Эти препараты обладают сходной с ранними фторхинолонами активностью против грамотрицательных бактерий и более высокой активностью против грамположительных бактерий (из уропатогенов это главным образом энтерококки) и атипичных микроорганизмов. Место новых фторхинолонов при урологических инфекциях окончательно не определено. Теоретически они могут применяться при всех заболеваниях, включая бактериальный простатит и уретрит. Однако их назначение при легких инфекциях вряд ли следует широко рекомендовать (как и ранних фторхинолонов). В то же время применение левофлоксацина и моксифлоксацина при пиелонефрите, госпитальных уроинфекциях, бактериальном простатите вполне обосновано.
Нитрофураны: нитрофурантоин, фурагин
Эти препараты обладают широким спектром действия в отношении большинства уропатогенов, исключая P. aeruginosa. К достоинствам этих препаратов следует отнести невысокий уровень устойчивости внебольничных штаммов E. coli, хорошую клиническую эффективность при нетяжелых внебольничных уроинфекциях и невысокую стоимость. К недостаткам – низкие тканевые концентрации, что ограничивает их использование при пиелонефрите.
2.3 Антибактериальные препараты других групп
Хлорамфеникол. Активен в отношении всех возбудителей уроинфекций, кроме P. aeruginosa. Однако препарат высокотоксичен, что ограничивает его использование в настоящее время ввиду наличия большого количества более безопасных средств. Применение хлорамфеникола при уроинфекциях возможно только в качестве средства глубокого резерва.
Ко-тримоксазол. Проявляет активность против Enterobacteriaceae и стафилококков; P. aeruginosa и E. faecalis устойчивы. В последние годы в нашей стране отмечен рост устойчивости внебольничных и госпитальных штаммов E. coli и других энтеробактерий к ко-тримоксазолу. Кроме того, препарат может вызвать серьезные, иногда жизнеопасные побочные эффекты. Указанные свойства лимитируют широкое применение ко-тримоксазола при уроинфекциях, особенно в педиатрической практике, хотя препарат до сих пор входит в программы лечения острого цистита и внебольничного пиелонефрита.
Нитроксолин. Значение этого препарата при уроинфекциях ограничено нешироким спектром антимикробной активности и отсутствием достоверной информации об его клинической эффективности. В настоящее время применение нитроксолина при уроинфекциях следует признать нерациональным ввиду наличия большого количества антибиотиков с доказанной эффективностью. В крайнем случае его назначение возможно только при остром цистите.
Фосфомицин. Характеризуется высокой активностью против E. coli и других энтеробактерий. Хорошо себя зарекомендовал в клинической практике при лечении острого цистита ввиду высокой надежности и удобства лечения (3 г однократно внутрь).
Ванкомицин,линезолид, рифампицин, фузидиевая кислота. Эти антибиотики проявляют исключительную активность только против грамположительных бактерий, поэтому их применение при уроинфекциях ограничено только документированными случаями инфекций, вызванных устойчивыми микроорганизмами, прежде всего оксациллинрезистентными стафилококками или ампициллинрезистентными энтерококками. Наиболее изученным препаратом является ванкомицин, однако не следует забывать о его потенциальной нефротоксичности, в связи с чем профилактические мероприятия являются обязательными (коррекция гиповолемии и сердечной недостаточности, контроль диуреза и сывороточного креатинина, расчет дозирования с учетом клиренса креатинина). Контролируемых исследований рифампицина и фузидина при инфекциях, вызванных метициллинрезистентными стафилококками, нет, однако клинический опыт свидетельствует об их достаточной надежности, правда, необходима обязательная комбинация с ципрофлоксацином или ко-тримоксазолом. Перспективным препаратом является линезолид, выпускающийся в пероральной лекарственной форме, что делает лечение более удобным.
Таким образом, при урологических инфекциях возможно применение достаточно большого количества антибактериальных препаратов, однако знание их антимикробной активности и особенностей фармакокинетики позволяет осуществлять дифференцированное назначение при различных условиях возникновения заболеваний и локализации инфекции. Схематично спектр антимикробной активности антибактериальных препаратов и их место при лечении различных урологических инфекций приведен в табл. 2–3.
В заключение рациональное назначение различных антибактериальных препаратов при урологических инфекциях можно обозначить следующим образом.
Цистит, бессимптомная бактериурия:
· нитрофураны,
· фосфомицин трометамол,
· ко-тримоксазол,
· нефторированные хинолоны (налидиксовая кислота, пипемидиевая кислота),
· фторхинолоны I–II поколения (левофлоксацин, ломефлоксацин, моксифлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, ципрофлоксацин),
· пероральные цефалоспорины III поколения (цефиксим, цефтибутен).
Внебольничный пиелонефрит (острый или обострение хронического):
· пероральные цефалоспорины III поколения (цефиксим, цефтибутен),
· фторхинолоны I–II поколения (кроме норфлоксацина),
· амоксициллин/клавуланат,
· пероральные цефалоспорины II поколения (цефуроксим аксетил, цефаклор).
Госпитальные инфекции мочевыводящих путей (вне ОРИТ):
· тикарциллин/клавуланат,
· цефалоспорины III поколения – парентеральные и пероральные (цефотаксим, цефтриаксон, цефиксим, цефтибутен),
· фторхинолоны I–II поколения (левофлоксацин, ломефлоксацин, моксифлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, ципрофлоксацин),
· нитрофураны.
Госпитальные инфекции мочевыводящих путей в ОРИТ:
· пиперациллин/тазобактам,
· антипсевдомонадные цефалоспорины III–IV поколения (цефтазидим, цефепим),
· карбапенемы (имипенем, меропенем),
· амикацин,
· ципрофлоксацин, моксифлоксацин.
Бактериальный простатит:
· фторхинолоны I–II поколения (ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин),
· ко-тримоксазол.
Негонококковый уретрит:
· доксициклин,
· макролиды (азитромицин, кларитромицин и другие).
Особые клинические ситуации (мультирезистентные грамположительные возбудители): метициллинрезистентный S. saprophyticus – ванкомицин, линезолид, рифампицин, фузидиевая кислота; E. faecalis, устойчивый к ампициллину – ванкомицин, линезолид, возможно – моксифлоксацин.