Два фактора – механический (царапины мелкими костями) и термический (ожоги горячим чаем), систематически на протяжении длительного времени повреждая слизистую оболочку пищевода, ведут к стойким изменениям ее, поддерживают состояние раздражения и хронического воспаления. Но для возникновения подобного рода изменений слизистой оболочки пищевода и желудка вовсе необязательна такая относительно грубая травматизация ее. Механическим раздражителем может явиться и обычная, но плохо измельченная и недостаточная хорошо прожеванная пища. Поэтому плохое состояние зубов, заболевания полости рта, торопливость в еде, еда всухомятку имеют прямое отношение к возникновению и развитию хронических заболеваний слизистой оболочки пищеварительного тракта. Немалое значение имеют и химические раздражители – злоупотребление острыми блюдами, приправами и специями, крепкими спиртными напитками. Действие химических раздражителей начинается в полости рта. Особенно неблагоприятно курение. Продукты сгорания табака, раздражающие свойства которых уже бесспорно доказаны, смешиваясь со слюной, систематически, изо дня в день на протяжении многих лет оказывают вредное воздействие на слизистую оболочку полости рта, вызывая необратимые изменения ее. Рак полости рта наиболее часто встречается в Среднеазиатских странах. Это связано с привычкой узбеков, таджиков, казахов и других народностей употреблять смесь табака, золы, извести, иногда с добавлением минеральных масел. Очень важное значение имеет нарушение режима питания – несоблюдение строго определенных часов приема пищи и больше интервалы между ними. Это далеко не безобидный фактор, как может показаться с первого взгляда. Если желудок пуст, то выделяющийся желудочный сок может оказывать на слизистую оболочку его неблагоприятное, раздражающее действие, иногда вплоть до самопереваривания отдельных участков. Таким образом, это ведет к нарушению целостности слизистой оболочки и при определенных условиях может способствовать образованию язвы.
Помимо канцерогенных факторов, действующих извне, - экзогенных, могут быть факторы, исходящие из самого организма, - эндогенные. Ранее упоминалось о том, что к ним относятся гормональные влияния. Постоянным объектом такого рода влияний является молочная железа у женщин. Физиологическое предназначение молочных желез – выделение молока для кормления ребенка. В обычном состоянии молочная железа подчинена действию гормона яичника. При наступлении беременности на нее действуют также гормоны детского места и плода. Молоковыделительная функция железы начинается в послеродовом периоде и заканчивается после прекращения кормления грудью. Дольки железы, сильно увеличенные в период беременности и кормления, с прекращением кормления подвергаются обратному развитию, и молочная железа вступает в период функционального покоя до следующей беременности. Некоторое нарушение этого покоя происходит в предменструальном, менструальном периоде, когда влияние на железу со стороны гормонов яичника временно усиливается.
Как правило, многие заболевания молочной железы возникают тогда, когда по тем или иным причинам нарушается ее физиологическая функция. Не случайно нерожавшие и не кормившие грудью женщины, как показывает статистика, в 3 раза чаще страдают заболеваниями молочной железы, чем женщины рожавшие и кормившие грудью ребенка положенный срок. Это говорит о том, что беременность, деторождение и кормление грудью – условия, обеспечивающие нормальную физиологическую функцию молочной железы, предохраняющие ее от заболеваний. Искусственное прерывание беременности далеко не безвредно. Резкое прекращение усилившихся с наступлением беременности гормональных влияний ведет к созданию условий для развития в молочной железе болезненных процессов.
Все эти разнообразные по своей природе вредные влияния, которым подвергается человек, не являются непосредственной причиной возникновения злокачественного образования и не способны сразу вызывать образование раковой опухоли. Но для клеток и тканей они совсем не безразличны. Они повреждают клетку, вызывая в ее структуре вначале незначительные изменения и создают предпосылки для замены поврежденных клеток новыми, т.е. способствуют усиленному росту их. Это имеет важное значение потому, что для опухолевого просто как раз и характерно безудержное стремление клеток к размножению. Постепенно в результате длительных и повторных воздействий указанные процессы принимают затяжное течение, изменения в тканях становятся стойкими, нормальные процессы регенерации клеток извращаются. В тканях возникают разного рода болезненные состояния и длительно текущие заболевания, которые являются доброкачественными, могут на все время сохранять свою доброкачественную природу, и никакого рака на этом фоне не возникает. Но в ряде случаев в дальнейшем, чаще всего через годы, а то и через десятки лет, может возникнуть рак. Для этого нужны какие-то дополнительные факторы.
Что служит окончательным толчком для возникновения рака на почве этих изменений в тканях? Какие-то нарушения обмена веществ? Гормонального равновесия? Неблагоприятные сдвиги со стороны нервной системы? Ответить на этот вопрос с определенностью на современном уровне наших знаний затруднительно. Но это не лишает возможности поставить профилактику рака на совершенно твердую научную основу.
Дело в том, что рак никогда не возникает в нормальных, не измененных тканях, и те изменения в них, о которых говорилось ранее, для возникновения рака являются совершенно обязательными. Можно сделать вывод что, профилактика рака будет возможна, если мы научимся предупреждать развитие болезненных изменений в тканях, будем уметь вовремя распознавать и лечить их. Но для этого необходимо знать, какие именно болезненные состояния и хронические процессы представляют опасность в отношении злокачественного перерождения. Ведь всякого рода хронических заболеваний много, но далеко не все они таят в себе такую опасность.
6. А как с наследственностью?
Мы знаем, что гены – блоки наследственной информации. Превращение нормальной клетки в раковую вызывает мутации в генах, и на свет появляются дочерние клетки, унаследовавшие все признаки заболевания. Изучая генетику рака на клеточном уровне, ученые обращают главное внимание на хромосомы клеточного ядра и на их нарушения, которые проводят к тем или иным изменениям наследственного характера. Если клетка начинает делиться необычно, то можно предположить, что в хромосомном аппарате у нее наступают такие изменения, которые приводят к новым наследственным признакам. Примером данной наследственности может служить история изучения природы рака молочной железы у мышей.
Был обнаружен так называемый «фактор молока»: какой-то бесклеточный агент, находящийся в молоке у мышей, передавал потомству предрасположение к развитию рака молочной железы. Путем скрещивания мышей различных линий удавалось получить высокораковые линии, в которых заболевало до 60-80% самок. Но данный феномен у мышей не распространяется на человека.
Жизнь показывает, что определенное, так называемое органное, предрасположение в отношении рака молочной железы имеется, и женщины, матери или бабушки которых болели раком молочной железы, относительно чаще им заболевают. Семейный рак был описан довольно давно. Например, французский врач Брока описал семью, в которой от рака погибла мать, ее четыре дочери и восемь их детей. Американский врач Г. Грэхем наблюдал семью, в которой от рака прямой кишки умерли мать, четыре дочери и сын, а другой американский врач – Хейнцельман собрал данные о пяти поколениях семьи одного из своих пациентов. На протяжении этих пяти поколений 13 ее членов погибли от рака и, что очень примечательно, 10 из них от рака толстой кишки.
Но такие факты все же единичны и общей закономерности не представляют. Тем более они не говорят о фатальной неизбежности заболевания тех людей, у которых предки болели раком.
Другая группа родственников, представляющих специальный интерес для онкологов, - это близнецы. В 30-е годы в медико-генетическом институте в Москве было начато изучение близнецов. Р.П. Мартынова обследовала 478 пар близнецов, выявленных при изучении более чем 45000 онкологических больных. Ее данные позволили прийти к заключению о существовании в отдельных случаях наследственного предрасположения к раку.
Онкологи различают общее предрасположение к возникновению опухолей и предрасположение к определенным формам опухолей. У человека наиболее явным оказалось предрасположение к опухолям желудка, обычно передается по мужской линии, и предрасположение к раку молочной железы – по женской линии. Но надо отметить, что этот факт не является обязательным и фатальным.
7. Локализация рака
Кожные маркеры онкологической предрасположенности
Ряд наследственных заболеваний кожи, преимущественно наследуется аутосомно-доминантно, характеризуется повышенным риском развития злокачественных новообразований. При этом опухоли внутренних органов или кожных покровов могут явиться обязательной составляющей наследственного синдрома или риск их развития может реализоваться только у части пациентов с данным синдромом. Из числа дерматозов, характеризующихся высоким риском развития злокачественных опухолей внутренних органов, наибольшее значение имеют синдром Кауден, синдром Гарднера, синдром Мюира-Торре и др. Рак кожи, или злокачественная меланома, наблюдается у больных с пигментной ксеродермой, верруциформной эпидермо-дисплазией, нейрокожным меланозом, синдромом базально-клеточных невусов, синдромом диспластических невусов. Нейрофиброматоз и туберозный склероз из группы факоматозов характеризуются образованием большого количества доброкачественных фиброзных и нейрогенных опухолей, в том числе во внутренних органах, чем определяется прогноз в каждом конкретном случае. Кауден-синдром представляет собой сочетание кожных новообразований, в основном трихолеммом, и фиброзных гемартом различных органов, в первую очередь – молочных желез, щитовидной железы щитовидной железы и желудочно-кишечного тракта. В молочных железах обнаруживают фиброкистозную гиперплазию, фиброаденомы, возможна гинекомастия. В щитовидной железе нередко развиваются зоб, кисты протоков, аденомы. В желудочно-кишечном тракте обнаруживают полипы пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки, толстого кишечника. Выявляется также папилломатоз губ, веррукозную гиперплазию десен. Синдром наследуется аутосомно-доминантно, чаще встречается у женщин. Проявляется на 2-3 десятилетии жизни. Отмечается высокая частота развития злокачественных опухолей, в основном молочных желез.