Диагностика основана на обнаружении суммарных антител, IgM и IgG к ВГС (анти-HCV) с использованием ИФА и иммуноблота, а также РНК ВГС (HCV-RNA) методом ПЦР. Окончательная интерпретация результатов исследования проводится после анализа эпидемиологических и клинико-лабораторных данных. При этом критериями острой стадии ГС являются:
1) наличие эпидданных о времени и обстоятельствах заражения (т. н. "точка отсчета");
2) наличие клинико-лабораторных признаков острого гепатита (при отсутствии указаний на подобное в прошлом);
3) обнаружение в крови больных IgM, а затем и IgG анти-HCVcore (с нарастанием их титров в динамике);
4) определение HCV-RNA методом ПЦР.
Условными критериями выздоровления (пастинфекция) являются:
1) наличие острой стадии ГС в анамнезе;
2) стойкое отсутствие клинико-лабораторных признаков заболевания;
3) раннее исчезновение в сыворотке крови IgM анти-HCVcore;
4) стойкое отсутствие в крови HCV-RNA;
5) присутствие в крови лишь IgG анти-HCVcore.
Критериями хронической стадии, протекающей в латентной фазе являются:
1) наличие острой стадии ГС в анамнезе;
2) отсутствие клинико-лабораторных признаков заболевания (при наличии сопутствующей патологии - возможно незначительное повышение активности аминотрансфераз);
3) определение в крови IgG анти-HCVcore и анти-HCV к неструктурным белкам (NS3, NS4, NS5);
4) отсутствие в крови IgM анти-HCVcore и HCV-RNA.
Критериями хронической стадии, протекающей в фазе реактивации являются:
1) наличие острой стадии ГС в анамнезе;
2) наличие клинико-лабораторных признаков хронического гепатита;
3) определение IgG анти-HCV к core и NS;
4) обнаружение в крови IgM анти-HCVcore и HCV-RNA.
Этиология. Вирус гепатита G (ВГG) относится к семейству флавивирусов. Геном вируса представлен одноцепочечной РНК. Выделяют 5 генотипов ВГG.
Эпидемиология. Источниками инфекции являются больные острыми и хроническими формами ГG. Механизм и пути передачи такие же, как при ГС. К группам повышенного риска инфицирования относятся, прежде всего, наркоманы, внутривенно использующие наркотики, и лица, украшающие себя татуировкой. Вирусный гепатит G распространен повсеместно, но для некоторых регионов мира (Западная Африка) эта инфекция эндемична.
Клиника. По своим клиническим проявлениям ГG ближе всего вирусному гепатиту С. Его часто называют HCV-подобным гепатитом. Острый ГG может протекать бессимптомно или манифестно. При манифестном течении преобладают безжелтушные и стертые варианты. Клинические проявления и степень повышения активности аминотрансфераз при остром ГG менее выражены, чем даже при остром гепатите С. Исходами заболевания могут быть выздоровление с полной элиминацией вируса и формирование хронической формы инфекции. Роль вируса в развитии фульминантных форм гепатита изучается.
Результаты исследований о роли вируса G в возникновении цирроза и первичного рака печени противоречивы. Предполагают, что сочетание ГG с инфекцией ВГС и ВГВ повышает риск развития этой патологии.
Существует обоснованная точка зрения, что ГG значительно чаще встречается в сочетании с гепатитами B, C и D, чем в виде моноинфекции.
Диагностика. Основным методом диагностики ГG является обнаружение РНК вируса в ПЦР. Разрабатываются также иммунохимические методы раннего определения антител к ВГG.
Вирусные гепатиты, вызываемые мало изученными гепатотропными вирусами
В середине 90 годов группа исследователей во главе с J. K. Mushahwar (Abbott Laboratories) методом репрезентативного дифференциального анализа с использованием ПЦР выделила новые вирусы GBV-A, GBV-B и GBV-C из крови, сохранявшейся в замороженном состоянии с начала 60-х годов и принадлежавшей заболевшему неверифицированным в то время гепатитом врачу с инициалами GB. В дальнейшем было установлено, что эти РНК-содержащие вирусы относятся к семейству флавивирусов, причем GBV-C структурно аналогичен ВГG, а GBV-A и GBV-B относятся к вирусам обезьян.
В 1997 г. японскими исследователями открыт ДНК-содержащий вирус - TTV (transfusion transmitted virus). Было описано 5 случаев посттрансфузионного гепатита, развившегося у пациентов через 8-11 недель после переливания им крови, с выделением TTV-DNA. Установлено наличие 3 генотипов и 9 субтипов вируса. Недавно этот вирус изолирован и в России (в европейской ее части и Западной Сибири) от здоровых лиц и больных гепатитом неустановленной этиологии.
В 1999 году итальянскими исследователями от больного ВИЧ-инфекцией с признаками поражения печени выделен ДНК-содержащий вирус - SEN. По мнению итальянских исследователей, этим вирусом может быть инфицировано 3% больных гемофилией, 40-60% наркоманов, внутривенно использующих наркотики, и 60% больных гепатитом неверифицированной этиологии.
Изучение роли всех этих вирусов в патологии человека продолжается.
Рекомендации по практическому использованию результатов определения маркеров вирусных гепатитов
В начале рассмотрим используемые в диагностической практике маркеры вирусных гепатитов и их клиническое значение (см. табл.2).
Таблица 2. Диагностические маркеры ВГ
Нозология | Маркер | Характеристика маркера | Клиническое значение |
Гепатит A | IgM анти-HAV | антитела класса М к вирусу гепатита А | указывают на острую инфекцию |
IgG анти-HAV | антитела класса G к вирусу гепатита А | свидетельствуют о перенесенной инфекции или HAV-пастинфекции, сохраняются в крови пожизненно | |
Гепатит E | IgM анти-HEV | антитела класса М к вирусу гепатита E | указывают на острую инфекцию |
IgG анти-HEV | антитела класса G к вирусу гепатита E | свидетельствуют о перенесенной инфекции или HEV-пастинфекции | |
Гепатит B | HBsAg | поверхностный антиген HBV | маркирует инфицированность HBV |
HBeAg | ядерный "е"-антиген HBV | указывает на репликацию HBV в гепатоцитах, высокую инфекционность крови и высокий риск перинатальной передачи вируса | |
HBcAg | ядерный "core" антиген HBV | маркирует репликацию HBV в гепатоцитах, обнаруживается только при морфологическом исследовании биоптатов печени и на аутопсии, в крови в свободном виде не выявляется | |
анти-HBc (total) (HBcAb) | суммарные антитела к HBcAg | важный диагностический маркер, особенно при отрицательных результатах индикации HBsAg, используется для ретроспективной диагностики ГВ и при неверифицированных гепатитах, определяют HBcAb без разделения на классы | |
IgM анти-HBc (HBcAb IgM) | антитела класса M к ядерному антигену | один из наиболее ранних сывороточных маркеров ГВ, наличие его в крови указывает на острую инфекцию (фазу болезни), при хроническом ГВ маркирует репликацию HBV и активность процесса в печени | |
анти-HBe (HBeAb) | антитела к "е"-антигену | может указывать на начало стадии реконвалесценции (исключение - мутантная форма HBV) | |
анти-HBs (HBsAb) | протективные антитела к поверхностному антигену HBV | указывают на перенесенную инфекцию или наличие поствакцинальных антител (их защитный титр от HBV-инфекции 10МЕ/л); обнаружение же антител в первые недели ГВ прогнозирует развитие гипериммунного варианта фульминантного ГВ | |
HBV-DNA | ДНК вируса ГВ | маркер наличия и репликации HBV | |
Гепатит D | IgM анти-HDV | антитела класса М к вирусу гепатита D | маркируют репликацию HDV в организме |
IgG анти-HDV | антитела класса G к вирусу гепатита D | свидетельствуют о возможной инфицированности HDV или перенесенной инфекции | |
HDAg | антиген вируса ГD | маркер наличия HDV в организме | |
HDV-RNA | РНК вируса ГD | маркер наличия и репликации HDV | |
Гепатит С | анти-HСV IgG | антитела класса G к вирусу гепатита C | свидетельствуют о возможной инфицированности HCV или перенесенной инфекции (определяются в скрининговых иследованиях) |
анти-HCV core IgM | антитела класса М к ядерным белкам HCV | указывают на текущую инфекцию (острая или хроническая в фазе реактивации | |
анти-HCV core IgG | антитела класса G к ядерным белкам HCV | свидетельствуют об инфицированности HCV или перенесенной инфекции | |
анти-HCV NS | антитела к неструктурным белкам HCV | обычно обнаруживаются в хронической стадии ГС | |
HCV-RNA | РНК вируса ГC | маркер наличия и репликации HCV | |
Гепатит G | HGV-RNA | РНК вируса ГG | маркер наличия и репликации HGV |
Расшифровка маркеров вирусного гепатита
Нозология | Маркер | Характеристика маркера | Клиническое значение |
Гепатит А | IgM анти-HAV | антитела класса М к вирусу гепатита А | указывают на острую инфекцию |
IgG анти-HAV | антитела класса G к вирусу гепатита А | свидетельствуют о перенесенной инфекции или HAV-пастинфекции, сохраняются в крови пожизненно | |
Гепатит Е | IgM анти-HEV | антитела класса М к вирусу гепатита E | указывают на острую инфекцию |
IgG анти-HEV | "антитела класса G к вирусу гепатита Е | свидетельствуют о перенесенной инфекции или HEV-пастинфекции | |
Гепатит В | HBsAg | поверхностный антиген HBV | маркирует инфицированность HBV |
HBeAg | ядерный "е"-антиген HBV | указывает на репликацию HBV в гепатоцитах, высокую инфекционность крови и высокий риск перинатальной передачи вируса | |
HBcAg | ядерный "core" антиген HBV | маркирует репликацию HBV в гепатоцитах, обнаруживается только при морфологическом исследовании биоптатов печени и на аутопсии, в крови в свободном виде не выявляется | |
анти-НВс (total) (НВсАb) | суммарные антитела к HBcAg | важный диагностический маркер, особенно при отрицательных результатах индикации HBsAg, используется для ретроспективной диагностики ГВ и при неверифицированных гепатитах, определяют НВсАg без разделения на классы | |
IgM анти-НВс (НВсАb IgM) | антитела класса М к ядерному антигену | один из наиболее ранних сывороточных маркеров ГВ, наличие его в крови указывает на острую инфекцию (фазу болезни), при хроническом ГВ маркирует репликацию HBV и активность процесса в печени | |
анти-НВе (HBeAb) | антитела к "е"-антигену | может указывать на начало стадии реконвалесценции (исключение - мутантная форма HBV) | |
анти-HBs (HBsАb) | протективные антитела к поверхностному антигену HBV | указывают на перенесенную инфекцию или наличие поствакцинальных антител (их защитный титр от HBV-инфекции "10 МЕ/л); обнаружение же антител в первые недели ГВ прогнозирует развитие гипериммунного варианта фульминантного ГВ | |
HBV-DNA | ДНК вируса ГВ | маркер наличия и репликации HBV | |
Гепатит D | IgM анти-HDV | антитела класса М к вирусу гепатита D | маркируют репликацию HDV в организме |
IgG анти-HDV | антитела класса G к вирусу гепатита | свидетельствуют о возможной инфицированности HDV или перенесенной инфекции | |
HDAg | антиген вируса ГD | маркер наличия HDV в организме | |
HDV-RNA | РНК вируса ГD | маркер наличия и репликации HDV | |
Гепатит С | анти-HCV IgG | антитела класса G к вирусу гепатита С | свидетельствуют о возможной инфицированности HCV или перенесенной инфекции (определяются в скрининговых исследованиях) |
анти-HCV core IgM | антитела класса М к ядерным белкам HCV | указывают на текущую инфекцию (острая или хроническая в фазе реактивации) | |
анти-HCV core IgG | антитела класса G к ядерным белкам HCV | свидетельствуют об инфицированности HCV или перенесенной инфекции | |
анти-HCV NS | антитела к неструктурным белкам HCV | обычно обнаруживаются в хронической стадии ГС | |
HCV-RNA | РНК вируса ГС | маркер наличия и репликации HCV | |
Гепатит G | HGV-RNA | РНК вируса ГС | маркер наличия и репликации HGV |
Выявленные маркеры | Диагноз | Примечание |
IgM анти-HAV и HBsAg | Вирусный гепатит А. Сопутств.: "носительство HBsAg". | При типичных признаках острого ГА. Необходимо тщательное клинико-лабораторное исследование для исключения ОГВ и ХГВ. |
IgM анти-HAV, HBsAg, анти-НВс (total), IgG анти-НВс | Вирусный гепатит А. Сопутств.: хронический гепатит В (нерепликативная фаза). | При выявлении признаков хронического гепатита у больных острым ГА и отсутствии маркеров репликации (HBV-DNA, HBeAg, IgM анти-НВс). |
IgM анти-HAV, HBsAg, анти-НВс (total), IgG анти-НВс, IgM анти-НВс, HBeAg, HBV-DNA | Вирусный гепатит А. Сопутств.: хронический гепатит В (репликативная фаза). | При выявлении признаков хронического гепатита у больных острым ГА. |
HBsAg, HBeAg, IgM анти-НВс, IgM анти-HDV | Острая коинфекция ВГВ и ВГD. | При отсутствии IgG анти-НВс и клинико-анамнестических признаков обострения ХГВ |
HDV-RNA, IgM анти-HDV, HBsAg | Острая суперинфекция ВГD. | При отрицательных результатах обследования на IgM анти-HBV (или низких титрах этих антител). |
Анти-HCV IgG | Реконвалесцент ВГС (или ВГС-пастинфекция) - при отрицательных результатах исследования на: IgM анти-HCV и HCV-RNA. | Только у практически здоровых при отсутствии эпидемиологических данных и клинико-лабораторных признаков поражения печени. |
При невозможности подобного исследования | Диспансерное наблюдение такое же, как при диагнозе "носительство HBsAg" | |
Анти-HCV (total), анти - HCV core IgM, HCV-RNA | Острый вирусный гепатит С. | При наличии эпидемиологических и клинико-лабораторных признаков острого гепатита и отсутствии маркеров других ВГ. Диспансерное наблюдение такое же, как и при ОГВ. |
Анти-HCV IgG, анти - HCV core IgM, анти - HCV core IgG, анти - HCV NS, HCV-RNA | Хронический вирусный гепатит С (фаза реактивации). | При наличии клинико-биохимических признаков хронического поражения печени. Диспансерное наблюдение такое же, как при ХГВ. |
Выявленные маркеры | Диагноз | Примечание |
Анти-HCV IgG анти-HCV core IgG, анти - HCV NS | Хронический вирусный гепатит С (латентная фаза). | При отсутствии в крови HCV-RNA, анти - HCV core IgM и клинико-биохимических признаков обострения ХГС. |
HBsAg, IgM анти-НВс, HBeAg, анти - HCV IgG, анти-HCV core IgM, анти - HCV core IgG, анти - HCV NS, HCV-RNA | Острый вирусный гепатит В Сопутств.: хронический вирусный гепатит С (фаза деактивации) | При наличии клинико-лабораторных признаков ОГВ. Сопутствующий диагноз является следствием детального клинико-лабораторного обследования на ГС. |
HBsAg, IgM анти-НВс, HBeAg, анти - HCV IgG, анти-HCV core IgG, анти - HCV NS | Острый вирусный гепатит В Сопутств.: хронический вирусный гепатит С (латентная фаза) | При наличии клинико-лабораторных признаков ОГВ. Сопутствующий диагноз является следствием детального клинико-лабораторного обследования на ГС. |
HBsAg, IgM анти-НВс, HBeAg, анти - HCV (total), анти-HCV core IgM, HCV-RNA | Острая коинфекция ВГВ/ВГС | При наличии лишь клинико-лабораторных и эпидемиологических признаков, характерных для острых вирусных гепатитов. |
Анти-HCV (total), анти - HCV core IgM, HCV-RNA, HBsAg, анти-НВс (total), IgG анти-НВс | Острый вирусный гепатит С. Сопутств.: хронический гепатит В (нерепликативная фаза). | При наличии эпидемиологических и клинико-лабораторных признаков острого ГС. |
Анти-HCV (total), анти - HCV core IgM, HCV-RNA, HBsAg, анти-НВс (total), IgG анти-НВс, IgM анти-НВс, HBeAg, HBV-DNA | Острый вирусный гепатит С. Сопутств.: хронический гепатит В (репликативная фаза). | При наличии эпидемиологических и клинико-лабораторных признаков острого ГС и хронического ГВ. |
Вирусные гепатиты - группа этиологически неоднородных антропонозных заболеваний, вызываемых гепатотропными вирусами. Поэтому важно знать их классификацию, эпидемиологию, этиологию, патогенез и клинику, а так же маркеры вирусного гепатита и их харектеристику.
1. Материал из Википедии - свободной энциклопедии
2. А.Г. Рахманова, В.А. Неверов, Г.И. Кирпичникова, Н.И. Кузнецов, Т.П. Демиденко, А.П. Ремезов, Е.В. Степанова "Вирусные гепатиты"