Учитывая это, мы исследовали показатели иммунного статуса у детей, находившихся в фазе ремиссии после окончания специфического противоопухолевого лечения.
Всего нами было обследовано 120 детей в возрасте от 4 до 15 лет, имеющих в анамнезе солидные опухоли и закончивших специфическое лечение в сроки более 2-х лет тому назад.
Мы сравнили показатели иммунного статуса 93 детей в возрасте от 7 до 15 лет с возрастными нормами иммунологических показателей, принятыми в НИИ ДОиГ ОНЦ РАМН (14, 58). Результаты исследования представлены в таблице 4.
При анализе полученных данных было выявлено, что у детей, излеченных от онкологических заболеваний, имеются отклонения от возрастной нормы, выраженные в достоверном снижении относительного и абсолютного числа лимфоцитов, В-лимфоцитов, относительного числа зрелых Т-лимфоцитов (CD3+), Т- супрессоров (CD8+), имеется тенденция к повышению абсолютного и относительного числа Т-хелперов (CD4+), иммунорегуляторного индекса (ИРИ).
Таблица 4.СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА ДЕТЕЙ, ИМЕЮЩИХ В АНАМНЕЗЕ СОЛИДНЫЕ ОПУХОЛИ И ЗДОРОВЫХ ДЕТЕЙ В ВОЗРАСТЕ 7-15 ЛЕТ.
| ПОКАЗАТЕЛЬ | ЗДОРОВЫЕ (норма) | Больные, n=93 | |||
| М+/- | m | M+/- | m | <p | |
| Лейкоциты | 6000 | 260 | 7521 | 259.3 | 0.01 |
| Лимфоциты ,% | 39.5 | 0.7 | 34.8 | 0.8 | 0.01 |
| Лимфоциты, abs. | 3500 | 300 | 2605.7 | 102.7 | 0.01 |
| CD3, % | 71 | 1.0 | 67.6 | 0.9 | 0.05 |
| CD3, abs. | 1700 | 60 | 1744 | 67.7 | - |
| CD4, % | 37 | 0.8 | 39.2 | 0.8 | 0.1 |
| CD4, abs | 900 | 40 | 1023.2 | 46.7 | 0.1 |
| CD8, % | 31 | 0.8 | 25.8 | 0.6 | 0.01 |
| CD8, abs | 750 | 30 | 670.7 | 32.5 | 0.1 |
| NK-cell, % | 12.5 | 1.3 | 10.9 | 0.7 | - |
| NK-cell, abs | 250 | 10 | 256.7 | 19.9 | - |
| B-cell, % | 12.5 | 1.0 | 9.5 | 0.5 | 0.05 |
| B-cell, abs | 400 | 20 | 246.8 | 17.8 | 0.01 |
| CD4/CD8 | 1.25 | 0.1 | 1.6 | 0.1 | 0.1 |
Однако, средние значения показателей иммунного статуса у детей, перенесших онкологические заболевания и находящихся в состоянии ремиссии более 2 лет, находятся в пределах возрастной нормы, принятых в России и равных М+/-1,5 δ (14, 58).
Мы проанализировали направленность изменений иммунного статуса, характерную для таких детей. Наибольшие отклонения показателей клеточного иммунитета у детей старше 7 лет касаются зрелых Т-лимфоцитов (CD3+) и Т-супрессоров (CD8+) - они выражены в снижении их относительного числа относительно возрастной нормы у 45,6% и 54,4% детей соответственно, у 61,3% детей снижено абсолютное число В-лимфоцитов, иммунорегуляторный индекс повышен у 45,6% обследованных детей, у 44,4% пациентов было снижено процентное содержание лимфоцитов. Результаты анализа представлены в таблице 5.
Таблица 5.ОТКЛОНЕНИЯ ОТ СРЕДНЕЙ ВОЗРАСТНОЙ НОРМЫ ОТНОСИТЕЛЬНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА У ДЕТЕЙ СТАРШЕ 7 ЛЕТ, ИМЕЮЩИХ В АНАМНЕЗЕ СОЛИДНЫЕ ОПУХОЛИ. (n=93)
ПОКАЗАТЕЛЬ | МЕНЬШЕ НОРМЫ | БОЛЬШЕ НОРМЫ | ||||||
| n | % | M +/- | -m | n | % | M +/- | -m | |
| Лейкоциты | 10 | 11 | 4130 | 102 | 35 | 37.6 | 9577.1 | 289 |
| Лимфоциты ,% | 40 | 44.4 | 29.8 | 0.8 | 8 | 8.8 | 46 | 0.9 |
| Лимфоциты, abs. | 20 | 21.5 | 1500.4 | 71 | 0 | - | - | - |
| CD3, % | 41 | 45.6 | 56. | 1.4 | 13 | 14.4 | 81.2 | 0.8 |
| CD3, abs. | 25 | 26.9 | 1039 | 48 | 23 | 24.7 | 2375.1 | 61.2 |
| CD4, % | 22 | 24.4 | 25.9 | 1.1 | 28 | 31 | 47.5 | 0.9 |
| CD4, abs | 19 | 20.4 | 514 | 30 | 29 | 31.2 | 1371.8 | 42 |
| CD8, % | 49 | 54.4 | 20.5 | 0.6 | 4 | 4.4 | 37.3 | 0.6 |
| CD8, abs | 41 | 44.1 | 437.7 | 18 | 14 | 15.05 | 1163.9 | 40.6 |
| NK-cell, % | 20 | 22.2 | 3.8 | 0.3 | 10 | 11 | 25.9 | 1.8 |
| NK-cell, abs | 38 | 40.7 | 132.3 | 7.7 | 16 | 17.2 | 483.9 | 36.6 |
| B-cell, % | 25 | 26.9 | 4 | 0.3 | 5 | 5.4 | 20.4 | 0.4 |
| B-cell, abs | 57 | 61.3 | 161.3 | 9.4 | 6 | 6.5 | 621.4 | 34 |
| CD4/CD8 | 19 | 21 | 0.9 | 0.03 | 41 | 45.6 | 2.12 | 0.1 |
У детей младше 7 лет отмечались значительные отклонения от возрастной нормы практически всех показателей клеточного иммунитета, за исключением относительного числа Т-супрессоров, относительного и абсолютного числа натуральных киллеров (таблица 6). За пределы нижней границы возрастной нормы равной М+/-1,5 δ выходят абсолютные значения лимфоцитов, Т-супрессоров и В-лимфоцитов.
Таблица 6. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА ДЕТЕЙ, ИМЕЮЩИХ В АНАМНЕЗЕ СОЛИДНЫЕ ОПУХОЛИ И ЗДОРОВЫХ ДЕТЕЙ В ВОЗРАСТЕ МЛАДШЕ 7 ЛЕТ.
ПОКАЗАТЕЛЬ | ЗДОРОВЫЕ (норма) | Больные, n=26 | |||
| М+/- | m | M+/- | m | <p | |
| Лейкоциты | 8400 | 160 | 7157.1 | 515 | 0.05 |
| Лимфоциты ,% | 45.5 | 7.5 | 39 | 2.4 | 0.01 |
| Лимфоциты, abs. | 4000 | 110 | 2777.3 | 256 | 0.01 |
| CD3, % | 65.5 | 3.5 | 68.8 | 2 | 0.1 |
| CD3, abs. | 2400 | 60 | 1862.1 | 167 | 0.05 |
| CD4, % | 35 | 0.8 | 39.1 | 1.9 | 0.05 |
| CD4, abs | 1400 | 40 | 1091.7 | 131 | 0.05 |
| CD8, % | 28.5 | 3.5 | 27.3 | 1 | - |
| CD8, abs | 1150 | 35 | 675.8 | 69 | 0.01 |
| NK-cell, % | 11.5 | 3.5 | 12 | 1.3 | - |
| NK-cell, abs | 400 | 20 | 324.1 | 52 | - |
| B-cell, % | 14.5 | 1.0 | 9 | 1 | 0.05 |
| B-cell, abs | 600 | 20 | 258.4 | 40 | 0.001 |
| CD4/CD8 | 1.25 | 0.1 | 1.5 | 0.1 | 0.01 |
Наибольшие отклонения показателей клеточного иммунитета у детей младше 7 лет касаются зрелых Т-лимфоцитов (CD3+) и Т-хелперов (CD4+) - они выражены в повышении их относительного количества от возрастной нормы у 57,8% и 42,3% детей соответственно, снижении относительного и абсолютного числа В-лимфоцитов у 65,4% и 76,9% детей, соответственно.
Таблица 7.ОТКЛОНЕНИЯ ОТ ВОЗРАСТНОЙ НОРМЫ ОТНОСИТЕЛЬНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА У ДЕТЕЙ МЛАДШЕ 7 ЛЕТ, ИМЕЮЩИХ В АНАМНЕЗЕ СОЛИДНЫЕ ОПУХОЛИ. (N=26)
| ПОКАЗАТЕЛЬ | МЕНЬШЕ НОРМЫ | БОЛЬШЕ НОРМЫ | ||||||
| n | % | M +/- | -m | n | % | M +/- | -m | |
| Лейкоциты | 9 | 24.6 | 7157.1 | 451 | 3 | 11.5 | 10666.7 | 233 |
| Лимфоциты ,% | 8 | 30.8 | 29.1 | 1.4 | 2 | 7.7 | 64.5 | 1.5 |
| Лимфоциты, abs. | 11 | 42.3 | 1922.9 | 204 | 1 | 3.8 | 5280 | - |
| CD3, % | 7 | 26.9 | 55.2 | 2.5 | 15 | 57.8 | 75.9 | 1.2 |
| CD3, abs. | 6 | 23.1 | 966.3 | 123.8 | 9 | 34.6 | 2534.3 | 170 |
| CD4, % | 4 | 15.4 | 24.8 | 0.9 | 11 | 42.3 | 48.4 | 1.7 |
| CD4, abs | 10 | 38.5 | 632.6 | 76.2 | 3 | 11.5 | 2220.2 | 243 |
| CD8, % | 7 | 26.9 | 21.5 | 0.7 | 2 | 7.7 | 38.4 | 2.6 |
| CD8, abs | 8 | 30.8 | 438.8 | 34.3 | 0 | - | - | - |
| NK-cell, % | 8 | 30.8 | 5.25 | 0.7 | 7 | 26.9 | 19.6 | 1.8 |
| NK-cell, abs | 6 | 23.1 | 111.9 | 18.7 | 1 | 3.8 | 1070.9 | - |
| B-cell, % | 17 | 65.4 | 6.2 | 0.5 | 0 | - | - | - |
| B-cell, abs | 20 | 76.9 | 231.7 | 31.6 | 0 | - | - | - |
| CD4/CD8 | 6 | 23.1 | 0.8 | 0.05 | 9 | 34.6 | 2.03 | 0.05 |
Представляло интерес выяснить, зависят ли показатели иммунного статуса детей, имеющих в анамнезе солидные опухоли от длительности ремиссии. Мы выделили 2 группы детей: первую составили пациенты у которых прошло от 2 до 5 лет после окончания специфического лечения, вторую группу составили дети, у которых ремиссия длится более 5 лет. При проведении анализа нами не было получено достоверных различий в показателях клеточного иммунитета. Можно предположить, что изменения происходящие в ходе заболевания и противоопухолевой терапии, сохраняются в течение длительного времени после окончания специфического лечения.
3. ПОКАЗАТЕЛИ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА У ДЕТЕЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ДИАГНОЗА ОНКОЛОГИЧЕСКОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ.
Представляло также интерес, имеются ли различия в показателях иммунного статуса детей с различными проявлениями опухолевого процесса.
При сравнении показателей иммунного статуса наиболее значимой группы детей, имеющих в анамнезе нефробластому (37 человек в возрасте от 7 до 15 лет) с возрастной нормой мы выявили достоверное снижение относительного числа Т-супрессоров (CD8+), относительного и абсолютного числа В-лимфоцитов (CD24+), абсолютного и относительного числа лимфоцитов, также была выявлена тенденция к снижению относительного числа натуральных киллеров. Результаты представлены в таблице 8.
Таблица 8.СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА ДЕТЕЙ, ИМЕЮЩИХ В АНАМНЕЗЕ НЕФРОБЛАСТОМУ И ЗДОРОВЫХ ДЕТЕЙ В ВОЗРАСТЕ 7-15 ЛЕТ .
| ПОКАЗАТЕЛИ | ЗДОРОВЫЕ (норма) | Больные, n=37 | |||
| М+/- | m | M+/- | m | <p | |
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 |
| Лейкоциты | 6000 | 260 | 7001.3 | 370.3 | 0.05 |
| Лимфоциты ,% | 39.5 | 0.7 | 35.0 | 1.0 | 0.01 |
| Лимфоциты, abs. | 3500 | 300 | 2442.6 | 136.8 | 0.01 |
| CD3, % | 71 | 1.0 | 67.8 | 1.6 | - |
| CD3, abs. | 1700 | 60 | 1639.1 | 96.4 | - |
| CD4, % | 37 | 0.8 | 38.9 | 1.4 | - |
| CD4, abs | 900 | 40 | 933.8 | 60.8 | - |
| CD8, % | 31 | 0.8 | 26.9 | 1.0 | 0.05 |
| CD8, abs | 750 | 30 | 670.3 | 49.7 | - |
| NK-cell, % | 12.5 | 1.3 | 9.3 | 0.9 | 0.1 |
| 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 |
| NK-cell, abs | 250 | 10 | 230.6 | 27.1 | - |
| B-cell, % | 12.5 | 1.0 | 9.3 | 0.7 | 0.05 |
| B-cell, abs | 400 | 20 | 230.3 | 24.0 | 0.001 |
| CD4/CD8 | 1.25 | 0.1 | 1.6 | 0.1 | 0.1 |
Мы проанализировали направленность изменений показателей клеточного звена иммунитета у детей с нефробластомой. Было выявлено снижение следующих показателей: относительного числа зрелых Т-лимфоцитов (CD3+) у 50% обследованных, абсолютного и относительного числа Т-супрессоров (CD8+) у 50% пациентов, абсолютных значений натуральных киллеров (CD16+) у 43,6% детей, абсолютного количества В-лимфоцитов 61,5% детей. (таблица 9).