В экспериментах, когда водную нагрузку животные получали в виде однократного питья 500-600 мл жидкости или дробно (10 порций того же объема жидкости, которые они получали с 5-минутными интервалами на протяжении 45 мин), кривая мочеотделения значительно изменялась: при дробном питье диурез был выражен меньше главным образом в первый час, хотя учет его начинали вести с того момента, когда было выпито 4-5 порций. Нам представляется, что при дробной водной нагрузке происходит как бы "вкрадывание" слишком слабых (возможно, подпороговых) нервных импульсов со стороны пищеварительного тракта, вследствие чего диурез начинается вяло, подобно тому, который наблюдается при парентеральном введении жидкости.
В поисках более прямых доказательств значения рефлекторных влияний со стороны верхнего отдела пищеварительного тракта для бурного начала диуреза после водной нагрузки мы воспользовались методическим приемом, который назван удлиненным питьем. При этом собаку вынуждали выпивать обычное количество воды мелкими глотками в течение 10-15 мин. Это достигалось несложным приспособлением, с помощью которого вода поступала в миску непрерывно, но медленно. При этом собака делала множество лакательных движений, проглатывая каждый раз небольшое количество жидкости. Регулируя поступление воды с помощью зажима, можно было изменять продолжительность питья. Начало и конец питья устанавливали таким образом, чтобы середина этого периода соответствовала питью воды в контрольных опытах. В 5 сериях опытов трехчасовой диурез существенно не изменился, но диурез за первый час при удлиненном питье был значительно выше (в среднем на 24%), чем при обычном, особенно за первые 30 мин, когда увеличение составило в среднем 73%. Можно полагать, что более выраженное начало водного диуреза зависело от суммации импульсов, идущих к нервным центрам из полости рта и глотательного аппарата, поскольку число лакательных движений при обычном и удлиненном питье было различным (например, 280 и около 800 соответственно).
Полученные результаты подтверждают, что верхний отдел пищеварительного тракта может быть рефлексогенной зоной, стимулирующей начало диуреза. Значение акта питья для диуреза было проверено и с помощью введения воды непосредственно в желудок. Действительно, если приведенные факты правильно отражают роль интероцептивных влияний при питье для начала водного диуреза, можно было ожидать более диуретическую реакцию, если вводить воду, минуя ротовую полость и пищевод. Опыты были проведены на трех собаках с выведенными мочеточниками и фистулами желудка по Басову. На фоне стандартного водного режима давали водную нагрузку в одних опытах путем обычного питья, в других - через фистулу желудка. У всех животных диурез был ниже при введении воды непосредственно в желудок. При этом отставание было более заметно на первом часу после нагрузки (в среднем на 18,3% по сравнению с диурезом после питья). Такие же результаты были получены на людях в лаборатории Г.П. Конради, где А.П. Кандель и С.Н. Кнеллер (1954) сравнивали диурез при питье воды и при вливании ее в желудок через зонд. Во втором случае диуретическая реакция была менее выражена.
Водная нагрузка часто сопровождается усилением мочеотделения уже в первые 15 мин. Это дало возможность сравнить самую раннюю фазу водного диуреза при введении воды через рот и через фистулу желудка: диурез в первые 15 мин после питья увеличивается более чем вдвое, тогда как после введения непосредственно в желудок он увеличивается. всего на 30%.
Таким образом, мы еще раз убедились, что акт питья имеет важное значение для стимуляции диуреза. Интересно отметить, что случаи водного отравления у щенят, которые наблюдала Л.О. Резникова, относятся только к опытам с введением воды через зонд; при питье эти явления ни разу не отмечались. В поисках доказательств участия рефлекторных влияний со стороны верхнего отдела пищеварительного тракта на развитие водного диуреза мы обратились к методу мнимого питья. Исключительная ценность этого метода, в основе которого лежит идея И.П. Павлова о мнимом раздражении органов, заключается в том, что при этом вода не поступает в организм, и потому любые изменения мочеотделения обязаны афферентным влияниям, возникающим при питье. Установив фон диуреза, мы давали собаке пить подогретую воду (с добавлением 10% молока) в неограниченном количестве. Мнимое питье продолжалось, как правило, 8-12 мин, в течение которых собака "выпивала" от 1 до 3 л воды соответственно степени питьевой возбудимости. Выпитая вода выливалась через предварительно открытую фистулу желудка и с целью контроля измерялась. Объем вылившейся жидкости соответствовал количеству "выпитой".
Почти всегда мнимое питье вызывает усиление диуреза. Между степенью диуретической реакции и количеством мнимо выпитой жидкости не существует строгой зависимости, хотя в большинстве случаев наблюдается определенное соответствие. Выраженность рефлекторного диуреза зависит от степени питьевой возбудимости. Так, при незначительной жажде меньшее количество мнимо выпитой воды может вызвать высокий диурез, тогда как при выраженной степени питьевой возбудимости существенного повышения диуреза иногда вообще не наблюдается. Это, вероятно, служило причиной отсутствия в опытах некоторых авторов диуретической реакции в ответ на мнимое питье, проводимое на фоне ограниченного водного режима. Кстати, и при обычном питье на фоне жажды повышение диуреза может не наступать, что не должно вызывать удивления экспериментатора. В отличие от обычного, мнимое питье не вызывает гидремическую реакцию: содержание воды в крови не изменяется или несколько снижается (на 2-4%), что, вероятно, зависит от неполной компенсации выделившегося с мочой количества жидкости за счет поступившей из тканей. Вместе с усилением диуреза мнимое питье несколько повышает осмотическое давление плазмы (Сидоренкова Н.Б., 1968).
Повышение уровня диуреза после мнимого питья происходит за счет резкого снижения канальцевой реабсорбции воды подобно тому, как это происходит при обычном питье. Фильтрация при этом не изменяется или слегка повышается.
Для того чтобы подтвердить значение рецепторов слизистой оболочки верхнего отдела пищеварительного тракта как рецепторного поля для стимуляции диуреза, мы попытались понизить их чувствительность с помощью новокаина. С этой целью животным при открытой фистуле желудка давали пить сначала 0,5% раствор новокаина, а затем обычную водно-молочную смесь. После введения новокаина рефлекторное увеличение диуреза почти отсутствовало, хотя общее количество "выпитой" жидкости было тем же или больше, чем в контрольном опыте (собака Мимоза). Изменения функции почек, наступающие при мнимом питье, могут выражаться не только в количестве, но и в химическом составе выделенной мочи. Так, при мнимом питье 0,85% раствора хлорида натрия салурез был более высоким, чем при питье воды. Чувствительность слизистой оболочки полости рта и желудка к растворам хлорида натрия была подтверждена в работах Е.А. Моисеева, Е.И. Барановой (1966) и А.Я. Тернера (1971).
Таким образом, нервные импульсы; исходящие из переднего отдела пищеварительного тракта, продолжающиеся в течение нескольких минут, могут обусловить довольно выраженную диуретическую реакцию, несмотря на отсутствие какой бы то ни было гидратации. Иными словами, они оказывались на некоторое время более действенными, чем импульсы с тканевых осморецепторов, сигнализирующие о потерях воды.
Экспериментальные данные, накопившиеся к началу 50-х годов, позволили нам охарактеризовать особенности диуреза после водной нагрузки следующим образом: выведение жидкости после водной нагрузки является рефлекторной реакцией и носит двухфазный характер. Первая фаза связана с импульсами, поступающими из пищеварительного тракта, и является пусковой. Вторая фаза связана с импульсами, исходящими из тканевых интерорецепторов, и направлена на окончательное выравнивание водно-солевого баланса. В дальнейшем появились новые данные о значении верхнего отдела пищеварительного тракта для диуреза. Помимо приведенных, следует упомянуть исследования, когда фильтрацию и реабсорбцию воды, а также гидремическую реакцию изучали, сравнивая их до и после питья воды и введения в течение 15-20 мин не с помощью резинового катетера подогретой до температуры тела воды реrrectum (Новоселова Г.С., 1960). Несмотря на быстрое всасывание воды, введенной реrrectum, и гидремическую реакцию, выраженную примерно в той же степени, что и при питье, диурез в обоих случаях был различным. Мы считаем, что невысокий уровень диуреза, наблюдаемый при ректальном введении воды, не зависит от недостаточного всасывания ее, а связан, вероятно, с отсутствием раздражения естественных рецепторных полей, принимающих участие в рефлекторной стимуляции диуреза.
Интересные наблюдения были проведены М.Л. Линецким (1960) на больных с фистулой тощей кишки. При введении воды через фистулу диурез начинался с большим опозданием и был очень вялым. Кроме того, в опытах В.Ф. Лысова (1959) при введении воды животным с множественными фистулами в различные отделы кишечника диурез у них снижался по мере удаления фистулы от желудка к толстой кишке. При этом угнетение диуреза особенно было заметно на протяжении первого часа после нагрузки.
Нам представляется, что упоминавшаяся ранее "пусковая" фаза водного диуреза, зависящая от афферентных импульсов, возникающих при питье, имеет в своей основе натуральный условный рефлекс. Это подтверждается тем, что первая фаза водного диуреза, как мы видели, является наиболее лабильной. Она, как будет показано далее, наиболее чувствительна к действию нейротропных веществ. Рефлекторный подъем уровня диуреза после мнимого питья можно погасить, что удалось наблюдать у больных с эзофагостомией, которые в течение от 10 мес. до 8 лет получали пищу и воду, через фистулу желудка (Липецкий М.Л., 1960). Спустя некоторое время после образования искусственного пищевода восстанавливалась рефлекторная реакция на питье. Наконец, именно первая фаза водного диуреза прежде всего меняется при различных корковых стимулах. Например, при переводе собаки из привычной лаборатории в камеру условных рефлексов диурез у нее после водной нагрузки в течение 3 ч почти не изменялся (во всяком случае, не снижался), но мочеотделение в течение первого часа после питья резко тормозилось и компенсировалось на протяжении третьего часа. В следующие дни диурез постепенно нормализовался, так как собака привыкала к новой обстановке.