Среди н-холинолитиков в отношении мочеотделения наиболее изучено действие ганглиоблокаторов. Имеются многочисленные данные об антидиуретическом действии гексония у животных и людей, причем клубочковая фильтрация может при этом снижаться или оставаться практически неизменной. Этот эффект ослабляется после гипофизэктомии (Игнатьева М. А., 1961), но сохраняется и даже усиливается после денервации почки (Маевский В. Э., Беренский П. И., 1966). Вместе с тем некоторые исследователи не наблюдали изменений мочеотделения при подкожном введении гексония в дозе 2— 5 мг крысам (Гофман С. М., 1960), а также 1 мг/кг внутримышечно (Денисенко П. П., 1959) и 2 мг/кг подкожно (Поплавская А. Г., 19646) собакам. Несмотря, на то, что имеется указание о непосредственном действии гексония на почку (Жукова В. О., 1965), по-видимому, главное значение имеет при этом изменение общей гемодинамики, что и определяет некоторое непостоянство наблюдаемого эффекта. Согласно наблюдениям, сделанным в лаборатории А. А. Лебедева, внутривенное введение собакам бензогексония (1,5—2 мг/кг) наряду с гипотензивным действием усиливает реабсорбцию натрия, что является следствием падения артериального давления и направлено на его нормализацию. Имеются определенные данные об участии в этом эффекте эфферентных почечных нервов (Дубищев А. В., 1972).
Из других ганглиоблокирующих веществ пентамин в дозах, снижающих артериальное давление (5 мг/кг внутривенно и 10 мг/кг внутримышечно), по данным Л. М. Ромендик (1958), не вызывает существенных изменений обычного мочеотделения у собак, но резко тормозит диурез после водной нагрузки. Длительное введение пентамина не вызывает нарушений функции почек у собак и крыс. Диколин (2 мг/кг подкожно) также тормозит водный диурез у собак (Маевский В. Э., Беренский П. И., 1960). При внутривенном введении диколина и димеколина (1—2 мг/кг) спонтанное мочеотделение, почечный кровоток и фильтрация кратковременно снижаются, а относительная реабсорбция воды усиливается. Диурез, развившийся после водной нагрузки, тормозится более заметно. Длительное введение этих препаратов в указанной дозе не отражается на функции почек (Вышинская Т. Е., 1964).
2. Местноанестезирующие вещества
Из этой группы веществ в отношении функции почек изучали новокаин, обладающий, как известно, помимо местного, также и резорбтивным действием на центральную нервную систему. В частности, новокаин в большей степени, чем снотворные вещества, подавляет реакцию со стороны почечного кровотока в ответ на электрическое раздражение головного мозга (Закусов В. В., 1952). В связи с этим не удивительно, что новокаин резко снижает диурез после водной нагрузки (Пронина Н. Н., 1955), который, как уже говорилось, имеет рефлекторную природу. В то же время диурез, вызванный внутривенным введением изотонического раствора натрия хлорида, не только снижается, но часто повышается. Мы также наблюдали угнетение диуреза после водной нагрузки при внутривенном введении (10—15 мг/кг), однако на фоне обычного мочеотделения нередко отмечалась вторая фаза усиления диуреза, которая начиналась спустя 30—45 минут после введения (Берхин Е. Б., 1956). Дальнейшее изучение этого вопроса показало, что полиурическая фаза зависит в основном от снижения канальцевой реабсорбции (Пахмурный Б. А., 1961). Денервация почки не отражается на действии новокаина, а гипофизэктомия предотвращает не только торможение диуреза после водной нагрузки (Пронина Н. Н., 1955), но и повышение спонтанного мочеотделения. Значение АДГ в проявлении действия новокаина подтверждается опытами с определением антидиуретической активности крови биологическим методом, которая резко повысилась у собак после внутривенного введения 10—15 мг/кг новокаина (Пронина Н. П., 1964).
Установленное в последние годы влияние новокаина на проницаемость для натрия возбудимых мембран побудило нас исследовать непосредственное действие новокаина на кальцевый транспорт натрия и воды. Однако при введении новокаина в почечную артерию односторонних изменений транспорта натрия в почке обнаружено не было, что, впрочем, не удивительна, поскольку натриевые каналы возбудимой мембраны и апикальной мембраны канальцевого эпителия устроены неодинаково. Первые, например, блокируются тетродотоксином, вторые, как известно, нет. Таким образом, отмеченные влияния новокаина на мочеотделение являются косвенными. В отличие от приводившихся уже данных о влиянии большинства наркотических веществ на функцию почек новокаиновый наркоз не ведет к угнетению диуреза и клубочковой фильтрации; снижение этих показателей отмечается только во время вводного, наркоза (Маркдорф А. П., Дементьева А. М., 1971).
Литература
1) Фармакология почек и ее физиологические основы Е.Б. Берхин. – М.: Медицина,1979.
2) Физиология почек А. Вандер Санкт-Петербург, 2000.