Изучение влияния селенсодержащих соединений на системную гемодинамику и мозговой кровоток (стр. 13 из 21)
Предварительное введение (за 15 мин до ишемии) селенита натрия в дозе 100 мкг/кг вызывало изменение динамики развития цереброваскулярных феноменов в постишемическом периоде (таблица 22 - 24, рисунок 7). Первая фаза становится менее продолжительной и МК увеличивается в меньшей степени. Через 5 минут после ишемии на фоне селенита натрия МК был выше исходного уровня на 8,8%, а в контрольных опытах на 27,8%. Начиная с 15 минуты и по 60 минуту наблюдения отмечалось снижение МК. Однако степень снижения МК на 60 минуте была значительно ниже, чем в контроле.
Результаты исследования с предварительным введением селенита цинка в дозе 100 мкг/кг и последующей ишемией мозга (7 опытов) показали, что в постишемическом периоде фаза гиперперфузии была менее выражена. Так, через 5 минут после ишемии МК был выше исходного уровня на 2,4% (в контроле – 27,8%). Селенит цинка ослаблял фазу гипоперфузии головного мозга. Если в контроле на 60 минуте постишемического периода МК снижался на 37,0%, то под влиянием предварительного введения селенита цинка МК снижался на 19,1%. Таким образом профилактическое введение селенита натрия и селенита цинка существенно изменяет динамику развития постишемических цереброваскулярных феноменов. Приведённые данные о благоприятном влиянии исследуемых соединений на МК в условиях ишемии мозга позволяют в какой-то мере объяснить их защитное действие при циркуляторной гипоксии, вызванной двухсторонней перевязкой общих сонных артерий и критическими гравитационными перегрузками.
Таблица 22 – Динамика изменения мозгового кровотока в постишемическом периоде в контрольных опытах
| Исходные данные | МКмл/100г/мин101,4 ± 8,4 |
| Время после введения физиологического раствора | % от исходных данных |
| Через 5 мин | +27,8 ± 5,1* |
| 15 мин | +3,2 ± 4,6 |
| 30 мин | -12,7 ± 2,1* |
| 45 мин | -20,0 ± 2,5 |
| 60 мин | -37,0 ± 1,9* |
Примечание - достоверно относительно исходных данных, * р≤0,05
Таблица 23 – Влияние селенита натрия (100 мкг/кг) на мозговой кровоток белых крыс в постишемическом периоде, (M±m, n=7, D%)
| Исходные данные | МКмл/100г/мин81,8±27,8 |
| Время после введения селенита натрия | % от исходных данных |
| Через 5 мин | +8,8±29,8* |
| 15 мин | -20,7±30,4* |
| 30 мин | -26,9±41,3* |
| 45 мин | -23,1±30,3* |
| 60 мин | -28,3±41,3* |
Примечание - достоверно относительно исходных данных, * р≤0,05
Таблица 24 – Влияние селенита цинка (100 мкг/кг) на мозговой кровоток белых крыс в постишемическом периоде, (M±m, n=7, D%)
| Исходные данные | МКмл/100г/мин61,6±19,2 |
| Время после введения селенита цинка | % от исходных данных |
| Через 5 мин | +2,4±57,1* |
| 15 мин | +7,2±54,8* |
| 30 мин | -31,8±32,6* |
| 45 мин | -22,6±26,4* |
| 60 мин | -19,1±24,9* |
Примечание - достоверно относительно исходных данных, * р≤0,05
Примечание - достоверно относительно исходных данных, * р≤0,05
По оси абсцисс – время наблюдения в минутах; по оси ординат – изменение мозгового кровотока в процентах от исходного уровня
Рисунок 7 – Влияние селенита натрия и селенита цинка на динамику развития постишемических цереброваскулярных феноменов
5.5 Влияние селенита натрия и селенита цинка на артериальное давление и сопротивление мозговых сосудов в условиях экспериментальной патологии
Измерение артериального давления у животных проводили с помощью ртутного манометра, соединенного с катетером, предварительно имплантированным в сонную артерию. Для предотвращения свёртывания крови катетер заполняли раствором гепарина. Сопротивление сосудов мозга рассчитывали исходя из данных АД и МК у ишемизированных животных.
Артериальное давление как в контрольной серии экспериментов, так и в группе опытов с предварительным введением исследуемых соединений снижалось с первых минут наблюдения. В контрольной серии снижение АД было значительно меньше и к концу наблюдения составило 5,2%. В группе с предварительным введением селенита натрия (до ишемии мозга) к 60 минуте наблюдения АД снизилось на 19,6%. В опытах с предварительным введением селенита цинка снижение АД было менее выраженным и составило 14,8% к концу наблюдения.
При расчёте ССМ было отмечено, что внутрибрюшинное введение исследуемых соединений оказывало достоверное влияние на сопротивление мозговых сосудов в постишемическом периоде. На протяжении первых 10-15 минут после ишемии отмечалось достоверное снижение сопротивления мозговых сосудов с наиболее выраженным эффектом на 5 минуте на фоне селенита натрия и на 15 минуте - на фоне селенита цинка. К 30 минуте эксперимента ССМ начинало возрастать и на 60 минуте наблюдения было на 12,2% выше исходного уровня при предварительном введении селенита натрия. В меньшей степени к концу наблюдения увеличивалось ССМ. В опытах с предварительным введением селенита цинка степень увеличения ССМ была значительно ниже, чем в контроле (+5,6% и +41,1%, соответственно). Результаты проведённых исследований статистически обработаны и приведены в таблицах 25 - 27 и на рисунке 8.
Таблица 25 – Динамика изменения АД и ССМ у белых крыс в контрольной серии опытов в постишемическом периоде
| Исходные данные | АДмм рт. ст. | ССМмм рт. ст./мл/100г/мин |
| 122,6 ± 3,9 | 1,24 ± 4,0 | |
| Время после введения физиологического раствора | % от исходных данных | |
| Через 5 мин | -1,1±1,0 | -23,2 ± 4,0* |
| 15 мин | -2,9±1,1* | -3,7 ± 6,0 |
| 30 мин | -7,2 ±2,2* | +5,6 ± 4,6 |
| 45 мин | -6,1±2,4 | +23 ± 5,7 |
| 60 мин | -5,2 ±2,2* | +41,1 ± 9,9* |
Примечание - достоверно относительно исходных данных, * р≤0,05
Таблица 26 - Динамика изменения АД и ССМ у белых крыс в постишемическом периоде получавших селенит натрия в дозе 100 мкг/кг перед ишемией мозга (M±m, n=7, D%)
| Исходные данные | АД75,3±8,3 | |
| Время после введения селенита натрия | % от исходных данных | |
| АД | ССМ | |
| Через 5 мин | -3,8±10,3 | -5,7*±31,9 |
| 15 мин | -9,8*±13,5 | -15,5*±15,8 |
| 30 мин | -9,8*±12,6 | +32,7*±24,5 |
| 45 мин | -17,3*±18,4 | +7,2*±24,3 |
| 60 мин | -14,8*±14,2 | +5,6*±23,3 |
Примечание - достоверно относительно исходных данных, * р≤0,05
Таблица 27 - Динамика изменения АД и ССМ в постишемическом периоде у белых крыс, получавших селенит цинка в дозе 100 мкг/кг перед ишемией мозга (M±m, n=7, D%)
| Исходные данные (мл/100г/мин) | АД76,0±10,0 | |
| Время после введения селенита цинка | % от исходных данных | |
| АД | ССМ | |
| Через 5 мин | -8,4*±9,5 | -15,8*±43,1 |
| 15 мин | -7,8*±10,8 | +16,4*±39,8 |
| 30 мин | -12,0*±13,3 | +20,5*±31,2 |
| 45 мин | -16,9*±11,5 | +8,2*±41,8 |
| 60 мин | -19,6*±9,1 | +12,2*±33,8 |
Примечание - достоверно относительно исходных данных, * р≤0,05
Примечание - достоверно относительно исходных данных, * р≤0,05
По оси абсцисс – время наблюдения в минутах; по оси ординат – изменение ССМ в процентах от исходного уровня
Рисунок 8 - Динамика изменения ССМ в постишемическом периоде у белых крыс получавших селенит натрия и селенит цинка перед ишемией мозга
Выводы по главе 5
1. Селенит натрия и селенит цинка в дозах 30 и 50 мкг/кг достоверно увеличивают продолжительность жизни животных в условиях нормобарической гипоксии с гиперкапнией.
2. Селенит натрия и селенит цинка увеличивали выживаемость животных в условиях циркуляторной гипоксии мозга в сравнении с контролем.
3. Селенит натрия и селенит цинка в дозе 100 мкг/кг значительно увеличивают устойчивость животных к тотальной ишемии мозга, вызванной критическими гравитационными перегрузками в кранио-каудальном направлении.
4. В условиях экспериментальной ишемии мозга исследуемые соединения при их профилактическом введении существенно изменяют динамику развития постишемических цереброваскулярных феноменов, уменьшают степень проявления реактивной гиперемии и тормозят развитие фазы невосстановления мозгового кровотока.
5. Общая гипотензия, характерная для постишемического периода несколько усиливалась при предварительном введении селенита натрия и селенита цинка. Расчёт ССМ показал, что при введении селенита натрия к 60 минуте наблюдения оно было примерно в 2 раза ниже, чем в контрольной серии опытов, а при введении селенита цинка к концу эксперимента ССМ было близко к исходному.
ГЛАВА 6 ИЗУЧЕНИЕ ПСИХОТРОПНОЙ АКТИВНОСТИ СЕЛЕНИТА НАТРИЯ И СЕЛЕНИТА ЦИНКА В УСЛОВИЯХ ТОТАЛЬНОЙ ИШЕМИИ МОЗГА
При сосудистой патологии мозга в клинике отмечается ряд расстройств его деятельности: нарушение поведения, памяти (в том числе, амнезия) эмоционального статуса, тревожные расстройства. Нарушения в онтогенезе нервно-психических процессов, прежде всего когнитивных, могут проявляться не сразу, а через длительный период после патогенетического воздействия. Однако при оказании помощи пациентам практически все системы лечения направлены на ликвидацию уже развившейся патологии, хотя часто церебральной катастрофе предшествует продолжительный период обратимых нарушений, когда ещё возможно превентивное воздействие. Формирование 50% от окончательного объёма инфаркта происходит в течение первых 90 минут с момента развития инсульта, 80% - в течение 360 минут, в связи с чем первые 3-6 часов получили название «терапевтического окна», внутри которого лечебные мероприятия могут быть наиболее эффективными. Время «доформирования» инфарктных изменений после НМК в каждом случае индивидуально и составляет от 3 до 7 суток [1].