Министерство образования Российской Федерации
Пензенский Государственный Университет
Медицинский Институт
Кафедра Терапии
РЕФЕРАТ
на тему:
«Действие на почки адренергических веществ»
Пенза
2010
Введение
1. Действие на диурез
2. Трактовка данных
Литература
Введение
Литература, посвященная влиянию адреномиметических веществ на функцию почек, чрезвычайно обширна. В связи с этим вполне естественно, что в ней встречаются разноречивые данные и не менее разноречивые объяснения их, тем более что получаемые результаты могут быть связаны как с прямым действием этих веществ на почку, так и с многочисленными экстраренальными факторами, в первую очередь с изменениями общей гемодинамики. К тому же большинство исследований проведено с адреналином, который влияет как на а-, так и на бета-адренорецепторы, что, как выяснилось в последние годы, сказывается на функции почки, далеко не одинаково. В силу сказанного применяемые дозы адреномиметических веществ и, в частности, адреналина определяют не только выраженность действия на почки, но и весьма существенно влияют на его характер.
1. Действие на диурез
При внутривенном введении адреналина в дозах 5— 50 мкг на 1 кг массы тела в 1 минуту (или подкожном введении в дозе примерно 0,2 мг/кг) у собак чаще всего наблюдается угнетение мочеотделения (Васильева В. Ф., 1953 и др.). Он нормализует диурез, обычно повышающийся при «подъеме» в барокамере (Штейнберг А. Д., 1949), а также снижает мочеотделение и выделение хлорида натрия при осмотическом диурезе у собак. Такое действие адреналина может проявиться при неизменной клубочковой фильтрации и даже при некотором усилении ее, что иногда наблюдается при сужении отводящих артериол. Это послужило поводом к заключению о прямом влиянии адреналина на канальцевый эпителий (Васильева В. Ф., 1953). Важным доказательством адренергического влияния на процессы канальцевой реабсорбции явилось повышение их чувствительности к адреналину после денервации почки (Васильева В. Ф., 1953, 1958; Гинецинский А. Г., Васильева В. Ф., 1956).
При снижении дозы до 1 мкг/кг в 1 минуту адреналин вызывает у собак повышение диуреза. Диуретическое и натрийуретическое действие адреналина особенно проявляется на крысах. Было высказано предположение, что этот эффект связан с изменением общей гемодинамики, а именно с повышением артериального давления, так как при его стабилизации диуретическое действие адреналина и норадреналина не проявляется, а при увеличении дозы развивается антидиуретическое действие. Механизм этого действия адреномиметиков активно изучается в последние годы. Имеются данные о том, что симпатические нервы участвуют в регуляции реабсорбции натрия. Так, при уменьшении внутрисосудистого объема усиливается влияние на почки симпатических нервов, что ведет к усилению реабсорбции натрия. Денервация почки препятствует усилению реабсорбции натрия в ответ на сужение нижней полой вены. Кроме того, в аутотрансплантированной почке не усиливается натрийурез в ответ на введение малых доз норадреналина или эфедрина, повышающих артериальное давление. По мнению Besarab еt а1. (1977), симпатические нервы оказывают прямое влияние на почки, которое заключается в усилении реабсорбции натрия и увеличенном выделении осмотически свободной воды и реализуется через бета-адренорецепторы. Эти эффекты наблюдались при исследовании действия катехоламинов на изолированной почке крысы и снимались бета-адреноблокаторами. Вазопрессин снимал диуретическое действие, но не оказывал влияния на усиление реабсорбции натрия.
Согласно другой точке зрения, норадреналин, изменяя гемодинамику, тормозит секрецию АДГ, вследствие чего увеличивается клиренс «осмотически свободной» воды. При внутривенном введении людям норадреналина (0,6 мг в течение часа) повышается диурез и снижается осмотичность мочи, но эффект отсутствует у больных несахарным диабетом. Это действие не связано с прямым влиянием на нейросекрецию, так как не проявляется при интракаротидном введении адреномиметика, а зависит от нарастания артериального давления и повышенной импульсации с барорецепторов, поскольку устраняется их денервацией. Норадреналин снижал осмотичность мочи и содержание цАМФ в мозговом веществе почек крыс, но это действие не проявлялось у крыс с врожденным несахарным диабетом, а, следовательно, зависит от уменьшения секреции АДГ. Наконец, есть мнение об антагонизме между норадреналином и АДГ на уровне клетки. Этот вопрос связан с клеточным и субклеточным механизмами действия адреномиметиков.
В лаборатории было показано (Пахмурный Б. А., 1961), что внутривенное введение собакам адреналина в дозе 5—40 мкг/кг в 1 минуту резко тормозит диурез после водной нагрузки, что соответствует приведенным данным, но на фоне обычного диуреза наблюдается двухфазное действие: усиление реабсорбции, сменяемое ее ослаблением, что приводит к стимуляции диуреза. После удаления гипофиза (гистологический контроль) вторая фаза отсутствует, но основное действие— усиление реабсорбции сохраняется. Это поставило вопрос о прямом стимулирующем действии адреналина на канальцевую реабсорбцию. Исследованием этого вопроса занялся другой наш сотрудник Г. Д. Аникин (1962, 1964), который обнаружил, что при введении в артерию одной из почек адреналина в дозе 0,2— 1,2 мкг/кг в 1 минуту имеет место одностороннее снижение диуреза. Эффект наступал в первые же минуты и зависел как от уменьшения фильтрации, так и от усиления реабсорбции, но в ряде опытов фильтрация не менялась или даже увеличивалась и антидиурез был связан исключительно с усилением канальцевой реабсорбции. В некоторых случаях, особенно при меньшей дозе (ОД мкг/кг в 1 минуту), наблюдалось усиление диуреза. На фоне предварительного введения дигидроэрготамина антидиуретический эффект не проявлялся, а следовательно, он зависел от стимуляции а-адренорецепторов. Более того, на фоне действия а-адренолитика диурез в большинстве случаев даже повышался, хотя применялись дозы адреналина, для которых характерно антидиуретическое действие, а именно 0,2—1,2 мкг/кг в 1 минуту внутриартериально. Средние результаты этих опытов показали, что в этих условиях адреналин проявил сильное диуретическое и натрийуретическое действие, а также усилил выделение кальция, магния и фосфатов, определявшихся в части опытов. При введении тех же доз адреналина на фоне действия бетаблокирующего вещества (анаприлин) диурез и натрийурез снижались на 60%, а фильтрация — на 25%. Эти результаты привели Г. Д. Аникина к мысли о наличии в почках, кроме а-, также и бета-адренорецепторов, что было доказано путем введения в почечную артерию изадрина (Анизкин Г. Д., 1966, 1968), небольшие дозы которого (0,03— 0,1 мкг/кг в 1 минуту внутриартериально) оказывали на соответствующую почку диуретическое и натрийуретическое действие, зависящее исключительно от уменьшения реабсорбции, так как фильтрация оставалась прежней. На фоне предварительного введения анаприлина эти изменения отсутствовали. При увеличении дозы изадрин в значительном количестве попадал в общий кровоток и вызывал непрямую антидиуретическую реакцию в обеих почках, что соответствует результатам, полученным на крысах при подкожном введении его. Данные Г. Д. Аникина о наличии бета-адренорецепторов в почке и прямом влиянии на них изадрина были подтверждены рядом исследователей, в том числе в недавно проведенной работе Е. И. Горпинченко (1976). Правда, сообщалось и об отсутствии влияния изадрина после внутриартериального введения на транспорт натрия и воды в проксимальных канальцах, но авторы применили очень небольшую дозу препарата (0,018 мкг/кг в 1 минуту). Кроме того, не исключено, что препарат действует на более дистальные отделы канальцев. Gill и Сasper (1971) считают, что снижение проксимальной реабсорбции натрия при стимуляции 0-адренорецепторов изадрином можно объяснить прямым влиянием на транспорт натрия или же изменением почечной гемодинамики в связи с наступающим расширением сосудов.
Таким образом, бета-адреномиметики оказывают противоположное влияние на мочеотделение при введении в общий и почечный кровоток. В первом случае их антидиуретический эффект является, очевидно, косвенным и его механизм недостаточно ясен. По мнению некоторых авторов, он связан с усилением секреции нейрогипофиза, так как антидиуретическое действие отсутствовало у гипофизэктомированных собак. Не наблюдалось оно и у больных несахарным диабетом в отличие от здоровых людей. Изадрин при введении крысам уменьшал водный диурез, увеличивал осмолярность мочи, а также содержание цАМФ в мозговом веществе почек, но эти показатели не изменялись у крыс с врожденным несахарным диабетом и, следовательно, зависят от усиления секреции АДГ. Стимуляция нейрогипофиза не является прямой и не связана с изменением гемодинамики в мозге, так как не проявляется при интракародитном введении, а есть результат снижения системного артериального давления и уменьшения импульсации с барорецепторов, поскольку их денервация предотвращала эффект изадрина. Согласно другому мнению, эффект изадрина связан с перераспределением почечного кровотока к более глубоким нефронам, где происходит активная реабсорбция натрия. Наконец, в опытах на крысах были получены данные о независимости действия веществ, стимулирующих бета-рецепторы от АДГ. Изадрин проявлял антидиуретическое действие у крыс с наследственным гипоталамическим несахарным диабетом. Анаприлин снимал это действие, но не оказывал влияния на антидиуретическое действие вазопрессина. Авторы считают, что антидиуретическое действие изадрина в этих опытах являлось результатом его прямого влияния на бета-адренорецепторы в канальцах.
Как уже говорилось, имеются данные об антагонизме норадреналина и АДГ на уровне клетки. За это, в частности, говорит их противоположное влияние на транспорт натрия и воды в модельных опытах на мочевом пузыре. На коже лягушки также показано, что стимуляция а-адренорецепторов; (адреналин на фоне бета-блокирующих веществ) ведет к снижению транспорта натрия, стимуляция бета-адренорецепторов изадрином (или адреналином на фоне а-блокирующего вещества) оказывает обратное действие (Кузьмин О. Б., 1975). Известно, что полипептидные гормоны, в том числе АДГ, действуют путем активации в клеточных мембранах аденилатциклазы, которая входит также в состав р-адренорецепторов. Норадреналин снижает, а изадрин повышает содержание цАМФ в корковом веществе почек собак. Кроме того, норадреналин снижает стимулирующее влияние АДГ на образование цАМФ в почках крыс. В связи с этим не удивительно, что изадрин тормозит диурез после водной нагрузки сходно с АДГ, а норадреналин снижает их эффект; однако анаприлин снижает действие изадрина, но не АДГ, что говорит о различных точках приложения их действия.