Левомицетин: получение, качественные и количественные реакции (стр. 2 из 3)

Наличие исходных и промежуточных продуктов синтеза в хлорамфениколе устанавливают методом ТСХ на пластинках Силуфол УФ-254 в системе хлороформ-метанол-вода (90:10:1). На хроматограмме допускается наличие не более трех посторонних пятен, каждое из которых не должно превышать пятно свидетеля по величине и интенсивности (не более 0,5% каждой примеси).

В хлорамфеникола натрия сукцинате определяют содержание примеси свободного хлорамфеникола (не более 5%) методом диффузии в агар (ГФ XI, в. 2. с. 210), устанавливая антимикробную активность. В хлорамфеникола стеарате количественно определяют примесь свободной стеариновой кислоты (не более 3%) методом нейтрализации по фенолфталеину.

Количественное определение хлорамфеникола по ФС выполняют нитритометрическим методом после предварительного гидрирования в кислой среде цинковой пылью:

Содержание хлорамфеникола определяют и обратным бромид-броматометрическим методом. Однако этому, как и в случае нитритометрии, должна предшествовать стадия гидрирования нитрогруппы в аминогруппу с помощью цинковой пыли и хлороводородной кислоты при нагревании на кипящей водяной бане. Остаток цинка удаляют фильтрованием и к фильтрату добавляют избыток 0,1 M раствора бромата калия в присутствии бромидов. Количество непрореагировавшего титранта устанавливают с помощью йодида калия. Выделившийся йод оттитровывают 0,1 М раствором тиосульфата натрия.

Количественное определение хлорамфеникола стеарата выполняют спектрофотометрическим методом в спиртовых растворах при длине волны 272 нм; он должен содержать 51-55% хлорамфеникола. Хлорамфеникола натрия сукцинат также определяют спектрофотометрическим методом, измеряя оптическую плотность 0,002%-ного водного раствора при длине волны 276 нм. Расчет количественного содержания выполняют относительно 0,002%-ного стандартного раствора, приготовленного из отвечающего требованиям ФС хлорамфеникола. оптическую плотность которого измеряют при той же длине волны. Содержание в нем хлорамфеникола должно быть 65,0-76,5%.

Реакция образования комплексного соединения хлорамфеникола с ионом меди (II) использована для прямого титрования хлорамфеникола 0,01 М раствором сульфата меди (индикатор мурексид). Известны также аргентометрическое и меркуриметрическое определение хлорамфеникола по хлорид-иону, образующемуся после его окисления пероксидом водорода в щелочной среде. В результате этой реакции образуются две молекулы хлорида натрия. Хлорид-ион можно получить и при озолении хлорамфеникола в присутствии карбонатов натрия и калия.

Хлорамфеникол и его сложные эфиры хранят по списку Б, в хорошо укупоренной таре (хлорамфеникол в склянках оранжевого стекла), а хлорамфеникола натрия сукцинат - в сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре.

Хлорамфеникол – антибиотик широкого спектра действия. Его применяют длялечения брюшного тифа, паратифов, дизентерии, бруцеллеза, коклюша, пневмонии, различных инфекционных заболеваний. Он легко всасывается из желудочно-кишечного тракта, сохраняя при этом свою активность. Это позволяет использовать хлорамфеникол для назначения внутрь обычно в дозах 0,5 г 3-4 раза в сутки. В детской практике применяют менее горький хлорамфеникола стеарат, который в желудочно-кишечном тракте постепенно гидролизуется с образованием хлорамфеникола. Показания для применения хлорамфеникола стеарата те же, но, поскольку он всасывается медленнее и содержит 51-55% хлорамфеникола, то дозы соответственно увеличивают в 2 раза. Хлорамфеникола натрия сукцинат (растворимый) применяют аналогично, но внутривенно, внутримышечно и подкожно 2-3 раза в сутки по 0,5-1,0 г в виде растворов для инъекций.

Список литературы

1. Анализ лекарственных смесей. / А.П. Арзамасцев, В.М. Печенников, Г.М. Родионова и др. — М.: Компания Спутник+, 2000. - 275с.

2. Арзамасцев AM. Стандартные образцы лекарственных веществ. / А.П. Арзамасцев, П.Л. Сенов. – М.: Медицина. 1978. – 248с.

3. Бабилев Ф.В. Полиморфизм лекарственных веществ./Ф. В. Бабилев, И.Я. Андроник. – Кишинев: Штиница, 1981. – 239с.

4. Бабилев Ф.В. Применение люминесценции в фармацевтическом анализе./Ф.В. Бабилев. – Кишинев: Штиница, 1977. – 120с.

5. Бычков В.Г. Дифференциальная фотометрия. /В.Г. Беликов. — Ставрополь: Кн. изд-во, 1970. – 136с.

6. Беликов В.Г. Современные синтетические и природные лекарственные средства: Кр. справочник. Изд. 2-е, перераб. и доп. /В.Г. Беликов. - Пятигорск: Пятигорск, гос. фармац. акад.. 2002. - 335с.

7. Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия. /Ю.Б. Белоусов, B.C. Моисеев, В.К. Лепахин. – М.: Универсум Паблишинг, 1997. – 531с.

8. Березовский В.М. Химия витаминов. / В.М. Березовский. – М.: Пищевая промышленность, 1973. – 632с.

9. Берштейн И.Я. Спектрофотометрический анализ в органической химии. / И.Я. Берштейн. Ю.Л. Каминский. – Л.: Химия. 1975. – 230с.

10. Булатов М.И. Практическое руководство по фотоколориметрическим и спектрофотометрическим методам анализа. /М.И. Булатов, И.П. Калинкин. – Л.: Химия, 1976. – 376с

11. Гауптман З. Органическая химия. /3. Гауптман, Ю. Грефе, X. Ремане. Пер. с нем. – М.: Химия, 1979. – 832с.

12. Государственная фармакопея СССР. /М-во здравоохранения СССР. – 10-е изд. – М.: Медицина, 1968. – 1080с.

13. Государственная фармакопея СССР. /М-во здравоохранения СССР. – 11-е изд. – М.: Медицина, 1987. – вып. 1; 1990 – вып. 2.

14. Государственный реестр лекарственных средств. – М., 2001. – 1277с.

15. Джилкрист Т. Химия гетероциклических соединений. /Т. Джилкрист. Пер. с англ. – М.: Мир, 1996. – 464с.

16. Дорохова Е.Н. Аналитическая химия. Физико-химические методы анализа: Учеб. /Н.И. Дорохова, Г.В. Прохорова. – М.: Высш. шк, 1991. – 256с.

17. Евстигнеева Р.П. Тонкий органический синтез: Учеб. пос. /Р.П. Евстигнеева. – М.: Химия, 1991. – 183с.

18. Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках: Учеб. /Н.С. Егоров. – М.: Высш. шк.. 1986. – 448с.

19. Иванский В.И. Химия гетероциклических соединений. /В.И. Иванский. – М.: Высш. шк.. 1978. – 559с.

20. Идентификация органических соединений. /Р. Шрайнер, Р. Фьюзон, Д. Кертин, Т. Морил. Пер. с англ. – М.: Мир, 1983. – 703с.

21. Кнорре Д.Г. Биологическая химия: Учеб. /Д.Г Кнорре, С.Д. Мызина. – М.: Высш. шк., 1998. – 479с.

22. Крамаренко В.Ф. Химико-токсикологический анализ: Практикум. /В.Ф. Крамаренко. – Киев: Вища шк., 1982. – 272с.

23. Кулешова М.И. Анализ лекарственных форм, изготовляемых н аптеках. /М.И. Кулешова, Л.П. Гусева, O.K. Сивицкая. 2-е изд. – М.: Медицина. 1989. – 287с.

24. Кулешова М.И. Пособие по качественному анализу лекарств. /М.И. Кулешова, Л.Н. Гусева, O.K. Сивицкая. – М.: Медицина, 1980. – 208с.

25. Лабораторные работы по фармацевтической химии: Учеб. пос. для фармац. инт-ов и фармац. фак. мед. ин-тов. /В.Г. Беликов, Е.И. Вергейчик, В.Е. Годяцкий и др. / Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высш. шк., 1989. – 375с.

26. Лакин К.М. Биотрансформация лекарственных веществ. /К.М.Лакин, Ю.Ф. Крылов. – М.: Медицина. 1981. – 344с.

27. Ланчини Д. Антибиотики. /Д. Ланчини, Ф. Паренти. – М.: Мир, 1985. – 272с.

28. Машковский М.Д. Лекарства XX века. /М.Д. Машковский. – М.: Новая Волна, 1998. – 320с.

29. Машковский М.Д. Лекарственные вещества. В 2-х тт. 14 изд. / М.Д. Машковский. – М.: Новая Волна, 2000. – Т. 1-2.

30. Международная фармакопея. /ВОЗ. – 3-е изд. – М.: Медицина, 1981-1995. – Т. 1-4.

31. Мелентьева Г.А. Анализ фармакопейных препаратов по функциональным группам. /Г.А. Мелентьева, А.А. Цуркан, Т.Е. Гулимова. /Под ред. А.П. Арзамасцева. – Рязань, 1990.

32. Мелентьева Г.А. Фармацевтическая химия. В 2-х т. /Г.А. Мелентьева. – М.: Медицина, 1976. – Т. 1-2.

33. Методы анализа лекарств. /Н.П. Максютина, Ф.Е. Каган, Л.А. Кириченко, Ф.А. Митченко. – Киев: Здоров'я. 1984. – 224с.

34. Методы идентификации фармацевтических препаратов. /И.М. Максютина, Ф.Е. Каган, Ф.А. Митченко и др. — Киев: Здоров'я, 1978. – 240с.

35. Некрасов Б.В. Основы обшей химии. В 2-х т. / Б.В. Некрасов, — М.: Химия, 1974. – Т 1-2.

36. Общая химия. Биофизическая химия. Химия биогенных элементов: Учеб. /Ю.А. Ершов, В.А. Попков, А.С. Берлянд и др. – М.: Высш. шк., 1993. – 559с.

37. Орехов AM. Химия алкалоидов растений СССР. /А.П. Орехов. – М.: Наука, 1965. – 391с.

38. Основы аналитической химии: В 2-х кн. /Под ред. Ю.А. Золотова. – М: Высш. шк., 2000. – Кн. 1-2.

39. Пиккеринг У.Ф. Современная аналитическая химия. /У.Ф. Пиккеринг. Пер. с англ. – М.: Химия, 1977. – 559с.

40. Погодина Л.И. Анализ многокомпонентных лекарственных форм. /Л.И. Погодина. – Мн.: Вышейшая школа, 1985. – 240с.

41. Полюдек-Фабини Р. Органический анализ. /Р. Полюдек-Фабини, Т. Бейрих. Пер. с нем. – Л.: Химия, 1981. – 624с.

42. Пономарев В.Л. Математические методы в фармации. /В.Д. Пономарев, ВТ. Беликов, Н.И. Коковкин-Щербак. – М.: Медицина, 1983. –232с.

43. Райлс А. Основы органической химии для студентов биологических и медицинских специальностей. /А. Райлс, К. Смит, Р. Уорд. Пер. с англ. – М.: Мир, 1983. – 352с.

44. Регистр лекарственных средств России: Энциклопедия лекарств: Ежегод. сб. – М.: РЛС, 2002. – Вып. 9. – 1504с.

45. Розенблит А.Б. Логико-комбинационные методы в конструировании лекарств. /А.Б. Розенблит, B.E. Голендер. – Рига: Зинатне, 1983. – 351с.

46. Рубцов М.В. Синтетические химико-фармацевтические препараты: Справочник. /М.В. Рубцов, А.Г. Байчиков. – М.: Медицина, 1971. – 328с.

47. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Учеб. пособие. /ЭМ. Аксенова, ОМ. Адрианова, A.M. Арзамасцев и др. – М: Медицина, 2001. – 384с.

48. Синев Д.М. Технология и анализ лекарств. /Д.Н. Синев, И.Я. Гуревич. – Л.: Медицина, 1989. – 366с.

49. Слесарев В.И. Химия. Основы химии живого: Учеб. /В.И. Слесарев. – СПб.: Химиздат, 2000. – 768с.

50. Солдатенков А.Т. Основы органической химии лекарственных веществ. /А.Т. Солдатенков, Н.М. Колядина, И.В. Шендрик. – М.: Химия, 2001. – 192с.

51. Справочник провизора-аналитика. /Д.С. Волох, Н.М. Максютина, Л.А.Кириченко и др. – Киев: Здоровья, 1989. – 200с.