HLA-DQ молекулы уникальны среди II класса молекул МНС, потому что обе α- и β-цепочки очень полиморфны; более того, многие вариабельные аминокислотные остатки расположены в α-спиральной части антиген-связывающего кармана. С помощью ПЦР анализа было выявлено два гена DQ аллеля, связанных с туберкулезом.
Также риском к развитию легочных и экстрапульмонарных заболеваний являются воздействия окружающей среды и первоначальный результат воздействия микобактерий на организм. Хотя факторы, которые влияют на развитие болезни и ее клиническое проявление, еще недостаточно изучены. В частности, при воздействии микобактерий на организм не всегда происходит заражение; а среди зараженных прогрессирование в активное заболевание, причины болезни и ее длительность сильно варьируют. Наиболее вероятно, действует сложный комплекс генетических и экологических факторов. Хорошо известно, что плохие окружающие условия и некоторые идентифицированные факторы риска: диабет, силикоз, ВИЧ, злоупотребление алкоголем и другие, - все они играют роль в предрасположенности к туберкулезу. В данном исследовании семейный статус и правильное питание, известные кофакторы в развитии туберкулеза, были одинаковыми в контрольной группе и группе пациентов с туберкулезом; пациенты с некоторыми из вышеупомянутых нарушений были исключены из группы больных с туберкулезом, а ВИЧ-инфицированные пациенты с туберкулезом анализировались отдельно.
Генетические факторы хозяина могут оказывать влияние и на восприимчивость к инфекционному агенту, и на патогенез заболевания, хотя получить свидетельство генетической предрасположенности к туберкулезу довольно сложно. Недавно были получены данные, что вариации в протеине I человеческих макрофагов, который ассоциирован с врожденным иммунитетом, связаны с измененной чувствительностью к мокрото-положительным туберкулезом у населения Западной Африки.
Результаты исследований, как и данные Goldfeld и др., показывают, что некоторые аллели системы HLA II класса, особенно локуса DQ1, могут принимать участие в возрастании чувствительности и в восприимчивости к туберкулезу. HLA-рестриктированная презентация процессированных антигенов альвеолярными макрофагами может быть изменена у пациентов, экспрессирующих данные специфические аллели HLA.
Также было обнаружено возрастание частоты DRB1*1101 аллеля у ВИЧ-инфицированных пациентов. При использовании стандартного метода микроцитотоксичности на мононуклеарных клетках несколько лет назад была получена высокая частота встречаемости гена HLA-DR5 у ВИЧ-инфицированных пациентов. Однако неясно, предрасполагал ли ген HLA-DR5 к развитию ВИЧ-инфекции или к некоторым последующим осложнениям, таким как постоянная генерализованная лимфоаденопатия или саркома Капоши. После того, как было доказано, что частота DRB1*1101 была значительно увеличена на II стадии ВИЧ-инфекции по CDC, результаты исследования доказывали: генетическая восприимчивость, связанная с этим маркером, предрасполагает пациентов к ВИЧ-инфекции, а не к вышеописанным осложнениям. В доказательство данной точки зрения было исследовано 20 мужчин-гомосексуалистов без ВИЧ-инфекции по HLA II класса. Частота аллеля HLA DRB1*1101 в этой группе не отличается от контрольной группы. Однако эти данные нужно использовать осторожно, так как несмотря на многие исследования относительно типа HLA и иммунного ответа на ВИЧ-I, вопрос о том, влияет ли HLA на восприимчивость к данной вирусной инфекции остается нерешенным.
Проведенные исследования доказывают, что три аллеля HLA вовлечены в восприимчивость к туберкулезу в мексиканской популяции.
Механизмы, лежащие в основе неустойчивости или восприимчивости к инфекционным заболеваниям, связанные с HLA II класса, а также различия между DR и DQ локусами до сих пор до конца не изучены. Хотя результаты исследования подтверждают, что генетическое влияние системы HLA может играть роль в развитии туберкулеза, но эта предполагаемая чувствительность не играет роли у пациентов с серьезными нарушениями иммунитета, как во время ВИЧ-инфекции. Также было предположено, что ген DR5 может быть ассоциирован с развитием ВИЧ-инфекции.
Таблица 1. Частоты генов HLA в четырех группах пациентов
| Allele Specificity | Healthy Subject | PTB Patients, % | HIV-Positive Patients, % | AIDS Patients with PTB, % |
| DR1 | 10.52 | 20.00 | 5.40 | 6.66 |
| DR3 | 12.63 | 20.00 | 16.21 | 13.33 |
| DR4 | 46.31 | 12.00 | 13.51 | 33.33 |
| DR7 | 22.10 | 18.00 | 16.21 | 33.33 |
| DR8 | 33.68 | 4.00 | 18.91 | 6.66 |
| DR9 | 1.05 | 8.00 | 5.40 | 6.66 |
| DR10 | 1.05 | 4.00 | 0.00 | 6.66 |
| DR11 | ||||
| (DRB1*1101) | 11.57 | 24.00 | 45.94! | 33.33 |
| (DRB1*1102) | 3.15 | 4.00 | 2.70 | 6.66 |
| (DRB1*1103) | 1.05 | 2.00 | 0.00 | 0.00 |
| (DRB1*1104) | 3.15 | 0.00 | 2.70 | 0.00 |
| DR12 | ||||
| (DRB1*1201) | 2.10 | 16.00 | 8.10 | 0.00 |
| (DRB1*1202) | 0.00 | 2.00 | 5.40 | 0.00 |
| (DRB1*1203) | 0.00 | 0.00 | 2.70 | 0.00 |
| DR13 | ||||
| {DRB1*1301) | 4.21 | 2.00 | 2.70 | 0.00 |
| (DRB1*1302) | 4.21 | 4.00 | 0.00 | 0.00 |
| (DRB1*1305) | 2.10 | 0.00 | 0.00 | 0.00 |
| DR14 | 22.10 | 2.00 | 0.00 | 0.00 |
| DR15 | ||||
| (DRB1*1501) | 9.47 | 48.00! | 24.32 | 33.33 |
| (DRB 1*1502) | 3.15 | 0.00 | 0.00 | 6.66 |
| (DRB1*1503) | 1.05 | 0.00 | 2.70 | 0.00 |
| DR16 | ||||
| (DRB1*1601) | 2.10 | 6.00 | 27.02 | 6.66 |
| (DRB1*1602) | 3.15 | 4.00 | 0.00 | 6.66 |
| DQA | ||||
| (DQA1*0101) | 22.10 | 62.00! | 40.54 | 35.71 |
| (DQA1*0102) | 17.89 | 10.00 | 13.51 | 28.71 |
| (DQAl*020l) | 22.10 | 12.00 | 18.91 | 14.28 |
| (DQA1*0301) | 48.42 | 30.00 | 13.51 | 35.71 |
| (DQA1*0401) | 32.63 | 12.00 | 18.91 | 7.14 |
| (DQA1*0501) | 46.31 | 34.00 | 35.13 | 28.57 |
| (DQA1*0502) | 4,21 | 0.00 | 0.00 | 0.00 |
| DQB | ||||
| (DQBl*0201) | 33.68 | 26.00 | 16.21 | 35.71 |
| (DQB1*0301) | 35.78 | 24.00 | 13.51 | 28.57 |
| (DQB1*0302) | 43.15 | 32.00 | 32.48 | 35.71 |
| (DQB1*0304) | 1.05 | 0.00 | 0.00 | 0.00 |
| (DQB1*0402) | 33.68 | 6.00 | 8.10 | 0.00 |
| (DQB1*0501) | 12.68 | 44.00! | 21.62 | 31.71 |
| (DQB1*0502) | 5.26 | 6.00 | 5.40 | 7.14 |
| (DQB1*0503) | 9.47 | 4.00 | 5.40 | 14.28 |
| (DQB1*0504) | 1.05 | 0.00 | 0.00 | 0.00 |
| (DQB1*0602) | 15.78 | 14.00 | 8.10 | 0.00 |
| (DQB1*0603) | 5.26 | 0.00 | 10.21 | 7.14 |
| (DQB1*0604) | 2.10 | 8.00 | 8.10 | 7.14 |
| (DQB1*0609) | 1.05 | 0.00 | 0.00 | 0.00 |