1 достоверно относительно контроля (интактные крысы), # - р≤0,05
2 достоверно относительно контроля (крысы перенесшие ишемию мозга), $ - р≤0,05
3 достоверно относительно селенита натрия (крысы перенесшие ишемию мозга), *- р≤0,05
Эти нарушения наиболее ярко проявлялись в течение первых дней после ишемии, а в последующие сутки несколько ослабевали. Селенит натрия и селенит цинка, вводимые после ишемии мозга, повышали двигательную активность крыс. Более выраженный эффект оказывал селенит цинка, под влиянием которого достоверно увеличивалось число пересечённых животными секторов. Лечебное введение селенита натрия уменьшало число вертикальных стоек, стереотипных движений и не изменяло число дефекаций по сравнению с контролем, что свидетельствует о некотором снижении исследовательской и эмоциональной активности. Селенит цинка повышал ориентировочно-исследовательскую активность (увеличивал число стоек) и снижал уровень эмоционального напряжения (уменьшал акты груминга и дефекаций) крыс в постишемическом периоде.
Для выяснения влияния исследуемых соединений на мнестические функции проводили тест на воспроизведение УРПИ. Экспериментальные животные были разделены на 3 группы по 6 животных. Обучение белых крыс осуществляли за 24 часа до ишемии по описанной ранее методике условного рефлекса пассивного избегания. При помещении животных в экспериментальную установку регистрировали латентный период захода (ЛПЗ) крысы в тёмную камеру и время пребывания (ВП) в ней. Для изучения координации движений в динамике исследование проводили на 2, 4 и затем на 7 сутки после ишемии.
Под влиянием ишемии, крысы забывали ситуацию и чаще заходили в тёмный отсек установки, при этом увеличивалось время пребывания в нём. В ходе экспериментов было установлено, что изучаемые соединения у животных, перенесших ишемию мозга, способствовали сохранению навыка УРПИ, что проявлялось в увеличении ЛПЗ и ВП в тёмной камере. Однако выраженность эффектов селенитов была различной. Наиболее активным оказался селенит натрия.
Полученные экспериментальные данные статически обработаны и представлены в таблицах 40 и 41.
Таблица 40 – Оценка ЛПЗ у белых крыс получавших селенит натрия и селенит цинка после ишемии мозга
| Исследуемые вещества | Дозы,мкг/кг | Кол-воживотных | Латентный период первого захода крыс в тёмный отсек в сек. | ||
| 2 день | 4 день | 7 день | |||
| Физ. раствор | 6 | 76,7±30,0# | 85,8±36,1 | 105,8±33,9 | |
| Селенит натрия | 100 | 6 | 83,3±43,9# | 98,3±54,4 | 110,8±46,1 |
| Селенит цинка | 100 | 6 | 81,7±56,7 | 102,5±42,5 | 112,5±45,8 |
Примечание - достоверно относительно контроля (интактные крысы), # - р≤0,05
Таблица 41 – Оценка ВП в тёмном отсеке белых крыс получавших селенит натрия и селенит цинка после ишемии мозга
| Исследуемые вещества | Дозы,мкг/кг | Кол-воживотных | Время пребывания крыс в тёмном отсеке в сек. | ||
| 2 день | 4 день | 7 день | |||
| Физ. раствор | 6 | 15,8±7,8 | 14,2±7,2 | 11,7±6,7 | |
| Селенит натрия | 100 | 6 | 14,2±6,1 | 10,0±6,7# | 7,5±5,8# |
| Селенит цинка | 100 | 6 | 15,0±11,7 | 14,2±9,2 | 10,0±8,3 |
Примечание - достоверно относительно контроля (интактные крысы), # - р≤0,05
Под влиянием ишемии, неврологические нарушения в контрольной группе животных было значительно. Однократное введение селенита натрия или селенита цинка оказывали положительное влияние на «качество» жизни животных в постишемическом периоде. Таким образом, селенит натрия и селенит цинка оказывали положительное влияние на процессы воспроизведения памятного следа в постишемическом периоде.
Для оценки координации движений крыс помещали на горизонтальный стержень диаметром 4 см, вращающийся со скоростью 3 об/мин. Неспособность животных удерживать равновесие на стержне в течение трёх минут рассматривали как проявление нарушения координации движений. Для изучения показателей в динамике исследование проводили на 2, 4 и затем на 7 сутки после ишемии.
Результаты проведённых исследований показали, что в постишемическом периоде в группе контрольных животных отмечалось ухудшение координации движений. Селенит цинка достоверно ослаблял вызванное ишемией нарушение координации движений, что проявлялось в увеличении времени удержания крыс на вращающемся стержне. Так, в контрольных опытах количество животных, удержавшихся на вращающемся стержне в течение 3-х минут, составило 66,7%. При лечебном введении селенита цинка повышался процент крыс, удержавшихся на стержне, и к концу недели эти показатели составил 83,3%. Менее активным оказался селенит натрия, координация движений на его фоне практически не отличалась от контроля.
Полученные экспериментальные данные статически обработаны и представлены в таблицах 42 и 43.
Таблица 42 – Тест на координацию движений белых крыс получавших селенит натрия после ишемии мозга
| Исследуемые вещества | Дозы, мкг/кг | Кол-во животных | Кол-во животных оставшихся на стержне | |||||
| 2 день | 4 день | 7 день | ||||||
| Абс. | % | Абс. | % | Абс. | % | |||
| Физ. раствор | 6 | 3 | 50,0 | 3 | 50,0 | 4 | 66,7 | |
| Селенит натрия | 100 | 6 | 3 | 50,0 | 4 | 66,7$ | 4 | 66,7 |
Примечание - достоверно относительно селенита натрия (интактные крысы), $ - р≤0,05
Таблица 43 – Тест на координацию движений белых крыс получавших селенит цинка после ишемии мозга
| Исследуемые вещества | Дозы, мкг/кг | Кол-во животных | Кол-во животных оставшихся на стержне | |||||
| 2 день | 4 день | 7 день | ||||||
| Абс. | % | Абс. | % | Абс. | % | |||
| Физ. раствор | 6 | 3 | 50,0 | 3 | 50,0 | 4 | 66,7 | |
| Селенит цинка | 100 | 6 | 2 | 33,3 | 3 | 50,0 | 5 | 83,3 |
Таким образом селениты в оказывали положительное влияние на восстановление координации движений в постишемическом периоде.
Выводы по главе 6
1. Селенит натрия в дозе 100 мкг/кг при профилактическом и лечебном введении повышает горизонтальную и умеренно снижает вертикальную активность, уменьшает уровень эмоционального напряжения белых крыс в постишемическом периоде. Селенит цинка повышает двигательную, ориентировочно-исследовательскую и снижает уровень тревожности крыс перенесших тотальную ишемию мозга при его профилактическом введении.
2. Исследуемые соединения в дозе 100 мкг/кг оказывают существенное влияние на процессы выработки УРПИ: увеличивали длительность латентного периода захода в тёмный отсек и время пребывания в нём. Улучшение мнестических функций отмечалось как при профилактическом, так и при лечебном введении.
3. Селенит натрия и селенит цинка в дозе 100 мкг/кг улучшают координацию движений белых крыс, подвергшихся воздействию критических гравитационных перегрузок, при их профилактическом введении.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Несмотря на достигнутые успехи практической кардиологии в борьбе с возникновением и последствиями сердечно-сосудистой патологии проблемы фармакологической коррекции кардиологических заболеваний остаётся одной из актуальных проблем медицины. В структуре сердечно-сосудистых заболеваний одно из ведущих мест занимают сосудистые поражения мозга.
В последнее время в практике лечения больных с нарушениями мозгового кровообращения получили широкое распространение антиоксиданты. Применение антиоксидантов используется в терапии ишемического инсульта с целью оптимизации окислительно-востановительных процессов. В проведённых экспериментальных и клинических исследованиях высокую антиоксидантную активность показал селенит натрия.
По данным С.М. Николаева селенит натрия предохраняет миокардиальные клетки от разрушения, ограничивает периинфарктную зону, уменьшает размеры рубцов. М.Д. Савиной и А.Н. Кудриным выявлен антиаритмический эффект селенита натрия на экспериментальных моделях аритмий.
Высокая эффективность селенита натрия связана с его способностью повышать активность GPX. Этот фермент способствует накоплению глютатиона, прекращающего или ограничивающего процессы ПОЛ и его распространение.
Накоплен большой опыт применения селенсодержащих соединений в качестве пищевых добавок. Однако их действие на системное артериальное давление, мозговой кровоток до сих пор не изучено. Учитывая тот факт, что селениты являются выраженными антиоксидантами, представляло интерес изучить их действие на показатели системной гемодинамики и оценить целесообразность применения в качестве нейропротекторов.
Исследуемые соединения – селенит натрия и селенит цинка были синтезированы на кафедре фармацевтической химии ПятГФА, под руководством профессора Е.Н. Вергейчика.
Предметом наших исследований явилось экспериментальное изучение влияния селенита натрия и селенита цинка на объёмную скорость МК, артериальное давление и ЧСС, двигательную активность и эмоциональные реакции крыс в тесте «открытое поле», координацию движений животных и на обучаемость в методике пассивного избегания.