Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.30 – анестезіологія та інтенсивна терапія. – Донецький національний медичний університет, Донецьк, 2008.
Дисертація присвячена питанням діагностики пошкодження гематоенцефалічного бар’єру та інтенсивній терапії тяжкої черепно-мозкової травми (ТЧМТ). Проаналізовано результати лікування 191 пацієнта з ТЧМТ, наведені особливості епідеміології та клінічних проявів. Нами був розроблений імуноферментний аналіз нервовоспецифічних білків гліофібрилярного кислого протеїну та нейронспецифічної енолази та було проведене дослідження цих білків у сироватці крові 45 здорових донорів та 46 пацієнтів з ТЧМТ у динаміці. Показано, що у гострому періоді ТЧМТ має місце прорив гематоенцефалічного бар’єру з елімінацією у кров нервовоспецифічних білків, та визначено їх роль у діагностиці ТЧМТ. Була удосконалена схема інтенсивної терапії ТЧМТ за допомогою включення до її складу L-лізину есцинату та мексидолу. Запропонована схема інтенсивної терапії дозволила знизити летальність при тяжкій ЧМТ на 10,1%, прискорити відновлення свідомості на 17,4% та зменшити тривалість ШВЛ на 29,2%, а також зменшити елімінацію у кров нервовоспецифічних білків гліофібрилярного кислого протеїну та нейронспецифічної енолази.
Ключові слова: тяжка черепно-мозкова травма, гліофібрилярний кислий протеїн, нейронспецифічна енолаза, L-лізину есцинат, мексидол.
АННОТАЦИЯ
Лизогуб Н.В. Клинико-иммунохимическая оценка эффекта «защиты мозга» при тяжёлой черепно-мозговой травме. – Рукопись.
Диссертация на соискание учёнойстепени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.30 – анестезиология и интенсивная терапия. – Донецкий национальный медицинский университет, Донецк, 2008.
Диссертация посвящена вопросам диагностики целостности гематоэнцефалического барьера и интенсивной терапии при тяжёлой черепно-мозговой травме (ТЧМТ). В исследование включены 191 пациент с тяжёлой ЧМТ и 45 здоровых доноров. Пациентам проводилось общеклиническое, биохимическое исследование, МРТ головного мозга, иммунохимические (определение концентрации нейроспецифических белков нейронспецифической енолазы (NSE) и глиофибриллярного кислого протеина (GFAP) в сыворотке крови) и статистические методы.
Дизайн исследования – клинико-биохимическое проспективное рандомизированное исследование. Условием включения пациентов являлось наличие тяжёлой черепно-мозговой травмы (уровень нарушения сознания 8 баллов и менее по ШКГ). Условием исключения было наличие у пациента заболеваний и травм нервной системы в анамнезе. В качестве критериев эффективности различных схем интенсивной терапии выбраны следующие показатели: динамика концентрации нейроспецифических белков, позволяющая количественно оценить и проследить структурные повреждение как нейронов, так и астроцитов головного мозга, а также скорость восстановления сознания, длительность ИВЛ и летальность, позволяющие оценить функциональные нарушения повреждённого мозга.
Для оценки эффективности схем интенсивной терапии все больные в момент поступления были разделены при помощи простой фиксированной рандомизации с использованием метода случайных чисел на 3 группы. Пациенты группы 1 (n= 76) получали стандартную интенсивную терапию, согласно существующим рекомендациям. Пациентам 2 группы (n= 58) в комплекс интенсивной терапии включался препарат L-лизина эсцинат, обладающий противоотёчным и ангиопротекторным эффектом, в дозе 20 мл/сут в течение 7-8 суток. Пациентам 3 группы (n= 57) проводилась мультимодальная нейропротекторная терапия путём включения в комплекс интенсивной терапии L-лизина эсцината в дозе 20 мл/сут и мексидола (препарат с установленной антиоксидантной и антигипоксической активностью) в дозе 800 мг/сут. Условно здоровые доноры (n= 45) составили контрольную группу.
Нами были получены высокоочищенные препараты нейроспецифических белков GFAP и NSE и на их основе разработаны диагностические тест-системы для «сэндвич-варианта» иммуноферментного анализа, которые позволяли надежно и воспроизводимо определять уровни GFAP и NSE в сыворотке крови в интервале концентраций от 1 до 128 нг/мл с пределом чувствительности 1 нг/мл.
При исследовании сыворотки крови 45 здоровых доноров нами было выявлено, что концентрация GFAP составляла 3,0 ± 0,12 нг/мл (не превышала 4,1 нг/мл), а концентрация NSE составляла 7,7 ± 0,39 нг/мл (не превышала 12,4 нг/мл).
При исследовании концентраций GFAP и NSE в сыворотке крови пациентов с тяжёлой ЧМТ в течение первых 6 часов после травмы было выявлено, что они достоверно превышали донорский уровень, при этом концентрация NSE коррелировала с уровнем нарушения сознания по шкале ком Глазго.
При исследовании концентрации GFAP и NSE в сыворотке крови пациентов с ТЧМТ в динамике травматической болезни было выявлено, что концентрация GFAP нарастала до 10-11 суток и оставалась выше нормы в течение всего периода наблюдения (15 суток). Концентрация NSE максимально повышалась в течение первых 2-3 суток, а затем резко снижалась к 6-7 суткам. Нормализация концентрации данного белка происходила на 13-15 сутки.
Нами было показано, что раннее (с первых суток) назначение препарата L-лизина эсцинат в дозе 20 мл/сут в комплексе интенсивной терапии тяжёлой черепно-мозговой травмы позволяет уменьшить элиминацию в кровь глиофибрилярного кислого протеина на 46,9%, а нейронспецифической енолазы на 23%, в сравнении со стандартной терапией, и прекратить поступление NSEв кровь к 6-7 суткам. Раннее (с первых суток) назначение L-лизина эсцината в дозе 20 мл/сут совместно с мексидолом 800 мг/сут в комплексе интенсивной терапии тяжёлой черепно-мозговой травмы позволяет уменьшить элиминацию в кровь нейронспецифической енолазы на 44,2%.
При исследовании клинической эффективности предложенных схем интенсивной терапии нами было выявлено, что включение в состав интенсивной терапии L-лизина эсцината в дозе 20 мл/сут позволяет уменьшить летальность на 2,4%, ускорить восстановление сознания на 4,2%, уменьшить длительность ИВЛ на 16,9%, в сравнении со стандартной терапией. Наиболее значимо снижается летальность в период до 10 суток, когда проявления отёка головного мозга максимальны. Включение в состав интенсивной терапии комплекса препаратов L-лизина эсцината в дозе 20 мл/сут и мексидола 800 мг/сут позволяет уменьшить летальность на 10,1%, ускорить восстановление сознания на 17,4%, уменьшить длительность ИВЛ на 29,2%, в сравнении со стандартной терапией.
Ключевые слова: тяжёлая черепно-мозговая травма, нейронспецифическая енолаза, глиофибриллярный кислый протеин, L-лизина эсцинат, мексидол.
SUMMARY
Lyzogub M.V. Clinical and immunochemical assessment of the brain-protective effect in severe traumatic brain injury. – Manuscript.
Thesis for a Candidate of medical science degree on specialty 14.01.30 – anesthesiology and intensive therapy. – Donetsk national medical university, Donetsk, 2008.
The thesis is dedicated to the problem of diagnosing of the blood-brain barrier damage and to the intensive therapy of severe traumatic brain injury (TBI). We analyzed the results of treatment of 191 patients with severe TBI and we showed the epidemiological and clinical features of this type of trauma. We worked up the ELISA for glial fibrillary acid protein and neuronspecific enolase and we examined their blood concentrations in 45 healthy donors and 46 patients with severe TBI in dynamics. We demonsrated the brake of the blood-brain barrier and elimination of the neurospecific proteins to the blood in an acute phase of severe TBI. We showed the role of the neurospecific proteins in diagnosing of severe TBI. We improved the algorithm of severe TBI treatment by adding of L-lisin aescinat and mexidol to intensive therapy. With the help of our algorithm we reduced the mortality, the number of days in coma, the number of days with artificial pulmonary ventilation and we reduced the level of neurospecific proteins in blood in patients with severe TBI.
Key words: severe traumatic brain injury, glial fibrillary acid protein, neuronspecific enolase, L-lisin aescinat, mexidol.
Авторефератдисертаціїна здобуття наукового ступеня
кандидата медичних наук
Відповідальний за випуск А.М. Колесніков
Підписано до друку 14.08.2008. Формат 60х90/16.
Папір офсетний. Друк різографія.
Обсяг 0,90 ум. друк. арк.
Тираж 100 прим. Замовл. № б/н
_____________________________________________
Надруковано ПП Степанов В.В. м. Харків, вул. Ак. Павлова, 311