании возможно введение до 3000 мл жидкости;
- при внутриартериальных инъекциях (injectiones intraarteriales) раствор вводят в вену, медленно и остожно, действие лекарств наступает тут же, резко возрастает опасность эмболирования и инфицирования организма;
- спинномозговые инъекции (injectiones cerebrospinales) чаще представляют собой истинные растворы анестетиков или антибиотиков, рН которых составляет от 5 до 8, и их введение осуществляет только высоко квалифицированный опытный врач-хирург.
Реже используются другие виды инъекций: внутричерепные, внутрикостные, внутрисуставные, внутриплевральные и другие.
Требования, предъявляемые к инъекционным растворам
Изготовленные инъекционные и инфузионные растворы должны быть свободны от механических включений, прозрачны, стабильны, стерильны, апирогенны и нетоксичны, к отдельным растворам предъявляются такие требования, как изотоничность, что указывается в соответствующих нормативных документах или рецептах. Инъекционные растворы могут быть изогидричными и изоионичными в соответствии с требованиями частных статей. Кроме того, инфузионные растворы должны обеспечивать определенное осмотическое давление (осмолярность); соответствующий ионный состав; требуемое значение рН (при состояниях ацидоза или алкалоза); изовязкость и другие физико-химические и биологические показатели.
Для реализации указанных требований необходимо соблюдение особых условий приготовления инъекционных лекарственных форм, которые предусматривают: требования к помещению, производственному оборудованию, персоналу, лекарственных и вспомогательным веществам, растворителям, укупорочным материалам, организации и проведению технологических процессов, таких как растворение, стабилизация, фильтрация, стерилизация, упаковка, маркировка.
Важнейшей составной частью технологического процесса всех инъекционных лекарственных форм является организация работы в асептических условиях и стерилизация.
Отсутствие механических включений, представленных в виде частиц резины, металла, стекла, волокон целлюлозы, чешуек лака, посторонних химических или биологических микрочастиц, проверяют в профильтрованных растворах для инъекций визуально после разлива их для флаконы, а также после стерилизации. В растворах не должно быть посторонних частиц, видимых невооруженным глазом (диаметр 50 мкм и более), при использовании метода мембранной микрофильтрации возможно освобождение растворов от микрочастиц размером 0, 2-0, 3 мкм.
Под стабильностью инъекционных растворов понимают неизменяемость состава и концентрации лекарственных веществ в растворе в течение установленных сроков хранения, что зависит от качества исходных растворителей и лекарственных веществ, соблюдения оптимального режима стерилизации, добавления консервантов, антиоксидантов и стабилизаторов. Лекарственные вещества, требующие добавления стабилизаторов делят условно на три группы: 1). Растворы солей сильных оснований и слабых кислот, например, натрия тиосульфата, кофеин-бензоата натрия, реакция среды которых слабощелочная или щелочная, стабилизируют раствором натрия гидрокарбоната или натрия гидроксида 0, 1М; 2). растворы солей сильных кислот и слабых оснований, такие как атропина сульфат, новокаина гидрохлорид и другие, имеющие реакцию среды слабокислую или кислую, стабилизируют добавлением хлористоводородной кислоты 0, 1М; 3). В растворы легкоокисляющихся веществ добавляют антиоксиданты – вещества, значительно более легко окисляющиеся, чем лекарственные вещества, или прерывающие радикальный процесс на определенной стадии, примером может служить добавление к раствору аскорбиновой кислоты натрия сульфата безводного.
Стерильность инъекционных растворов обеспечивают точным соблюдением асептических условий изготовления, режима стерилизации, установленного нормативным документом; в ряде случаев для обеспечения стерильности добавляют консерванты – антимикробные вещества.
Стерилизацией называют процесс умерщвления в объекте или удаление из него микроорганизмов всех видов, находящихся на всех стадиях развития (в том числе споры). Для стерилизации используют методы: термические (паровой и воздушный), химические (газовый и стерилизация растворами), стерилизация фильтрованием, радиационный метод стерилизации.
Контроль параметров и эффективности стерилизации осуществляют с помощью контрольно-измерительных приборов, химических (например, использование вещества, изменяющего свой цвет или физическое состояние при определенных параметрах стерилизации) и биологических (проводят с помощью биотестов – объектов из установленного материала, обсемененных тест-микроорганизмами) методов.
Паровой метод стерилизации осуществляют насыщенным водяным паром при избыточном давлении 0, 11 МПа и температуре 120°С или при 0, 2 МПа и 132°С в паровых стерилизаторах. Для достижения максимальной эффективности процесса стерилизации необходимо полное удаление воздуха из стерилизационный камеры и обрабатываемых объектов, а также правильное размещение последних, обеспечивающее свободное проникновение к ним пара. В исключительных случаях допускается стерилизация при температуре ниже 120С. Конкретизация отдельных режимов применительно к определенному объекту стерилизации должна быть обоснована и указана в соответствующей нормативно-технической документации.
Стерилизация паром при температуре 120°С рекомендуется для растворов лекарственных веществ, причем время выдержки зависит от объема раствора: до 100 мл минимальное время стерилизационной выдержки составляет не менее 8 минут, при объеме от 100 до 500 мл – 12 минут, от 500 до 1000 мл – 15 минут. Стерилизацию растворов лекарственных веществ проводят в герметично укупоренных, предварительно простерилизованных флаконах или ампулах.