К а-адреноблокаторам относятся фентоламин и тропафен. Фентоламин (регитин) — производное имидазолина, является классическим средством блокады а-адрено-рецепторов. По характеру действия фентоламин — антагонист адреналина и норадреналина, так как блокирует а-адренореактивные системы, воспринимающие сосудосуживающие импульсы. Установлено, что фентоламин расширяет главным образом мелкие кровеносные сосуды, (артериолы и прекапилляры). Фентоламин менее эффективен во время беременности.
Другой а-адреноблокатор — тропафен оказывает более выраженное и длительное гипотензивное действие применяется преимущественно при резком повышении артериального давления (гипертонический криз). Назначают по 1 мл 1% или 2% раствора подкожно или внутримышечно. Препарат хорошо переносится, но может вызвать ортостатическую гипотонию, поэтому больной после инъекции рекомендуется в течение 2 часов сохранять постельный режим.
К наиболее распространенным р-адреноблокаторам относится пропранолол (обзидан, анаприлин, индерал). Он ослабляет влияние симпатической импульсации на р-адренорецепторы сердца, уменьшая минутный объем крови, снижая тем самым артериальное давление. Поскольку р-адреноблокаторы действуют не только на сердечную мышцу, но и на миометрий, способствуя его сокращению, эти препараты во время беременности противопоказаны, так как могут вызвать преждевременное прерывание ее. Применять р-адреноблокаторы во время родов нецелесообразно, поскольку они уменьшают сердечный выброс, который физиологически должен увеличиваться в этот период. Кроме того, гипертония при гломерулонефрите в большинстве случаев связана с повышением периферического сопротивления кровотоку, а не с увеличением минутного объема крови.
4. Комбинации препаратов и других методов лечения
Артериальная гипертония быстрее снижается при комбинированном лечении двумя или несколькими препаратами с различным механизмом действия. Такое сочетание позволяет уменьшить дозу каждого препарата без снижения гипотензивного эффекта. Это важно, так как сокращает возможность побочного влияния лекарственных веществ на больную и плод. Широко применяются сочетания препаратов рауводьфии с салуретиками; к ним могут быть добавлены симпатолитики, допегит или адреноблокаторы. Выпускаются готовые комбинированные препараты: эрпозид (0,1 мг резерпина и 10 мг гипотиазида), эрпозид-форте (0,25 мг резерпина и 25 мг гипотиазида), адельфан (0,1 мг резерпина и 10мг непрессола).
При лечении гипертонии у беременных, больных гломерулонефритом, наряду с медикаментозной терапией может применяться физиотерапия: С целью нормализации деятельности вегетативных центров, в частности сосудодвигательного, в комплекс лечебных мероприятий целесообразно включить гальванизацию зоны «воротника» (у больных с эмоциональной неустойчивостью, повышенной раздражительностью, невротическими реакциями) или эндоназальный электрофорез. Оба метода оказывают седативное действие, а гальванизаций зоны «воротника» способствует улучшению гемодинамики головного мозга.
Микроволны сантиметрового и дециметрового диапазонов, назначаемые на область почек, вызывают в зоне воздействия расширение сосудов, ускорение кровотока и усиление кровообращения (включая капиллярное), повышение проницаемости капилляров, что способствует усилению в тканях обменных процессов, в том числе окислительно-восстановительных. Определенную положительную роль играет активация функции парасимпатического отдела вегетативной нервной системы. Микроволновая терапия уменьшает сопротивление кровотоку сосудов почек, увеличивает почечный кровоток и тем самым ограничивает влияние ренального механизма гипертонии.
Менее результативна индуктотермия (в виде магнитного поля УВЧ).
Ультразвук на область почек в импульсном режиме излучения обладает выраженным вазотропным влиянием (расширение кровеносных сосудов, изменение скорости кровотока» активация кровообращения), оказывает противовоспалительное десенсибилизирующее действие.
Электроанальгезия обладает отчетливым нейротропным влиянием и способствует регуляции нарушенных корковоподкорковых взаимоотношений, нормализации функционального состояния высших вегетативных центров, в том числе сосудодвигательного. Определенное значение имеет повышение приспособительной способности центральной нервной системы к силе раздражителей действующих на нее во время беременности.
Физические методы лечения позволяют ограничить дозы гипотензивных средств. Это особенно важно во время беременности, так как возможно неблагоприятное влияние медикаментов на плод.
Для лечения отеков в настоящее время используют различные мочегонные средства. Нет необходимости пользоваться такими слабыми препаратами, как хлорид аммония или ацетат калия, а также ртутными мочегонными средствами (меркузал, новурит, промеран и др.), противопоказанными при всех видах почечных отеков.
Наибольшее распространение в лечении отеков у беременных, в том числе и вызванных гломерулонефритом, получили салуретики, прежде всего диуретики — производные бензотиадиазина (гипотиазид, циклометиазид). Механизм их действия заключается в угнетении реабсорбции натрия в проксимальных отделах канальцев нефрона. Остальные электролиты, кроме калия, выделяются с мочой в значительно меньших количествах, и поэтому происходят небольшие сдвиги в нормальном соотношении электролитов. Диуретическое действие развивается как при ацидозе, так и при алкалозе,
Тиазидовые мочегонные принимают перорально. Они быстро всасываются в организм, их действие начинается через 30—60 минут после приема, достигая максимума спустя 2 часа. Продолжительность действия 8—12 часов. Диуретический эффект не ослабевает при длительном назначении лекарства.
Гипотиазид (дихлотиазид) и циклометиазид малотоксичны и хорошо переносятся больными. Побочное влияние салуретиков выражается в гипокалиемии, развивающейся в результате усиленного выделения калия с мочой. Признаками гипокалиемии являются: слабость, сонливость, тошнота, мышечные подергивания, изменения ЭКГ (удлинение интервала Р—Q, появление экстрасистолий, отрицательный зубец Т). При назначении малых доз салуретиков (например, 25мг гипотиазида) гапокалиемию можно предотвратить диетой, богатой солями калия. Они содержатся в значительных количествах в овощах: картофеле, капусте, моркови, фасоли, горохе; во фруктах, особенно в абрикосах: в крупах: пшене, овсяной; в говядине. Если назначают большие дозы гипотиазида, дефицит калия ликвидируют одновременным приемом хлорида калия по 0,5 г 4—6 раз в день. Оротат калия и панангин содержат меньше калия, поэтому целесообразнее использовать хлорид калия.
Гипотиазид назначают по 25—50—75 мг в сутки натощак, реже более высокие дозы — 100—150—200 мг. Через 3—5—7 дней лечения делают перерыв на 2—3 дня, после чего курс лечения можно повторить.
Циклометиазид в 100 раз активнее гипотиазида. Препарат назначают по одной, реже по 2—3 таблетки 1 раз в день. Курс лечения тот же, что и при назначении гипотиазида.
Фуросемид (лазикс) отличается от гипотиазида более выраженным диуретическим (салуретическим) эффектом, который появляется очень быстро: при приеме внутрь— в течение часа, после внутривенного введения — через несколько минут. Такая особенность действия фуросемида связана, по-видимому, с угнетением реабсорбции натрия и хлора как в проксимальных, так и в дистальных отделах извитых канальцев почек и в восходящей части петли Генле. Калийурия, появляющаяся под влиянием фуросемида, выражена не столь значительно, поскольку реабсорбция калия угнетается в меньшей степени, чем натрия. Фуросемид усиливает диурез всего на несколько часов (после внутривенного введения — не более чем на 3 часа, после перорального — не более чем на 6 часов). При ежедневном назначении препарата уже на 3-й сутки его действие ослабевает, хотя и не прекращается полностью.
Фуросемид назначают внутрь по 1 таблетке (40 мг) натощак. Если эффект недостаточен, дозу удваивают. При отеке легких назначают до 200 мг препарата. Для ускорения мочевыделения препарат вводят внутривенно или внутримышечно (1% раствор). После приема больших доз фуросемида и, следовательно, большой потери электролитов больные нередко жалуются на слабость, вялость, тошноту, олигурию, особенно если лечение не сопровождается компенсацией дефицита калия.
Мощным салуретическим диуретиком является урегит (этакриновая кислота). Урегит связывает сульфгидриль-ные группы в различных участках почечных канальцев, изменяет проницаемость клеточных мембран, тормозит реабсорбцию натрия в проксимальных отделах канальцев и в восходящих отделах петли Генле. Поэтому урегит (как и фуросемид) может оказывать положительное действие в тех случаях, когда типотиазид неспособен увеличить диурез. Действие урегита начинается через 1/2 часа, достигает максимума через 2 часа и продолжается в течение 6 часов. При внутривенном введений диурез начинается и заканчивается раньше. Как и все салуретики, урегит выводит из организма значительное количество калия, поэтому его надо назначать на фоне богатой калием диеты и дополнительного введения хлорида калия.
Урегит принимают утром после еды по 0,025—0,05—0,1 г через день. Комбинация урегита с гипотиазидом способна вызвать особенно обильное мочевыделение. Одновременное назначение урегита и верошпирона не только усиливает диуретический эффект, но позволяет обойтись без дополнительного приема хлорида калия.