Изучение обменных свойств мягких контактных линз по отношению к ципрофлоксацину (стр. 8 из 12)

Характеристики градуировочной зависимости для разных способов выражения концентрации (коэффициент a – незначим):

b = 43500;S²_yx = 2,12*10^-5; S²_b = 26030;S²_a = 2,96*10^-6;y = (43500
400)x;y_min = 0,005; x_min = C_min = 1,99*10^-7моль/л.

b = 0,131;S²_yx = 1,69*10^-5; S²_b = 1,88*10^-7;S²_a = 2,35*10^-6;y = (0,131
0,001)x;y_min = 0,005; x_min = C_min = 0,059 мкг/мл.

Таблица 4.1

Зависимость оптической плотности раствора при 277 нм от концентрации ципрофлоксацина

с*10⁵, моль/л	с_т, мкг/мл	А	с*10⁵, моль/л	с_т, мкг/мл	А
0,09	0,3	0,033	0,54	1,8	0,238
0,09	0,3	0,033	0,54	1,8	0,239
0,18	0,6	0,073	1,09	3,6	0,469
0,18	0,6	0,073	1,09	3,6	0,469
0,27	0,9	0,119	1,63	5,4	0,701
0,27	0,9	0,111	1,63	5,4	0,706
0,36	1,2	0,158	2,17	7,2	0,939
0,36	1,2	0,159	2,17	7,2	0,949

Для дальнейшего удобства расчетов и представления результатов концентрация ципрофлоксацина будет представлена в мкг/мл.

Следует отметить, что характеристики градуировочной зависимости практически не изменяются в присутствии физраствора.

Допустимые пределы содержаний ципрофлоксацина в каплях 0,270 – 0,330 % (г/100 мл). В разных образцах капель концентрация ципрофлоксацина варьировалась от 2,50 до 3,30 мг/мл (от 0,25 до 0,33 %). Поэтому перед исследованием сорбции – десорбции несколько флаконов капель сливалось вместе, и уже в усредненном растворе определялась исходная концентрация.

Концентрация ципрофлоксацина в одном из образцов глазных капель «Ципромед», установленная спектрофотометрическим методом составила (3,15 ± 0,02) г/100 мл. Результаты представлены в таблице 4.2.

Таблица 4.2

Воспроизводимость определения концентрации ципрофлоксацина в каплях спектрофотометрическим методом

А₂₇₇	с_т , мкг/мл (в фотометрируемом растворе)	w, % , (в каплях)
0,331	2,52	0,315
0,332	2,53	0,316
0,332	2,53	0,316
0,330	2,51	0,314
0,331	2,52	0,315
0,331	2,52	0,315
± С = 0,315 ± 0,002

4.3 Результаты исследования обменных свойств МКЛ и их обсуждение

Отработанная методика и полученная по ней градуировочная зависимость использовались при исследовании обменных свойств мягких контактных линз по отношению к раствору капель «Ципромед».

Сорбция и десорбция проводились в статических условиях. Использовали модельные калиброванные линзы диаметром 12,0 мм, толщиной 0,60 мм. Масса линз представлена в таблице 3.1.

4.3.1 Результаты исследования сорбции ципрофлоксацина МКЛ

Динамику сорбции ципрофлоксацина линзами из материала «Кемерон» изучали следующим образом: каждую предварительно насыщенную (до постоянной массы) линзу замачивали в 2 мл капель на 1, 2, 3, 5 часов и сутки. Все это делалось в разных опытах. По истечении этого времени линзы извлекали, а оставшийся раствор анализировали в соответствии с отработанной методикой, отбирая на анализ определенную аликвоту раствора (1 мл). Результаты представлены в таблице 4.3 и на рисунках 4.3, 4.4.

Таблица 4.3

Результаты изучения сорбции ципрофлоксацина линзами из капель «Ципромед»

t, ч	m_п/погл, мг	_п/погл,мг	m_погл, мг	m_погл/ m_линзы, мг/г	m_погл/ m_исх, %
0,5	5,00	5,06	1,01	9,52	16,8
0,5	5,08
0,5	5,10
0,5	5,06
1	4,86	4,83	1,39	13,0	22,5
1	4,79
2	4,58	4,60	1,66	15,6	26,5
2	4,61
3	4,78	4,79	1,51	14,3	24,0
3	4,79
5	4,57	4,57	1,68	15,6	27,0
16	4,62	4,62	1,50	14,14	25,0
24	4,79	4,71	1,60	15,0	26,0
24	4,62

Рис. 4.3. Зависимость степени извлечения ципрофлоксацина из препарата от времени сорбции

Рис. 4.4. Зависимость степени сорбции ципрофлоксацина из препарата

от времени сорбции

Для оценки воспроизводимости результатов сорбции была проведена серия опытов, где было задействовано четыре линзы с приблизительно одинаковыми массами (0,3179 г, 0,3159 г, 0,3167 г, 0,3239 г). Линзы (каждую отдельно) замачивали в 2 мл раствора капель «Ципромед» 2 часа. Полученные данные представлены в таблице 4.4.

Таблица 4.4

Воспроизводимость результатов сорбции ципрофлоксацина МКЛ (время сорбции 2 часа)

m_п/погл, мг	m_погл, мг	m_погл/ m_линзы, мг/г	m_погл/ m_исх, %
4,58	1,67	15,70	27
4,61	1,64	15,44	26
3,99	1,58	14,86	28
4,02	1,55	14,33	28
4,04	1,53	14,38	27
4,10	1,47	13,66	26
4,44	1,76	16,56	28
4,57	1,63	15,06	26
4,52	1,69	15,88	27
4,69	1,52	14,13	24
	4,36±0,20	1,60±0,06	15,0±0,6	26,7±0,9
S_r_,%	6,5	5,6	6,0	4,7

Полученные результаты показывают, что величина относительного стандартного отклонения (S_r_,%) характеристик сорбции не превышает 6,5%.

Анализируя полученные данные по сорбции ципрофлоксацина (табл. 4.3 и рис. 4.3, 4.4), можно сказать о том, что полное насыщение препаратом линз происходит за 3 часа. Причем за первый час извлекается более 70% от максимальной степени извлечения. Сорбционная емкость составляет 15,0 мг/г безводного полимера.

Таким образом, можно порекомендовать проводить насыщение мягких контактных линз из материала «Кемерон» раствором капель «Ципромед» не более трех часов.

Основными определяющими факторами в данном случае могут быть размеры молекул, влияющие на проникающую способность, возможность образования водородных связей и ионных ассоциатов с функциональными группами сополимера, а также состояние и количество воды в гидрогеле. В частности, для линз Concor-55, сополимер которого содержит гидроксиэтилметакрилат и N-винилпирролидон, а влагосодержание на 15% ниже исследуемого материала, степень сорбции ципрофлоксацина достигает 25 мг/г [3]. Сродство к фторхинолонам авторы объясняют комплексообразующими свойствами сополимеров винилпирролидона [3]. Авторы работы [3] не приводят метрологических характеристик результатов анализа, хотя ими использованы, по видимому, очень тонкие линзы, поскольку указанная масса в безводном состоянии порядка 14 мг. Кемерон-1 содержит в своем составе до 70 % поливинилпирролидона [4], но при близких диаметрах линз толщина исследуемых нами значительно больше. Если достаточно крупные молекулы ципрофлоксацина распределяются в поверхностных слоях набухшего полимера, то различия в степени поглощения вполне объяснимы.

Согласно полученным результатам для насыщения МКЛ из материала «Кемерон-1» препаратом «Ципромед» достаточно трех часов

4.3.2 Результаты исследования десорбции ципрофлоксацина МКЛ

При изучении динамики десорбции ципрофлоксацина линзами после насыщения препаратом их извлекали из раствора капель и помещали в пенициллатницы с 2 мл бидистиллированной воды последовательно, выдерживая линзу каждый раз по 30 минут. Полученные водные растворы анализировали. Общее время возвращения составило 3 – 3,5 часа. Вымачивание в воде прекращали, когда при анализе проб значения оптической плотности становилось равным нулю. Результаты представлены в таблице 4.5 и на рисунках 4.5, 4.6.

Таблица 4.5

Результаты изучения десорбции ципрофлоксацина МКЛ

Сорбция		Десорбция
Время t,ч	m_погл, мг	Δt,мин	m_возв, мг	m_возв/m_погл
1	1,35	30	0,63	0,88
		30	0,35
		30	0,14
		30	0,05
		30	0,02
		30	0,01
		30	0,00
		S 210	S 1,20
1	1,42	30	0,62	0,85
		30	0,34
		30	0,14
		30	0,06
		30	0,03
		30	0,01
		30	0,00
		S 210	S 1,20
2	1,67	30	0,75	0,84
		30	0,44
		30	0,14
		30	0,07
		30	0,01
		30	0
		S 180	S 1,41
2	1,64	30	0,72	0,85
		30	0,45
		30	0,15
		30	0,06
		30	0,01
		30	0,00
		S 180	S 1,39
Сорбция		Десорбция
Время t,ч	m_погл, мг	Δt,мин	m_возв, мг	m_возв/m_погл
3	1,51	30	0,81	0,98
		30	0,41
		30	0,17
		30	0,07
		30	0,02
		30	0,01
		30	0,00
		S210	S 1,49
3	1,50	30	0,78	1,00
		30	0,42
		30	0,18
		30	0,07
		30	0,03
		30	0,02
		30	0,00
		S 210	S 1,50
5	1,68	30	0,86	0,89
		30	0,42
		30	0,16
		30	0,05
		30	0,01
		30	0,00
		S 180	1,50
16	1,50	30	0,86	1,00
		60	0,49
		30	0,12
		30	0,05
		30	0,03
		30	0,01
		30	0,01
		30	0,00
		S 270	S 1,57