Особого подхода требует изготовление суспензии серы. Применение для стабилизации серы общепринятых стабилизаторов нецелесообразно, так как они уменьшают фармакологическую активность серы. В качестве стабилизатора суспензии серы для наружного применения рекомендуют использовать мыло медицинское в количестве 0,1 – 0,2 г на 1,0 г серы. С медицинской точки зрения добавление мыла целесообразно, так как оно разрыхляет поры кожи, являясь ПАВ, и способствует глубокому проникновению серы, которую используют при лечении чесотки и других кожных заболеваний. Следует иметь в виду, что мыло в качестве стабилизатора серы рекомендуется применять только по указанию врача. Провизор-технолог обязан дать рекомендации врачу о необходимости стабилизации суспензии серы с целью повышения устойчивости и фармакологического действия.[3]
Мыло медицинское несовместимо с кислотами, с солями щелочноземельных и тяжелых металлов, так как в результате реакции образуются нерастворимые соли. Для обеспечения устойчивости и эффективности суспензии серы с перечусленными выше веществами количество мыла увеличивают до 0,3 – 0,4 г на 1,0 г серы [10].
Технология изготовления суспензий конденсационным методом
Конденсационным методом в условиях заводского производства получают микрокристаллические суспензии. При использовании конденсационного метода для изготовления суспензий имеет значение факт, что растворимость лекарственного вещества может изменяться в зависимости от температуры, характера перемешивания, рН среды, состава растворителя и др.
Для изготовления суспензии конденсационным методом обычно сначала готовят раствор лекарственного вещества в растворителе, в котором оно хорошо растворяется. После этого, раствор лекарственного вещества добавляют, при непрерывном перемешивании, в дисперсную фазу, роль которой наиболее часто играет вода. При необходимости, дополнительно создают условия, приводящие к уменьшению растворимости лекарственного вещества (добавление вспомогательных веществ, изменение рН среды и пр.). При непрерывном перемешивании в дисперсионной среде происходят процессы кристаллизации, растворения и перекристаллизации, в результате чего образуются кристаллы лекарственного вещества с размерами, зависящими от условий проведения процесса [5].
Типичным примером суспензии, изготавливаемой конденсационным методом, может служить суспензия цинк-инсулина кристаллического (для инъекций). При изготовлении этой суспензии к раствору инсулина добавляют раствор хлорида цинка, с которым инсулин образует малорастворимый комплекс. При соответствующей температуре и рН среды образующийся комплекс имеет стабильную кристаллическую структуру [6].
Оценка качества суспензий
Оценка качества суспензий проводится так же, как и всех жидких лекарственных форм. Оценку качества суспензий проводят на основании материалов ГФ XI, ФС, ВФС по следующим показателям: содержание действующих веществ, однородность частиц дисперсной фазы, время отстаивания, ресуспендируемость, сухой остаток, рН среды[8].
Однородность частиц дисперсной фазы определяют при микроскопировании. В суспензиях не должно быть неоднородных, крупных частиц дисперсной фазы. Размер частиц не должен превышать показателей, указанных в частных статьях на суспензии отдельных лекарственных веществ. Обычно размер частиц не превышает 50 мкм.
Время отстаивания характеризует кинетическую устойчивость суспензии. Об устойчивости суспензии судят по величине отстоявшегося слоя (чем она меньше, тем устойчивость суспензии больше).
Ресуспендируемость характеризует способность суспензии восстанавливать свои свойства как гетерогенной системы при взбалтывании. При нарушении агрегативной устойчивости суспензий они должны восстанавливать равномерное распределение частиц по всему объему после 24 ч хранения при взбалтывании в течение 15-20 с, а после 3 суток хранения в течение 40-60с.
Сухой остаток проверяют с целью проверки точности дозирования суспензий. Для этого отмеривают необходимое количество суспензии, высушивают и устанавливают массу сухого остатка [9].
Экспериментальная часть
Процент суспензий в общей рецептуре аптеки.
Для определения доли суспензий была проанализирована рецептура РПО аптеки за 15 рабочих дней. При этом использовались данные ППК, которые хранились в аптеке:
Процент суспензий составил – 8,57%.
Таким образом, суспензии в общей рецептуре аптеки составили малую часть (8,57%), по литературным данным 15 – 20% из общего числа жидких лекарственных форм [4].
Технология некоторых суспензионных лекарственных форм
Rp.: Amyli
Bismuthi subnitratis ana 3,0
Aquae destillatae 200 ml
M. D. S. Протирать кожу лица
ППК: 11.12.06 № 618
Лицевая сторона Оборотная сторона
Aquaepurif. – 200 ml Крахмала – 3,0
Amyli – 3,0 Висмута нитрата основного – 3,0
Bismuthisubnitratis – 3,0 Воды очищенной – 200 мл
Объем – 200 мл
Приготовил:
Проверил:
Отпустил:
Технология:
1) В подставку отмеривают 200 мл воды дистиллированной.
2) В ступке измельчают 3,0 г крахмала и 3,0 г висмута нитрата основного с 3 мл воды (правило Б. В. Дерягина), добавляют 60—90 мл воды, смесь взмучивают и оставляют в покое на 2—3 мин.
3) Тонкую взвесь осторожно сливают с осадка во флакон. Влажный осадок дополнительно растирают пестиком, смешивают с новой порцией воды, сливают. Измельчение и взмучивание повторяют, пока все крупные частицы не превратятся в тонкую взвесь.
4) Готовую взвесь не фильтруют. Поскольку суспензии являются агрегативно и кинетически неустойчивыми системами, они снабжаются дополнительной надписью «Перед употреблением взбалтывать».
Rp.: SolutionisNatriibromidi 0,5% 120 ml
Сamphorae 1,0
Coffeininatriibenzoatis 0,5
M. D. S. По одной столовой ложке 3 раза в день
ППК: 11.12.06 № 622
Лицевая сторона Оборотная сторона
Aquaepurif. – 112 ml Воды – 112 мл
Sol. Coffeini-natriibenzoatis (1:10) – 5 ml Р-ра натрия бромида (1:5) – 3 мл
Sol. Natriibromidi (1:5) – 3 ml Р-ра кофеина-натрия бензоата
Camphorae – 1,0 (1:10) – 5 мл
Gelatosae – 1,0 Камфоры – 1,0
Желатозы – 1,0
Объем – 120 мл
Приготовил:
Проверил:
Отпустил:
Технология:
1) В подставку отмеривают 112 мл воды дистиллированной, 5 мл раствора кофеина-натрия бензоата (1:10) и 3 мл раствора натрия бромида (1:5).
2) В ступке растирают до растворения 1,0 г камфоры с 1 мл 90% этанола, добавляют 1,0 г желатозы и 1 мл приготовленного раствора лекарственных веществ, смешивают до получения тонкой пульпы.
3) Смывают пульпу в отпускной флакон раствором кофеина-натрия бензоата и натрия бромида, добавляя по по частям. Оформляют флакон.
Rp.: Zincioxydi
Talciana 5,0
Aquaedestillatae 100 ml
M. D. S. Протирать кожу лица
ППК: 12.12.06 № 625
Лицевая сторона Оборотная сторона
Aq. destill. – 100ml Цинка оксида – 5,0
Zincioxidi – 5,0 Талька – 5,0
Talci – 5,0 Воды – 100 мл
Масса – 110,0
Приготовил:
Проверил:
Отпустил:
Технология:
1) В ступке смешивают 5,0 г цинка оксида и 5,0 г талька сначала в сухом виде, затем добавляют приблизительно 5 мл воды дистиллированной (правило Б. В. Дерягина), растирают до образования кашицеобразной массы.
2) К тонкой пульпе добавляют оставшуюся воду дистиллированную, перемешивая пестиком, переносят во флакон и оформляют.
Общая масса суспензии 110,0 г.
Rp: Mentholi 2,0
Natrii hydrocarbonatis
Natrii benzoatis ana 1,0
Liquoris Ammonii anisati 3 ml
Aquae purificatae 120 ml
M. D. S. По 1 чайной ложке 4 раза в день
ППК:
Лицевая сторона Оборотная сторона
12.12.06 № 628 Желатозы – 2,0
Aquaepurificatae 90 ml Р-ра натрия гидрокарбоната
Sol. Natrii hydrocarbonatis 1:20 - 20 ml (1:20) – 1 х 20 = 20 мл
Sol. Natriibenzoatis 1:10 - 10 ml Раствора натрия бензоата
Mentholi2,0 (1:10) – 1 х 10 = 10 мл
Gelatosae2,0 Воды очищенной
Liquoris Ammonii anisati 3 ml 120 – (20 + 10) = 90 мл
Ментола – 2,0
Общий объем 123 мл
Приготовил:
Проверил:
Отпустил:
Технология:
Ментол относится к группе гидрофобных лекарственных веществ с резко выраженными гидрофобными свойствами. Поэтому для стабилизации суспензии необходимо использовать равное по массе ментола количество стабилизатора - желатозы. Для получения первичной эмульсии (пульпы), ментол растирают в ступке с 2 мл 90% этанола, затем добавляют желатозу растирают в ступке с равным по массе смеси объемом раствора солей, прописанных в рецепте. Нашатырно-анисовые капли как лекарственное средство, содержащее эфирное масло, добавляют в последнюю очередь, предварительно разбавив в отдельном стакане равных количеством раствора солей, прописанных в рецепте.
1) В мерный стакан отмеривают 90 мл воды очищенной, затем отмеривают: г 20 мл концентрированного раствора натрия гидрокарбоната 1:20 и 10 мл концентрированного раствора натрия бензоата 1:10.
2) В ступку отвешивают 2,0 г ментола, приливают 2 мл 90% р-ра этанола измельчаем и добавляем 2,0 г желатозы, затем добавляют 2 мл раствора солей из подставки и диспергируют до образования однородной пульпы. Полученную пульпу в 2-3 приема смывают в отпускной флакон.
3) В отдельный стакан отмеривают 3 мл нашатырно-анисовых капель, смешивают с примерно равным количеством раствора солей из подставки, затем по частям при перемешивании добавляют в отпускной флакон.
4) Стакан ополаскивают готовой суспензией. Содержимое отпускного флакона взбалтывают, лекарственную форму оформляют к отпуску.
Rp.: Zinci oxydi
Talci ana 35,0
Glycerini 20,0
Aq. destillatae 200 ml
Mentholi 2,0
Spiriti aethylici 96% - 50 ml
M. D. S. Наружно.
ППК:
Лицевая сторона Оборотная сторона
13.12.06г. № 630 Спирта этилового 96% - 50 мл