Острые опыты, проведенные на гидратированных крысах, а также хронические опыты на собаках на фоне водной нагрузки показали, что индометацин повышает способность АДГ концентрировать мочу и увеличивать содержание цАМФ в мозговом веществе почек крыс. Индометацин не оказывал самостоятельного действия на почки и не влиял на активность фосфодиэстеразы, но значительно снижал содержание простагландина Е в мозговом веществе почки. На основании этих экспериментов высказывается мнение, что простагландины могут играть физиологических модуляторов действия АДГ на почки.
Итак, приведенные данные в отношении влияния простагландинов на транспорт воды в модельных опытах согласуются с данными, полученными в опытах на животных, но это не относится к натрию, поскольку введение простагландинов в почечную артерию, как уже указывалось, приводит, наоборот, к снижению его транспорта. Об этом же говорят исследования, проведенные с использованием метода микропункции. Так, Kauker (1973), вводя ПГА2 в аорту крысам, наблюдал ослабление реабсорбции в проксимальном отделе канальца при неизменной фильтрации. Другие авторы наблюдали после внутривенного введения ПГЕ2 и ПГА1 снижение реабсорбции натрия в дистальном отделе. По-видимому, еще нельзя определенно сказать, связано ли угнетение транспорта натрия в канальцах (т. е. эффект, противоположный наблюдаемому в модельных опытах) с непосредственным действием простагландинов на клетку или это результат рассмотренных нами ранее гемодинамических изменений в почках. В последнее время начали появляться экспериментальные данные и в пользу непосредственного действия. Так, при инкубации со срезами коркового и наружного мозгового вещества почек кроликов ПГЕ1 и ПГЕ2 снижали потребление кислорода, окисление глюкозы и уровень Nа, К-АТФазы, что может лежать в основе снижения реабсорбции натрия. В опытах с микропункцией на собаках при введении в почечную артерию ПГЕ1 и ПГЕ2 наблюдалось расширение сосудов, сопровождающееся повышением гидростатического и снижением онкотического давления в перитубулярных капиллярах и интерстиции, но эти изменения были, видимо, недостаточны для угнетения проксимальной реабсорбции, так как оно имело место лишь при введении ПГЕ1, но не ПГЕ2 и было слабо выражено. Авторы объяснили это действие ПГЕ1 влиянием на активный транспорт натрия. Отметим, также, что ПГЕ1 оказался способным снизить транспорт натрия и в стенке кишечника по направлению от слизистой оболочки к серозной.
Таким образом, в настоящее время имеются данные о двух механизмах влияния простагландинов на диурез и выделение натрия: один связан с усилением почечного кровотока, второй — с прямым влиянием на канальцевый транспорт, связанным с изменением синтеза цАМФ. Остается добавить, что речь идет о простагландинах групп Е и А. Что касается группы F, то она действует на почки в некоторых отношениях противоположно. Например, ПГF2 при внутривенном введении несколько снижает диурез, а при пропускании через почку резко уменьшает кровоток. При его комбинации с ПГЕ1 кровоток не снижается, а даже увеличивается, что указывает на антагонизм между ПГF2 и ПГЕ1 в отношении почечных сосудов.
ЛИТЕРАТУРА
1) Фармакология почек и ее физиологические основы Е.Б. Берхин. – М.: Медицина,1979.
2) Физиология почек А. Вандер Санкт-Петербург, 2000.