АНОТАЦІЯ
Кущ О.Г. Закономірності будови плаценти і лімфоїдної тканини, асоційованої з нею, протягом третього періоду вагітності (анатомо-експериментальне дослідження). – Рукопис.
Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора біологічних наук за спецільністю 14.03.01 – нормальна анатомія. Державний вищий навчальний заклад „Тернопольський державний медичний університет імені І.Я. Горбачевського” МОЗ Украины, Тернопіль, 2008.
Дисертація присвячена вирішенню наукової проблеми нормальної анатомії стосовно закономірності будови плаценти і асоційованої з нею лімфоїдної тканини і показана реактивність лімфоїдної тканини плаценти на дію антигенів. Досліджено роль дендритних клітин у підтримці імунологічної толерантності і встановлено тісний кореляційний зв’язок між морфофункціональним станом плаценти і кількістю лімфоцитів в ній. Описано вроджену ланку імунітету, яка залежить від лектинопосередкованого розпізнавання.
Спираючись на проведений комплекс дослідженнь (макро–мікроскопічний, гістологічний, лектингістохімічний і імуногістохімічний) проаналізовано особливості морфогенезу плаценти протягом третього періоду вагітності у людини і щурів залежно від активації різних ланок імунітету. Встановлено, що дендритні клітини децидуальної пластинки плаценти активуються наприкінці вагітності, на тлі потоншання сполучної зони плаценти і збільшення в ній цитотоксичних лімфоцитів, що призводить до відміни імунологічної толерантності материнського організму до плоду.
Антигенний вплив, незалежно від направленості дії, на організм матері чи плоду призводить до проявів компенсаторно–пристосувальних змін в плаценті – збільшення її маси і площі: зменшення площі лакун, синцитіотрофобласту, збільшення площі строми ворсин; збиткове накопичення фібриноїду, антирезусних імунних комплексів і колагенів I, III, V і VI типів, що змінює структуру фето–плацентарного бар΄єру.
Виявлені зміни морфо–функціонального стану плаценти відбуваються на тлі реактивних змін лімфоїдної тканини, асоційованої з плацентою, – збільшення кількості HPA+–цитотоксичних лімфоцитів в материнській частині плаценти і СD5+–лімфоцитів в плодовій частині плаценти, що вказує на активацію вродженої адаптивної ланки імунітету.
Ключові слова: плацента: лімфоїдна тканини, асоційована з плацентою, лімфоцит, антигенний вплив.
АННОТАЦИЯ
Кущ О.Г. Закономерности строения плаценты и лимфоидной ткани ассоциированной с ней, в течении третьего периода беременности (анатомо-експериментальное исследование). – Рукопись.
Диссертация на соискание научной степени доктора биологических наук по специальности 14.03.01 – нормальная анатомия. Государственное высшее учебное заведение „Тернопольский государственный медицинский университет имени И.Я. Горбачевского” МЗ Украины, Тернополь, 2008.
Диссертация посвящена решению научной проблемы нормальной анатомии, которая касается закономерности строения плаценты и ассоциированной с ней лимфоидной ткани и показана реактивность лимфоидной ткани плаценты на действие антигенов. Изучена роль дендритных клеток в поддержании иммунологической толерантности и установлена тесная взаимосвязь между морфо–функциональным состояниям плаценты и содержанием в ней лимфоцитов. Описано врожденное звено иммунитета, которое зависит от лектирецепторного распознавания.
На основании проведеного комплекса исследований (макро–микроскопического, гистологического, гистохимического, лектингистохимического и иммуногистохимического) проанализованы особенности морфогенеза плаценты в течение третього периода беременности у человека и крыс в зависимости от активации разных звеньев иммунитета. Установлена, что дендритные клетки децидуальной ткани плаценты активируются в конце беременности, на фоне истончения соединительной зоны плаценты и увеличения в ней цитотоксических лимфоцитов, что приводит к отмене иммунологической толерантности материнського организма по отношению к плоду.
При изменении структуры фетоплацентарного барьера на фоне действия антигенов и активации местной иммунной системы децидуальной оболочки матки у дендритных клеток возникает опережающий, нежеле в норме, контакт с клетками плодного происхождения, которые несут на своей цитоплазматической мембране рецепторы І и ІІ класса главного комплекса гистосовместимости (лимфоцити, фибробласты, макрофаги), что является стимулом их активации и формирования иммунного ответа, направленного на отторжение плода.
Формирование толерогенных фето–плацентарно–материнских взаимоотношений зависит от биологического барьера, центральное место в которой занимает лектинрецепторная система трофобласта, что корелирует с изменениями в функционировании разных отделов иммунной системы плаценты в течение третього периода беременнсти.
В зависимости от динамики беременности изменяется топография и функции фибриноида как механического барьера для адгезии клеток и сорбции веществ. Трофобласт покрыт слоем фибриноида, который имеет сложную молекулярную, химическую и стереохимическую структуру. Иммунозащитные функции фибриноида определяются количественным и качественным составом веществ, что входять в его структуру. В состав этих веществ входять углеводсодержащие соединения, которые имеют рецепторы к лектинам разных типов и обеспечивают разные адгезивные свойства фибриноида. Углеводная композиция рецепторов к лектинам, что входять в состав композитов фибриноида, отражает иммуноморфологические взаимоотношения в системе мать–плацента–плод.
Выявленное изменение морфо–функционального состояния плаценты происходит на фоне реактивных изменений лимфоидной ткани ассоциированной с плацентой – увеличению количества HPA+–цитотоксических лимфоцитов в материнской части плаценты и SBA+–В–лимфоцитов и СD5+–лимфоцитов в плодовой части плаценты, что указывает на активацию врожденного звена иммунитета.
Выявленные В–лимфоциты в плодной части плаценты являються подтверждением существования гуморального звена иммунитета у плода и новорожденного. Фактически, это связано с В1–лимфоцитами, которые пренадлежат к вроженному звену иммунитета.
В течение третьего периода беременности изменяется структура фето–плацентарного барьера, увеличивается количество отложений, что проявляют сродство к лектинам сои и арахиса, которые идентифицируются как иммунные комплексы и фибронектин. Иммунизация беременных стафилокковым анатоксином приводит к избыточному отложению SBA+– и WGA+–отложений на границе плодовой и материнской части плаценты, которые определяются как тенасцин и аннексин V. После внутриутробного введения антигена увеличивается интенсивность обложений композитов фибриноида в лабиринтной части плаценты, проявляющих сродство к лектину сои и икры окуня, что указывает на избыточное отложение ламинина и изменяет структуру фетоплацентарного барьера.
Доминирующей популяцией среди лимоцитов децидуальной пластинки как у человека, так и у крыс являютья цитотоксические HPA+–лімфоцити. CD8+–лимфоциты составляют 20-25 % от общего количества цитотоксических HPA+–лимфоцитов.
К лимфоидной ткани плаценты относятся иммунологически незрелые PNA+–лимфоциты. Увеличение их количества в плодовой части плаценты подтверждает, что иммунная система плода и новорожденного способна отвечать усилением иммунного ответа на действие антигенов.
Ключевые слова: плацента, лимфоидная ткань, ассоциированная с плацентой, лимфоцит, антигенное воздействие.
SUMMARY
Kusch O.G. Morphological patterns of placenta and lymphoid tissue associated with it during the third pregnancy period (anatomic-experimental investigation). – Manuscript.
Thesis for competition of a scientific degree of Doctor of Biological Sciences in speciality 14.03.01. – Normal Anatomy. the State Higher educational establishment „Ternopil State medical University, named after I. Ya. Gorbachevsky”. MHP of Ukraine Ternopil, 2008.
The thesis is devoted to the descision of normal anatomy scientific problem, concerning of placenta and placenta associated lymphoid tissue structure patterns. Reactivity of placenta associated lymphoid tissue on antigen influence is shown. Role of dendritic cells in establishment of immunological tolerance is examined. Intimate correlation between morpho-functional state of placenta and amount of lymphocytes is settled. Innate immunity chain depended on lectinreceptor recognition is described.
On the base of modern morphological, hystochemical, lectin–hystochemical and immune–hystochemical methods we have examined peculiarities of women and rats’ placenta morphogenesis during the third period of pregnancy, depending of activation of different immunity chains. It is settled, that dendritic cells activate at the end of pregnancy when connective zone of placenta turns thinner and number of cytotoxic lymphocytes increases. All these lead to regection of immunological tolerance of maternal organism in relation to foetus.
Antigen influence notwithstanding direction of influence, weather it is on maternal or foetal organism, changes adoptive functions of placenta: weight and square of placenta increase, lacunes’ square and square of scincitiotrophoblast decrease, square of strome villies decreases. It is determined an exscess accumulation of fibrinoid and anti Rh immune complexes, collagens of І, ІІІ, V and VІ types. All these change the structure of foeto–placental barrier.
Revealed changes of morpho-functional condition of placenta take place on the background of placenta associated lymphoid tissue changes (augmentation of HPA+–cytotoxic lymphocytes number in maternal part of placenta and SBA+–B–lymphocytes and CD5+–lymphocytes in foetal part of placenta), which points on activation of innate immunity.
Key words: placenta, placenta associated lymphoid tissue, lymphocyte, antigen influence.
ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ
АТФаза – аденозинтрифосфатаза
Con A – лектин конканаваліну А
HPA – лектин виноградного слимака
LCA – лектин із насіння сочевиці
LHP – лектин насіння фасолі
МНС – головний комплекс гістосумісності
NK – натуральний кілер
PNA – лектин із насіння арахіса
SBA – лектин із насіння сої
SNA – лектин кори бузини чорної
од.опт. щіл. – одиниці оптичної щільності