Все ингаляционные анестетики могут уменьшать сопротивление дыхательных путей за счет расслабления гладкой мускулатуры бронхов и уменьшения бронхоспастического действия гипоксии. Бронхоспастическое действие гистамина также может уменьшаться ингаляционными анестетиками.
Мукоцилиарный клиренс ослабляется под действием ингаляционных анестетиков преимущественно за счет уменьшения частоты колебания ресничек. Действие сухого газа, вентиляция в режиме ПДКВ и ингаляция высоких концентраций кислорода — все это негативно сказывается на мукоцилиарном клиренсе.
13. Как ингаляционные анестетики действуют на гемодинамику?
В то время как действие ингаляционных анестетиков на легкие измеряют при спонтанном дыхании, действие на гемодинамику лучше измерять на фоне ИВЛ.
Действие современных ингаляционных анестетиков на гемодинамику
| ПАРАМЕТРЫ | ИЗОФЛЮРАН/ ДЕСФЛЮРАН | СЕВОФЛУРАН (севоран) | ГАЛОТАН | ЗАКИСЬ АЗОТА |
| Сердечный выброс | 0 | 0 | _* | + |
| ЧСС | ++/0 | 0 | 0 | + |
| Артериальное давление | ______ _* | ______ ** | _* | 0 |
| Ударный объем | ______ * | ______ ** | _* | — |
| Сократимость миокарда | ______ * | ______ ** | ______ * | _______ * |
| Общее периферическое | ||||
| сосудистое сопротивление | — | — | 0 | 0 |
| Легочное сосудистое | ||||
| сопротивление | 0 | 0 | 0 | + |
| Коронарный кровоток | + | + | 0 | 0 |
| Мозговой кровоток | + | + | +++ | 0 |
| Кровоток в мышцах | + | + | - | 0 |
| Уровень катехоламинов | 0 | 0 | 0 | 0 |
«*» — действие зависит от дозы; «+» — повышение; «—» — уменьшение; «++» — значительное повышение; «О» — не влияет; «–» — значительное уменьшение
14. Какие анестетики часто вызывают аритмии?
Доказано, что галотан повышает чувствительность миокарда к адреналину, поэтому чаще возникают экстрасистолы и тахиаритмии. Возникновение электрической нестабильности миокарда связывают с удлинением времени проведения импульса по ножкам Гиса и волокнам Пуркинье, что облегчает возникновение механизма re-entry и стимуляцию агрецепто-ров сердца. У детей галотан реже вызывает подобные изменения и даже, наоборот, возможно усиление парасимпатических влияний на миокард и, как следствие, брадиаритмии.
15. Где происходит биотрансформация ингаляционных анестетиков и в чем она заключается?
Первоначально предполагалось, что ингаляционные анестетики являются инертными газами и не подвергаются биотрансформации. Большая часть окислительного метаболизма происходит в печени (система цитохрома Р450), однако, помимо этого, метаболизм (хотя и в меньшей степени) происходит в почках, мышцах и в пищеварительном тракте. Десфлюран и изофлюран метаболизируются менее чем на 1%, тогда как галотан — более чем на 20% (в печени). В условиях гипоксии галотан может подвергаться незавершенному метаболизму, что приводит к образованию веществ, способных вызвать некроз печени.
Флюорид — еще один потенциально токсичный продуктом метаболизма анестетиков. Чаще всего он образуется из метоксифлюрана и нарушает функцию почек. С уходом метоксифлюрана с рынка анестетиков это осложнение встречается крайне редко. При метаболизме некоторых других анестетиков (севофлуран — севоран) тоже образуется флюорид, однако его количество так мало, что на функцию почек не влияет. Другое редкое осложнение — галотановый гепатит. Его возникновение может быть связано с вышеописанным механизмом, но, вероятнее всего, это вторичная аутоиммунная реакция по типу гиперчувствительности.
16. Какие анестетики в экспериментах на животных показали наличие тератогенных свойств?
При применении закиси азота в концентрации 50% в эксперименте на беременных крысах были выявлены аномалии развития скелета. Предполагается, что причина связана с угнетением синтеза метионина, необходимого для построения ДНК. Другая причина может заключаться в ухудшении маточного кровотока под действием закиси азота. Несмотря на то, что токсическое действие закиси азота на людей не обнаружено, благоразумнее будет воздержаться от ее применения у беременных женщин.
В нескольких исследованиях были предприняты попытки выяснить степень вреда для персонала, находящегося в операционной. Рассматривались ситуации, когда выдыхаемая смесь газов не удаляется за пределы операционной. Обнаружено, что у беременных женщин на 30% повышается риск выкидыша и на 20% повышается риск возникновения генетических аномалий. Однако предубежденность исследователей и отсутствие контроля над другими факторами риска, действию которых подвергаются медицинские работники в операционной, в некоторой мере объясняет результат.