Определение β2-МГ необходимо для мониторинга лечения гемобластозов, миеломы, контроля активации лимфоцитов при трансплантации почки.
Концентрация β2-микроглобулина в крови повышается при почечной недостаточности, острых вирусных инфекциях, иммунодефицитах, в том числе СПИДе, аутоиммунных заболеваниях, гемобластозах (В-клеточных), миеломе, острых лейкозах и лимфомах с поражением ЦНС.
Концентрация β2-микроглобулина в моче повышается при диабетической нефропатий, интоксикации тяжелыми металлами (соли кадмия).
Алгоритм исследования на онкомаркеры (ОМ)
Специфичность ОМ - процент здоровых лиц и больных с доброкачественными новообразованиями, у которых тест дает отрицательный результат.
Чувствительность ОМ - процент результатов, которые являются истинно положительными в присутствии данной опухоли.
Пороговая концентрация (Cut-off) - верхний предел концентрации ОМ у здоровых лиц и больных незлокачественными новообразованиями.
Факторы, влияющие in vitro на уровень ОМ в крови:
условия хранения сыворотки (нужно хранить в холоде);
время между взятием образца и центрифугированием (не более 1 ч);
гемолизированная и иктеричная сыворотка (повышается уровень нейроспецифической енолазы - НСЕ);
контаминация образца (повышается уровень раково-эмбрионального антигена - РЭА и карбогидратного антигена - СА-19-9);
прием лекарственных препаратов (повышают уровень простатического антигена - ПСА: аскорбиновая кислота, эстрадиол, ионы 2- и 3-валентных металлов, аналоги гуанидина, нитраты, митамицин).
Факторы, влияющие in vivo на уровень ОМ в крови:
продукция опухолью ОМ;
выделение в кровь ОМ;
масса опухоли;
кровоснабжение опухоли;
суточные вариации (взятие крови на исследование в одно и то же время);
положение тела в момент взятия крови;
влияние инструментальных исследований (рентгенография повышает НСЕ, колоноскопия, пальцевое исследование - ПСА; биопсия - α-фетопротеина - АФП);
катаболизм ОМ - функционирование почек, печени, холестаз;
алкоголизм, курение.
Определение ОМ в клинической практике:
дополнительный метод диагностики онкологических заболеваний в комбинации с другими методами исследований;
ведение онкологических больных - мониторинг терапии и контроль течения заболевания, идентификация остатков опухоли, множественных опухолей и метастазов (концентрация ОМ может быть повышена после лечения за счет распада опухоли, поэтому исследование проводить спустя 14 - 21 дней после начала лечения);
раннее обнаружение опухоли и метастазов (скрининг в группах риска - ПСА и АФП);
прогноз течения заболевания.
Схема назначения исследований ОМ:
определить уровень ОМ перед лечением и в дальнейшем исследовать те онкомаркеры, которые были повышены;
после курса лечения (операции) исследовать через 2 - 10 дней (соответственно периоду полужизни маркера) с целью установления исходного уровня для дальнейшего мониторинга;
для оценки эффективности проведенного лечения (операции) провести исследование спустя 1 мес;
дальнейшее изучение уровня ОМ в крови проводить с интервалом в 3 мес в течение 1 - 2 лет, далее с интервалом 6 мес в течение 3 - 5 лет;
проводить исследование ОМ перед любым изменением лечения;
определить уровень ОМ при подозрении на рецидив и метастазирование;
определить уровень ОМ через 3 - 4 нед после первого выявления повышенной концентрации.
Для рационального использования опухолевых маркеров необходимо, чтобы получаемая в результате тестирования информация была не только сама по себе корректной, но и представляла практическую ценность, т.е. позволяла выявлять заболевание или оценивать риск его возникновения у относительно здоровых лиц, и/или - помогала врачу поставить больному правильный диагноз, позволяла делать прогностические выводы, помогала контролировать течение заболевания и оценивать эффективность проводимой терапии.
Если в ходе исследования ни одна из перечисленных целей не достигается, исследование можно считать излишним.
Оценка распространенности опухоли по системе TNM
Ведущим фактором, определяющим прогноз опухоли, является распространенность последней к моменту ее диагностики. По мере увеличения размеров злокачественной опухоли повышается вероятность метастазирования, и при определении прогноза течения опухолевого процесса, выборе рациональной терапии, а также для единообразного учета и оценки отдаленных результатов лечения, кроме идентификации гистологического типа, степени дифференцировки или злокачественности опухоли, необходимо учитывать стадию новообразования. Такая система распространенности процесса - TNM, разработана Международным противораковым союзом. Основные характеристики опухоли согласно классификации TNM определяются:
глубиной инвазии первичного опухолевого узла в орган или окружающие ткани и
выраженностью метастатического процесса.
В классификации TNM рассматриваются категории:
Т (tumor - опухоль) - определяет местное распространение или степень инвазии первичного узла в органе и окружающих тканях;
N (nodes - лимфатический узел) - означает выраженность регионарного метастазирования;
М (metastases) - характеризует наличие отдаленных метастазов.
A) Категория Т:
Тх - скрытый рак (occult carcinoma), первичная опухоль не может быть оценена, но имеет косвенные проявления, например, к моменту диагностики имеются отдаленные метастазы.
Категории Т0 и Tis применяют для обозначения cancer in situ, то есть неинвазивных опухолей.
В трубчатых и полых органах категория Тх означает инвазию в толщу слизистой оболочки и под слизистый слой, Т2 и Т3 - инвазию через мышечные слои, Т4 - прорастание через стенку органа.
Б) Категория N:
Nx - неизвестно о наличии метастазов в регионарных лимфатических узлах;
N0 - метастазы в регионарные лимфатические узлы отсутствуют;
N2 или N3 - обнаруживаются 2-3 лимфогенных метастаза;
B) Категория М:
Мх - неизвестно, существуют ли отдаленные метастазы;
М0 - отдаленные метастазы отсутствуют;
M1 - имеются отдаленные метастазы;
Кроме стадии распространенности процесса учитывается и категория G - гистологическая дифференцировка опухолей:
Gx - степень дифференцировки не может быть оценена;
G1 - высокая степень дифференцировки;
G2 - средняя степень дифференцировки;
G3 - низкая степень дифференцировки;
G4 - недифференцированные опухоли.
К маркерам злокачественного роста относятся вещества разной природы: антигены, гормоны, ферменты, гликопротеины, липиды, белки, метаболиты. Синтез маркеров обусловлен особенностями метаболизма раковой клетки, которые обеспечивают ее автономность, агрессивность роста, способность к метастазированию. Анормальная экспрессия генома - один из основных механизмов продукции маркеров опухолевыми клетками, который обусловливает синтез эмбриональных, плацентарных и эктопических ферментов, антигенов и гормонов. Известен широкий спектр маркеров при различных локализациях рака, однако лишь единичные могут в какой-то мере соответствовать понятию «идеальный маркер».
Диагностическая значимость опухолевого маркера зависит от его чувствительности и специфичности. Пока не существует опухолевых маркеров, отвечающих определению идеальных, т.е. маркеров с почти 100% специфичностью (не обнаруживаемых при доброкачественных заболеваниях и у здоровых людей) и 100% чувствительностью (обязательно выявляемых даже на ранних стадиях развития опухоли). При исследовании онкомаркеров большое значение имеет такое понятие, как Cut-off (отсекающий уровень). Cut-off представляет собой допускаемую верхнюю границу концентрации опухолевого маркера у здоровых людей и у пациентов с доброкачественными опухолями. Cut-off не имеет фиксированного значения и может изменяться в соответствии с назначением теста. Если ставится задача выявить как можно больше пациентов с опухолями, Cut-off должен быть установлен на низком уровне для увеличения чувствительности, ценой неизбежного увеличения процента ложноположительных результатов (уменьшения специфичности). Если необходимо увеличить вероятность соответствия положительного результата теста наличию опухоли, Cut-off следует установить на высоком уровне для увеличения специфичности за счет увеличения процента ложноотрицательных результатов (уменьшения чувствительности).
Для большинства онкомаркеров установлены унифицированные значения Cut-off, которых придерживаются наиболее авторитетные исследователи и производители соответствующих реагентов.
Список использованных источников
1. Назаренко Г.И., Кишкун А.А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. – М.: Медицина, 2006. – 544 с.
2. Долгов В., Морозова В., Марцишевская Р. и др. Клинико-диагностическое значение лабораторных показателей. – М.: Лабинформ, Центр, 1995. – 224 с.
3. Пожарисский К.М., Зуева Е.Е., Никитин А.Ю. Особенности продукции хорионического гонадотропина клетками трофобластических опухолей//Вопросы онкологии. – 1988. – Т. 34, №8. – С. 945 – 951.