Исследованиями функционального состояния генома буккальных клеток нами впервые установлены метаболические нарушения при пародонтозе и подтверджена их роль в патогенезе генерализованного пародонтита.
Изучение гомеостаза за динамикой уровня остеотропных биометаллов, особенно железа, цинка и меди (которые влияют на экспрессию генов, в часности, синтез ДНК, РНК и белка) в крови и ротовой жидкости и активности металлоферментов-антиоксидантов (каталазы, церулоплазмина, насыщения трансферина железом) и металлозависимых ферментов (лактатдегидрогеназы, щелочной и кислой фосфатаз) в сыворотке крови у больных генерализованным пародонтитом и пародонтозом позволило разработать маркеры для их дифференцированной диагностики и впервые определить состояние минерального и ферментного обмена при пародонтозе. Нарушение антиоксидантной защиты у больных генерализованным пародонтитом приводит к повышению уровня продуктов липопероксидации в сыворотке крови и развитию синдрома эндогенной интоксикации, который проявляется достоверным повышением содержания среднемолекулярных пептидов в сыворотке крови и ротовой жидкости. Эти изменения являются общим патогенетическим механизмом прогрессирования болезни.
Генерализованный пародонтит сопровождается дисбалансом системы цитокинов, которые отвечают за различные звенья иммунитета. Повышенный уровень в крови и ротовой жидкости провоспалительных ФНО-α, ИФН-γ, ИЛ-12 и пониженный – противовоспалительного ИЛ-4 обуславливает развитие воспалительного процесса в пародонте и влияет на активность его течения.
Наши исследования свидетельствуют о существенном нарушении метаболических процессов у больных на клеточном, тканевом и органном уровнях и их участии в развитии заболеваний пародонта. Предложена новая схема взаимосвязей между маркерами генетической предрасположенности к генерализованному пародонтиту и пародонтозу и алгоритмы их этиологии и патогенеза. Разработаны новые критерии для доклинической и клинической диагностики, прогноза развития и дифференцирования этих болезней.
Разработан, патогенетически обусловлен и аппробирован новый способ комплексного лечения генерализованного пародонтита с использованием витамино-микроэлементного препарата генопротекторного, антиоксидантного, адаптогенного и иммуномодулирующего действия – микроводоросли „Спирулина”, который уменьшает риск реализации наследственной предрасположенности к болезни. Доказана высокая эффективность предложенного способа, что подтверджено положительной динамикой клинических, цитогенетических, биохимических и иммунных показателей в непосредственных и отдаленных сроках после лечения.
Ключевые слова: генерализованный пародонтит, пародонтоз, этиология, патогенез, диагностика, маркеры наследственной предрасположенности, метаболические и иммунные нарушения, спирулина.
ANNOTATION
MelnychukG.М. Generalizedperiodontitisandparodontosis: markersofgeneticpredisposition, pathogeneticmechanismsof metabolic disorders and their complex correction. – Manuscript.
Dissertationfor obtainingscientific degree ofDoctorofMedicalScienceon speciality 14.01.22. – Stomatology. State Institution«Institute of Dentistryof Academy of Medical Sciences of Ukraine», Odessa, 2007.
The dissertation isdedicatedtothestudyoftheroleofa geneticfactorinoccurrenceanddevelopment ofperiodontal diseases and its mechanisms of occurrence. A newconcept of the role of agenetic factor,based onthe study ofgenetic, metabolicandimmunemarkersofthesediseases,has been formulated: it playsa leading role in etiology and pathogenesis of parodontosis, whereas in those of generalizedperiodontitisit is the combination of both geneticandenvironmentalfactors.
Thepresenceofmetabolicdisordersbothoncellularlevel (basedonchangesindataoffunctionalstateofgenome) andlevelsoftissuesandorgans (basedondisordersofmicroelementsmetabolismandactivityofvariousenzymesystems) inpatientswithparodontosishasbeenproved;theknowledgeabouttheirroleinpathogenesisofgeneralizedperiodontitishasbeenmademoreprofound. In occurrence and development ofgeneralizedperiodontitis acertainroleis also assigned todisturbance ofantioxidantprotection, development ofendogenousintoxicationsyndromeandimbalanceofcytokinesystem. Newcriteriaforpre-clinicaland clinical diagnosticsandprognosisof development ofgeneralizedperiodontitisandparodontosisandtheirdifferentiation have been worked out.
Anewmethodofcomplextreatmentofgeneralizedperiodontitisusingvitamin-microelementpreparationwithmulti-purpose actions – micro-alga „Spirulina”, whichreducestheriskofoccurrenceofgeneticpredispositiontothedisease, eliminatesmetabolicdisorders, contributes to generalrecoveryofpatientsandachievement ofstableremission, has been developed, pathogenetically explained, and approved.
Keywords: generalizedperiodontitis, parodontosis, etiology, pathogenesis, diagnostics, markersofgenetic predisposition, metabolic and immune disorders, spirulina.
ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ
ГП – генералізований пародонтит
ДГ – дерматогліф, дерматогліфічний
ДК – дієнові кон’югати
ЕХ – еухроматин
ІR – індекс Ramfjord
ІГ – індекс гігієни за Green, Vermillion
ІК – індекс Kхtschke
ІЛ – інтерлейкін
ІФН – інтерферон
ІХ – індекс хроматизації
КФ – кисла фосфатаза
ЛДГ – лактатдегідрогеназа
ЛФ – лужна фосфатаза
МЕ – мікроелементи
МЗЯ – морфологічно змінені ядра
НІ – нуклеолярний індекс
ПК – пародонтальна кишеня
ПОЛ – перекисне окиснення ліпідів
Проба Ш-П – проба Шиллєра-Пісарєва
РМА – папілярно-маргінально-альвеолярний індекс
СМП – середньомолекулярні пептиди
СХ – статевий хроматин
ТБК-активні продукти – тіобарбітуровокислі активні продукти
ТФ – насиченість трансферину залізом
ФНП – фактор некрозу пухлин
ФСГ – функціональний стан геному
ЦП – церулоплазмін
ЧС – число Свракова